Siçan tədqiqatı oksigeni hiss edən transkripsiya faktorları HIF1α və HIF2α -nın əzələ fiziologiyasının müxtəlif aspektlərini necə tənzimlədiyini aşkar edir. Cənubi Koreya , JEOLLANAM-DO PROVINCE , 13 iyul 2026 /PRNewswire/ -- Journal of Clinical Investigation jurnalında dərc olunan yeni bir tədqiqat göstərir ki, skelet əzələsi hərəkəti təmin etməkdən daha çox funksiyaya malikdir. Üç tamamlayıcı siçan modelindən istifadə edərək, tədqiqatçılar iki oksigeni hiss edən zülalın, HIF1α və HIF2α -nın skelet əzələsi fiziologiyasında kəskin fərqli rollara malik olduğunu aşkar etdilər. HIF1α əzələ liflərinin identifikasiyasını dəyişdirdi, lakin məşq performansını pisləşdirdi, HIF2α isə qlükoza tolerantlığını yaxşılaşdırdı, pəhrizlə əlaqəli piylənmədən qorudu və gözlənilmədən əzələ toxumasının özündən eritropoietin istehsalını tətiklədi. Hərəkət, oynaqların sabitləşməsi və duruş dəstəyi üçün məsuliyyət daşıyan skelet əzələləri yüksək metabolik aktivliyə malikdir və fiziki fəaliyyət zamanı oksigendən çox asılıdır. Lakin, yüksək intensivlikli məşq və ya davamlı gərginlik kimi şərtlər tez-tez skelet əzələlərini oksigen çatışmazlığına məruz qoyur ki, bu da əzələ homeostazını poza bilər. Hüceyrələr bu stressə hipoksiya ilə induksiya olunan faktor alfa ( HIFα ) vasitəsilə cavab verir, bu, oksigen çatışmazlığı ilə induksiya olunan əsas transkripsiya faktoru ailəsidir. İki əsas izoform, HIF1α və HIF2α , qlükoza mübadiləsi, mitoxondrial funksiya, anjiyogenez və eritropoezdə iştirak edən həm ortaq, həm də fərqli hədəf genləri tənzimləyir. Onların müəyyən edilmiş rollarına baxmayaraq, HIF1α və HIF2α -nın miofiblər daxilindəki spesifik funksiyaları, əsasən müvafiq in vivo modellərin olmaması səbəbindən hələ də zəif başa düşülür. Bu rolları açmaq üçün Professor Dong-il Kim və Professor Min-Jung Park -ın rəhbərlik etdiyi bir tədqiqat qrupu, ya bütün üç prolyl hidroksilaz domenini ( PHD ) çıxarılmış – normalda HIF fəaliyyətini nəzarətdə saxlayan – ya da HIF1α və ya HIF2α -nın selektiv şəkildə sabitləşdirildiyi miofibr-spesifik siçan modelləri yaratdı. Bu məqalə 17 fevral 2026-cı il tarixində onlayn olaraq əlçatan edildi və 15 aprel 2026-cı il tarixində Journal of Clinical Investigation jurnalının 136-cı cildinin 8-ci sayında dərc olundu. Tapıntılar göstərdi ki, hər ikisi oksigenə həssas transkripsiya faktoru olmasına baxmayaraq, HIF1α və HIF2α əzələ fiziologiyasının və sistemik metabolizmin fərqli aspektlərini tənzimləyir. HIF1α -nın sabitləşməsi oksidləşdirici əzələ liflərinin nisbətini artırdı, bu xüsusiyyət tez-tez dözümlülüklə əlaqələndirilir. Lakin siçanlar qaçış zolağı testlərində daha pis nəticə göstərdilər və mitoxondrial funksiyanın pozulduğunu nümayiş etdirdilər. Əzələ səthdə daha dözümlü görünürdü, lakin onun əsas enerji mexanizmi pozulmuşdu. "Bu tədqiqat HIF1α və HIF2α -nın skelet əzələsindəki fərqli, qeyri-redundant rollarını nümayiş etdirir, hər bir izoformu selektiv şəkildə hədəf almanın çox fərqli fizioloji nəticələrə səbəb ola biləcəyini vurğulayır," Prof. Park izah edir. HIF2α əks təsirlər göstərdi. Siçanlarda onun aktivləşməsi qlükoza tolerantlığını yaxşılaşdırdı, çəki artımını azaltdı, mitoxondrial funksiyanı qorudu və daha az qida qəbulu ilə əlaqələndirildi. Ən gözlənilməz şəkildə, HIF2α həmçinin skelet əzələsini eritropoietin ( EPO ) istehsal etməyə və ifraz etməyə sövq etdi. Tədqiqatçılar EPO -nu əzələdən selektiv şəkildə sildikdə, PHD üçlü-nokaut siçanlarında müşahidə olunan hematoloji anormallıqlar normallaşdı, bu da PHD–HIF2α oxunun miofiblrdən EPO istehsal etdiyini təsdiqlədi. "Bu, HIF2α aktivləşdirildikdə skelet əzələsinin EPO istehsalının və eritropoezin əlavə mənbəyi ola biləcəyini göstərir. EPO biologiyasının tibbi əhəmiyyətini nəzərə alsaq, bu, tədqiqatımızın ən yeni və maraqlı tapıntılarından biri ola bilər," Prof. Kim qeyd edir. Tapıntılar metabolik xəstəliklər, məşq fiziologiyası və anemiya tədqiqatları üçün geniş nəticələrə malikdir. Skelet əzələsinin fərqli HIF yolları vasitəsilə bütün bədənin qlükoza idarəetməsinə və qırmızı qan hüceyrələrinin istehsalına təsir edə biləcəyini göstərərək, tədqiqat əzələnin sadəcə hərəkət üçün bir toxuma deyil, endokrin bir orqan kimi artan baxışını gücləndirir. Uzunmüddətli perspektivdə, HIF1α və HIF2α -nın əzələdə necə fərqli fəaliyyət göstərdiyini anlamaq, metabolik pozğunluqlar, yaşla əlaqəli əzələ zəifləməsi, məşqə dözümsüzlük və oksigen çatışmazlığı ilə əlaqəli xəstəliklər üçün daha dəqiq, izoform-spesifik strategiyaların hazırlanmasına kömək edə bilər. Orijinal məqalənin istinad başlığı: Distinct HIF1α and HIF2α functions control skeletal muscle metabolism and erythropoiesis Jurnal: Journal of Clinical Investigation DOI: 10.1172/JCI195411 İnstitut haqqında Veb sayt: https://global.jnu.ac.kr/jnumain_en.aspx Media əlaqə: Minji Son 82-62-530-5191 [email protected] MƏNBƏ Chonnam Milli Universiteti