Biz mədəaltı vəzi xərçəngi sahəsində güclü irəliləyişləri davam etdirmişik, bu da əvvəllər müalicə olunmuş metastatik xəstəliyi olan pasiyentlərdə yeni tamamlanmış qlobal III Faza tədqiqatımız olan RASolute 302 -dən alınan cəlbedici nəticələrlə gücləndirilmişdir. Misli görünməmiş klinik nəticələrin təsiri ilə biz FDA tərəfindən təsdiqlənmiş genişləndirilmiş giriş proqramımız vasitəsilə pasiyentlərə əlçatanlığı sürətlə genişləndirdik, potensial təsdiqləri dəstəkləmək üçün tənzimləyici fəaliyyətləri inkişaf etdirdik, qlobal miqyasda kommersiya hazırlığımızı gücləndirdik və RAS -yönümlü xərçəngləri hədəfləyən geniş qabaqcıl R&D boru kəmərimizi genişləndirməyə davam etdik. Bu fəaliyyətlərdən bəzilərini daha ətraflı nəzərdən keçirmək üçün bir neçə dəqiqə vaxt sərf etmək istərdim. Birincisi, Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti ndə, yəni ASCO -da, Dr. Brian Wolpin RASolute 302 -dən alınan tam nəticələri təqdim etdi, bu nəticələr eyni zamanda The New England Journal of Medicine jurnalında da dərc olundu. Məlumatlar əvvəllər müalicə olunmuş metastatik mədəaltı vəzi xərçəngi olan pasiyentlərdə daraxonrasib monoterapiyası ilə paradigma dəyişdirən klinik nəticələr nümayiş etdirdi, o cümlədən ümumi sağ qalma, xəstəliksiz sağ qalma və pasiyent tərəfindən bildirilən həyat keyfiyyəti göstəricilərində kimyaterapiya ilə müqayisədə statistik cəhətdən əhəmiyyətli və klinik cəhətdən mənalı irəliləyişlər, həmçinin idarə oluna bilən təhlükəsizlik və tolerantlıq profili. İkincisi, bu və əvvəlki nəticələrə əsaslanaraq, biz daraxonrasib -in müalicəsi ən çətin xərçənglərdən biri ilə üzləşən pasiyentlər üçün böyük bir irəliləyişi təmsil etdiyinə inanırıq və bu potensial yeni müalicəni uyğun pasiyentlər üçün mümkün qədər tez əlçatan etmək üçün təcili hərəkət edirik. Xüsusilə, RASolute 302 -dən alınan əsas nəticələri açıqladıqdan qısa müddət sonra genişləndirilmiş giriş proqramımızı elan etdiyimizdən bəri, Birləşmiş Ştatlar boyunca səhiyyə təminatçıları vasitəsilə əlçatanlığı təmin etməkdə əhəmiyyətli irəliləyişlər əldə etmişik. Proqramda iştirak edən demək olar ki, bütün 50 ABŞ ştatı nda və Puerto Riko da, o cümlədən həm akademik xərçəng mərkəzlərində, həm də icma onkologiya praktikalarında saytları aktivləşdirmək çox sevindirici olmuşdur, bir çox əlavə sayt hələ də proqram vasitəsilə pasiyentləri müalicə etməyə başlamaq üçün onlayn gəlir. Bu günə qədər komandamız nəzərdən keçirilmiş sorğuların 90%-dən çoxunu təsdiqləmiş və 2000-dən çox uyğun pasiyent adından daraxonrasib təmin etmişdir. Komandalarımız bunu mümkün etmək üçün tədqiqatçılar, səhiyyə təminatçıları, pasiyent müdafiə təşkilatları və tənzimləyicilərlə sıx əməkdaşlığı davam etdirir və biz pasiyentlər adından indiyə qədər əldə edilmiş irəliləyişlərdən qürur duyuruq. Həmçinin qeyd etməkdən məmnunam ki, mədəaltı vəzi xərçəngi ndə daraxonrasib üçün yeni dərman tətbiqimiz ABŞ Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən nəzərdən keçirilmək üçün qəbul edilmişdir. Bu tətbiqi nəzərdən keçirərkən FDA ilə konstruktiv əməkdaşlığı davam etdiririk. Biz həmçinin dünya üzrə əlavə tənzimləyici orqanlarla da irəliləyişlər əldə edirik. Avropa Dərman Agentliyi , yəni EMA , bu yaxınlarda daraxonrasib -i yüksək qarşılanmayan tibbi ehtiyacı ödəmək potensialına əsaslanaraq EMA -nın Xərçəng Dərmanları Pathfinder layihəsi çərçivəsində yüksək prioritet kimi təyin etdiyini və tam marketinq icazəsi tətbiqinin təqdim edilməsindən əvvəl məlumatları mövcud olduqca qiymətləndirərək qiymətləndirməni sürətləndirmək məqsədi ilə daraxonrasib -in faza nəzərdən keçirilməsinə başladığını elan etdi. Daraxonrasib -i pasiyentlərə mümkün qədər tez çatdırmaq üçün çalışarkən EMA və dünya üzrə digər səhiyyə orqanları ilə əməkdaşlıq əlaqələrini davam etdirməyi səbirsizliklə gözləyirik. Üçüncüsü, uğurlu bir başlanğıc üçün hazırlıqlarımızı davam etdiririk. ABŞ -da tibbi işlər təşkilatımız bir ildən çoxdur ki, sahədədir və elmi mübadilə vasitəsilə onkologiya icması ilə fəal şəkildə əlaqə saxlayır. Biz həmçinin başlanğıcı dəstəkləmək üçün lazım olan kommersiya infrastrukturunu qurmuşuq. Satış təşkilatımız yerindədir. Sahəyə giriş komandamız fəaliyyətdədir və on-path pasiyent xidmətləri proqramımız, kommersiya təchizatı və paylama şəbəkəmiz hazırdır. Biz ilk gündən mədəaltı vəzi xərçəngi olan pasiyentlərə xidmət göstərmək üçün yaxşı mövqedəyik. Beynəlxalq səviyyədə, əsas bazarlarda gələcək kommersiyalaşdırmanı dəstəkləmək üçün öz başlanğıc imkanlarımızı sürətlə artırmağa davam edirik. Tənzimləyici təsdiqlərə tabe olaraq, biz güclü bir başlanğıc həyata keçirmək və daraxonrasib -i pasiyentlərə tez və geniş şəkildə çatdırmaq üçün yaxşı mövqedə olduğumuza inanırıq. Dördüncüsü, mədəaltı vəzi xərçəngi nə olan öhdəliyimiz əvvəllər müalicə olunmuş xəstəlikdən kənara çıxdığı üçün, müalicə xətləri boyunca çoxsaylı RAS(ON) inhibitorları nı əhatə edən hərtərəfli inkişaf strategiyasını davam etdiririk. Daraxonrasib ilə, müvafiq olaraq, birinci xətt metastatik və adjuvant şəraitdə RASolute 303 və 304 Faza III proqramlarında qeydiyyat davam edir. Zoldonrasib ilə, RAS(ON) G12D -selektiv kovalent inhibitorumuz, birinci xətt metastatik mədəaltı vəzi xərçəngi ndə RASolute 305 Faza III sınağı da pasiyentləri qeydiyyata alır və müalicə edir. Bundan əlavə, biz bu yaxınlarda birinci xətt müalicə şəraitində daraxonrasib plus zoldonrasib -in yeni RAS(ON) inhibitor cütlüyünü qiymətləndirən RASolute 309 -u başlatdıq. Bu sınaqlar güclü klinik məlumatlarla dəstəklənir və həm qarşılanmayan ehtiyacları, həm də bu müalicə strategiyalarının əsas elmi əsaslarını tanıyan dünya üzrə tədqiqatçılar və pasiyentlər tərəfindən əhəmiyyətli maraq doğurmağa davam edir. Keçən ay Avropa Tibbi Onkologiya Cəmiyyəti nin Mədə-Bağırsaq Xərçəngləri Konqresi ndə, yəni ESMO GI -də, biz zoldonrasib üçün yeni mədəaltı vəzi xərçəngi məlumatlarını təqdim etdik ki, bu da onun cəlbedici profilini və xüsusilə mədəaltı vəzi xərçəngi ndə inkişaf strategiyamızın genişliyini, o cümlədən RASolute 305 və 309 sınaqlarının əsasını təşkil edən fərqli birinci xətt müalicə yanaşmalarını gücləndirdi. ESMO GI -də bildirilən bir tədqiqatda, zoldonrasib , standart kimyaterapiya ilə birlikdə RAS G12D mədəaltı vəzi xərçəngi olan pasiyentlərin birinci xətt müalicəsində cəlbedici ilkin şiş əleyhinə fəaliyyət göstərdi, o cümlədən müvafiq olaraq modifikasiya edilmiş FOLFIRINOX və ya gemcitabine plus nab-paclitaxel ilə birlikdə 82% və 61% obyektiv cavab dərəcələri və 96% və 90% xəstəlik nəzarət dərəcələri. Daha uzun müddətli izləmə bu rejimlər üçün davamlılıq profillərini daha da müəyyən edəcəkdir. Bu kombinasiyalar həmçinin müalicə ilə əlaqəli mənfi hadisələrlə əlverişli təhlükəsizlik və tolerantlıq profilləri nümayiş etdirdi ki, bu da hər bir müvafiq kimyaterapiya komponentinin müəyyən edilmiş profilləri ilə geniş şəkildə uyğun gəlir. Bu həvəsləndirici tapıntılar RAS G12D mədəaltı vəzi xərçəngi olan pasiyentlərin birinci xətt müalicəsində zoldonrasib plus kimyaterapiyanın qlobal əsas Faza III RASolute 305 tədqiqatını güclü şəkildə dəstəkləyir. ESMO GI -də bildirilən ikinci bir tədqiqatda, daraxonrasib plus zoldonrasib -in RAS(ON) inhibitor cütlüyü RAS G12D mədəaltı vəzi xərçəngi olan pasiyentlərin ikinci və üçüncü xətt və ya daha sonrakı müalicəsində cəlbedici ilkin klinik fəaliyyət göstərdi, o cümlədən müvafiq olaraq 50% və 47% obyektiv cavab dərəcələri və 97% və 90% xəstəlik nəzarət dərəcələri, bu müşahidələr əvvəlki preklinik tədqiqatlarla uyğun gəlir. Bu kombinasiya üçün davamlılığın əvvəlki göstəriciləri də cəlbedicidir, müvafiq olaraq ikinci və üçüncü xətt müalicəsində və ya daha sonra pasiyentlərdə orta xəstəliksiz sağ qalma 9.6 ay və 7.6 ay göstərir. İkinci xətt şəraitində orta ümumi sağ qalma hələ əldə edilməmişdir, üçüncü xətt və ya daha sonrakı şəraitdə orta ümumi sağ qalma isə 10.5 ay idi. Kombinasiya həmçinin əlverişli təhlükəsizlik və tolerantlıq profili göstərdi. Müalicə ilə əlaqəli mənfi hadisələr daraxonrasib monoterapiyası nın müəyyən edilmiş profili ilə geniş şəkildə uyğun gəlirdi. Bu həvəsləndirici ilkin nəticələr RAS G12D mədəaltı vəzi xərçəngi olan pasiyentlərdə birinci xətt müalicəsi kimi daraxonrasib plus zoldonrasib kombinasiyasını qiymətləndirən planlaşdırılan qlobal əsas Faza III RASolute 309 tədqiqatını dəstəkləyir. RAS(ON) inhibitorlarımız həmçinin digər tədqiqat yanaşmaları ilə, o cümlədən Tango Therapeutics və Bristol Myers Squibb ilə klinik əməkdaşlıqlar vasitəsilə MTA -kooperativ PRMT5 inhibitorları ilə birlikdə qiymətləndirilir. Həmçinin qeyd etmək istərdim ki, RMC-5127 , RAS(ON) G12V -selektiv inhibitorumuz, davam edən ilk insan tədqiqatında davam edir. Bu günə qədər RMC-5127 qiymətləndirilən bütün doza səviyyələrində yaxşı tolerantlıq göstərmişdir və indiyə qədər doza məhdudlaşdıran toksikliklər bildirilmişdir. Birinci doza səviyyəsindən başlayaraq obyektiv cavablar daxil olmaqla, bir çox şiş növlərində şiş əleyhinə fəaliyyətin həvəsləndirici erkən əlamətləri müşahidə edilmişdir. Ümumilikdə, biz mədəaltı vəzi xərçəngi olan pasiyentlər üçün xəstəliyin erkən mərhələlərindən inkişaf etmiş metastatik xəstəliyə qədər və RAS şiş genotipləri boyunca standart müalicəni yenidən müəyyənləşdirmək qabiliyyətimizə getdikcə daha çox əminik. Bu imkanlarla Revolution Medicines üçün çox ciddi qəbul etdiyimiz dərin bir məsuliyyət gəlir. Hər bir pasiyentin xəstəliyi və müalicə yolu unikal olduğunu və müalicə seçimlərinin kollektiv qarşılanmayan ehtiyacları ən yaxşı şəkildə ödəyə biləcəyini nəzərə alaraq, biz mümkün qədər tez geniş bir potensial müalicə seçimləri portfelini inkişaf etdirməyə sadiq qalırıq. İndi sözü Alan a verirəm ki, kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi sahəsindəki irəliləyişlərimizi və genişlənən səylərimizi, həmçinin digər boru kəməri yeniləmələrini müzakirə etsin. Alan ? Alan Bart Sandler : Təşəkkür edirəm, Mark . Mədəaltı vəzi xərçəngi Revolution Medicines üçün vacib və təcili bir fürsət olaraq qalsa da, kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi müalicədə əhəmiyyətli irəliləyişlərə baxmayaraq, əhəmiyyətli qarşılanmayan ehtiyacların qaldığı başqa bir böyük bədxassəli şişi təmsil edir. Artan sübutlar göstərir ki, RAS(ON) inhibitor portfelimiz RAS -yönümlü kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan pasiyentlər üçün nəticələri əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmaq potensialına malikdir. Biz daraxonrasib -in kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan pasiyentlər üçün vacib bir müalicə seçimi ola biləcəyinə inanırıq. Əvvəllər bildirilmiş kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi nəticələrinə əsaslanaraq, RAS G12C -dən başqa müxtəlif RAS mutasiyaları daşıyan şişləri olan pasiyentlərdə ABŞ FDA daraxonrasib -ə əvvəllər platin əsaslı kimyaterapiya və anti- PD-(L)1 və ya PD-1 antikor terapiyası almış, G12C -dən başqa KRAS mutasiyaları olan əvvəllər müalicə olunmuş metastatik kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi üçün 'çığır açan terapiya' təyinatı verdi. Bu həvəsləndirici Faza I/II nəticələrinə əsaslanaraq, əvvəllər müalicə olunmuş RAS -mutant kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan pasiyentlərdə davam edən qlobal Faza III qeydiyyat tədqiqatımız olan RASolve 301 yüksək tələbat görməyə davam edir və yaxşı qeydiyyat aparır. Biz həmçinin hədəflənmiş RAS(ON) inhibisyonu nu həm PD-1 , PD-L1 , həm də VEGF akslarını hədəfləyən innovativ bispesifik antikorlarla birləşdirməyin əvvəllər müalicə olunmamış metastatik kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan pasiyentlər üçün nəticələri yaxşılaşdırmaq potensialına malik olduğuna inanırıq. Xüsusilə, Summit Therapeutics ilə davam edən klinik əməkdaşlığımız vasitəsilə, birinci xətt kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi ndə daraxonrasib -i ivonescimab , Summit -in PD-1 VEGF bispesifik antikoru və platin cüt terapiyası ilə birlikdə qiymətləndiririk. EGFR , ALK , ROS1 , RET , KRAS G12C və ya digər genetik dəyişikliklər daşıyan şişləri olan kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan pasiyentlər üçün indi mövcud olan təsirli hədəflənmiş terapiyalarla, biz praktikantların ağciyər xərçənginin müalicəsinə biomarker yönümlü bir prizmadan getdikcə daha çox baxdığını qəbul edirik. RAS -yönümlü xəstəlik kontekstində, müxtəlif RAS mutasiyaları daşıyan kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan pasiyentlər arasında əhəmiyyətli qarşılanmayan ehtiyaclar qalır ki, onlar üçün heç bir təsdiqlənmiş hədəflənmiş terapiya təsdiqlənməmişdir. Revolution Medicines hədəflənmiş inhibitorların geniş və fərqli boru kəməri vasitəsilə bu ehtiyacları ödəmək üçün unikal mövqedədir. Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan pasiyentlərin təxminən 30%-nin RAS mutasiyası daşıyan şişləri var və RAS G12C , G12D və G12V -ni hədəfləyən RAS(ON) mutant selektiv inhibitorlarımız, elironrasib , zoldonrasib və RMC-5127 , bu xəstəlikdə RAS -yönümlü mutasiyaların 70%-dən çoxunu ödəmək potensialına malikdir. Birinci xətt şəraitində, biz elironrasib və zoldonrasib -i mövcud standartla birlikdə fəal şəkildə qiymətləndiririk.