Mənfi Məqamlar zanubrutinib plus sonrotoclax -ın CELESTIAL-301 tədqiqatı venetoclax plus obinutuzumab -a qarşı uMRD üstünlük son nöqtəsinə çatmadı, bu da rejimin müqayisəli effektivliyi ilə bağlı suallar doğurur. Şirkət CELESTIAL-301 -dən gələn təhlükə nisbəti məlumatlarına hələ də kor qalır, bu da PFS son nöqtəsi ilə bağlı qeyri-müəyyənlik yaradır. acalabrutinib plus venetoclax (AV) kimi sabit müddətli rejimlərdən rəqabət yaranır, baxmayaraq ki, şirkət onun yaxın gələcəkdəki təsirini azaltmağa çalışır. Şirkət Amgen -dən lisenziyalı portfelindən XGEVA üçün potensial biosimilar rəqabətlə üzləşir ki, bu da gələcək gəlirlərə təsir edə bilər. Əməliyyat xərclərinin 2027-ci ildə oxşar illik artım tempi ilə böyüməsi gözlənilir, bu da marjalara təzyiq göstərə biləcək yüksək investisiya səviyyələrinin davam etdiyini göstərir. Şirkətin BRUKINSA -nın təhlükəsizliyi və effektivliyi ilə bağlı narrativi, xəstə populyasiyaları və tədqiqat dizaynlarındakı fərqləri tam nəzərə almayan çarpaz tədqiqat müqayisələri ilə mübahisəlidir. Vergi auditi razılaşması xalis gəlirə 60 milyon dollar təsir göstərərək, bildirilən mənfəəti azaltdı. Sual-Cavabın Əsas Məqamları S: BRUKINSA satışlarının artımı haqqında daha ətraflı məlumat verə bilərsinizmi, xüsusilə CLL -dən kənar göstəricilərdən və CLL -in özündən gələn artımı, həmçinin Acala-ven (AV) buraxılışının təsirini kəmiyyətcə müəyyənləşdirə bilərsinizmi? Həmçinin, CELESTIAL-301 tədqiqatından gələn təhlükə nisbəti haqqında hər hansı bir məlumat varmı? C: Aaron Rosenberg (CFO) qeyd etdi ki, BRUKINSA -nın artımı bütün regionlarda güclü tələbatla əlaqəli idi, buraxılışdan bəri ən yüksək səviyyədə davamlı yeni xəstə başlanğıcları müşahidə olunur. Artım CLL və qeyri- CLL göstəricilərində geniş əsaslıdır, şirkət qeyri- CLL göstəricilərində güclü paya malikdir. Terapiyanın müddəti yüksək dərəcədə konstruktiv, lakin hələ də yetişməmiş olaraq qalır, bu da acalabrutinib və ibrutinib -ə qarşı dayandırılmada əhəmiyyətli uzunmüddətli faydaları göstərən real dünya məlumatları ilə gücləndirilir. John Oyler (CEO) bildirdi ki, onlar hələ ABŞ -da AV AMPLIFY buraxılışından çox təsir görmürlər. Amit Agarwal (CMO, Hematology) əlavə etdi ki, AV yalnız üç illik məlumatlara malikdir, bu da Ven əsaslı rejimlər arasında ən aşağı uMRD və əlamətdar PFS nisbətini göstərir və vurğuladı ki, mutasiya olunmamış IGHV xəstələrində BRUKINSA altı ildə 70% PFS göstərir, Ven əsaslı rejimlər üçün isə 40% -dən aşağıdır. CELESTIAL-301 ilə bağlı şirkət məlumatlara hələ də kor qalır və təhlükə nisbəti haqqında detallara malik deyil, lakin PFS üstünlük son nöqtəsinə nail olacağına əmindir. S: MANGROVE tədqiqatının nəticələri ilə bağlı erkən həkim rəylərini, tədqiqatın rituximab dəstək qolunu daxil etməməsi ilə bağlı fikirləri və həkimlərin məlumatları təsdiqlənmiş ECHO rejimi ilə necə şərh etdiyini təqdim edə bilərsinizmi? C: Amit Agarwal (CMO, Hematology) izah etdi ki, MANGROVE , digər BTK inhibitor tədqiqatları kimi, ECHO kimi BTK inhibitorunu kimyaterapiyaya əlavə edən tədqiqatlardan fərqli olaraq, ilkin MCL -də kimyaterapiyasız bir rejimi sınaqdan keçirmək və onun standart kimyaterapiya rejimlərindən daha yaxşı olduğunu göstərmək üçün hazırlanmışdır. ZR rejimi BR -ə qarşı 0.57 təhlükə nisbəti göstərdi ki, bu da kimyaterapiyasız bir rejim üçün “həqiqətən görünməmişdir”. OS məlumatları hələ yetişməmiş olsa da, nəticələr MCL -i müalicə edən həkimlər və KOL -lar arasında əhəmiyyətli həyəcan yaratmışdır, onlar kimyaterapiya toksikliyindən qaçmağın təsirini başa düşürlər. Rituximab dəstəksiz rejimini anlamağa da yüksək maraq var. S: Relaps/refrakter CLL -də BTK deqradatoru ( tacabrutideg ) üçün ilk qeydiyyat tədqiqatını tamamlamağa necə nail olursunuz və proqramı Nurix/Roche kimi rəqiblərlə müqayisədə necə qiymətləndirirsiniz? C: Amit Agarwal (CMO, Hematology) şirkətin 2026-cı ilin 4-cü rübündə potensial sürətləndirilmiş təsdiq təqdimatı üçün plan üzrə qaldığını təsdiqlədi, bu da FDA -dan Fast Track təyinatı ilə dəstəklənir. Faza 1 məlumatları müxtəlif xəstə populyasiyalarında həvəsləndirici cavab nisbətləri və davamlılıq göstərmişdir ki, şirkət bunun sürətləndirilmiş təsdiqi dəstəklədiyinə inanır. tacabrutideg -in pirtobrutinib -ə qarşı Faza 3 baş-başa tədqiqatı çox yaxşı qeydiyyatdan keçir və tacabrutideg + sonrotoclax relaps/refrakter tədqiqatının gələn ilin əvvəlində başlaması planlaşdırılır. Bu, tacabrutideg -in CLL -də əsas aktivə çevrilməsinə artan inamı əks etdirir. S: MANGROVE -dan əlavə məlumat kəsimini nə vaxt görə bilərik və təhlükəsizlik məhdudiyyətlərini aradan qaldırmaq və CDK4 selektiv proqramı ilə birləşdirmək üçün KAT6 proqramının dizayn elementləri hansılardır? C: Amit Agarwal (CMO, Hematology) şirkətin yaxınlaşan konqresdə MANGROVE məlumatlarını təqdim etməkdən həyəcanlandığını və detalları tezliklə paylaşacağını bildirdi. Lai Wang (President, Global Head of R&D) izah etdi ki, KAT6 molekulu KAT7 -ni qoruyaraq KAT6 üçün daha selektiv olmaq üçün hazırlanmışdır ki, bu da Pfizer -in proqramından əsas fərqlənmədir və daha az hematoloji toksikliyə səbəb ola bilər. Döş xərçəngində ilk Faza 1 tədqiqatı CDK4 inhibitoru ilə birləşdirmək üçün hazırlanmışdır və maraqlı preklinik translyasiya məlumatlarına əsaslanaraq keçən ay AML -də ikinci Faza 1 tədqiqatı başlanmışdır. S: ESMO -da PRMT5 inhibitoru məlumatlarından nə gözləyə bilərik və mədəaltı vəzi xərçəngi də gələn il Faza 3-ə keçirmi? C: Mark Lanasa (CMO, Solid Tumors) bildirdi ki, ESMO açıqlaması 2025-ci ilin 1-ci rübündə klinikaya daxil olan PRMT5 proqramı üçün ilkin açıqlama olacaq. Bu, monoterapiya Faza 1a doza eskalasiya məlumatlarını, üstəgəl əhəmiyyətli sayda genişləndirmə xəstələrini əhatə edəcək, molekulun CNS -ə nüfuz edən dizaynı səbəbindən kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginə xüsusi diqqət yetiriləcək. Məlumatlar klinik cəhətdən əhəmiyyətli CNS əhatəsinin erkən sübutunu göstərəcək və NSCLC , mədəaltı vəzi xərçəngi və digərləri daxil olmaqla şiş növləri üzrə məlumatları əhatə edəcək. Şirkət molekul üçün geniş inkişaf planına malik olmaq niyyətindədir. S: Son dəfə rəhbərliyi yenilədiyiniz zaman gözləntilərinizə nisbətən ən əhəmiyyətli nə dəyişdi və gələn il ağciyər xərçəngində CEA ADC üçün nəzərdə tutduğunuz Faza 3 haqqında ümumi şəkildə danışa bilərsinizmi? C: Aaron Rosenberg (CFO) BRUKINSA üçün güclü sahələri qeyd etdi, o cümlədən yeni xəstə başlanğıclarının səviyyəsi, bütün göstəricilərdə güc və terapiyanın müddətini anlamaqda irəliləyişlər, bunların hamısı ilin əvvəlindəki gözləntilərdən irəli idi. Mark Lanasa (CMO, Solid Tumors) bildirdi ki, CEA ADC -nin ilkin məlumat açıqlaması ESMO -da olacaq, o cümlədən Faza 1 doza eskalasiya və genişləndirmə məlumatları, NSCLC -də digər tədqiqat ADC -ləri ilə müqayisədə əlverişli olan sinifdə ilk konsepsiya sübutunu göstərəcək. İlkin qeydiyyat imkanları daha sonrakı bir xəttdə olacaq, lakin şirkət yaranan məlumatların gücünü nəzərə alaraq daha erkən bir xəttdə sübut yaratmaq üçün fəal şəkildə çalışır. S: PRMT5 və RAS strategiyası haqqında daha ətraflı məlumat verə bilərsinizmi, o cümlədən ağciyər xərçəngində PRMT5 üçün Faza 3-ün kombinasiya və ya monoterapiya olacağı və RAS-ON inhibitoru haqqında detallar? C: Mark Lanasa (CMO, Solid Tumors) şirkətin RAS inhibisyonunda innovasiyaya dərindən sadiq olduğunu bildirdi. Yüksək güclü RAS-ON inhibitoru bu ilin sonuna qədər klinikaya daxil olacaq və CNS -ə nüfuz edən olmaq üçün hazırlanmışdır ki, bu da onu NSCLC üçün xüsusilə həyəcanverici edir. Şirkət MTAP -silinmiş mədəaltı vəzi xərçəngində RAS-ON inhibitorlarını PRMT5 inhibitorları ilə birləşdirən məlumatlardan xəbərdardır və həyəcanlıdır və bu istiqamətdə tezliklə sübut yaratmağa çalışacaq. Əlavə RAS hədəfləyən molekullar inkişaf etdirilir, o cümlədən KRAS hədəfləyən deqradator və RAS-ON inhibitorunun yük kimi xidmət etdiyi RAS-ON ADC . S: Amgen -dən lisenziyalı portfelin töhfəsi haqqında necə düşünməliyik, çünki o, 25% artımla gözləntiləri aşmağa davam edir? A