Bu kritik mərhələnin tamamlanmasından çox məmnunam və gələn ilin I rübündə elan etməyi gözlədiyimiz əsas məlumatları səbirsizliklə gözləyirik. SONATA -da qeydiyyatın tamamlanmasına əlavə olaraq, portfelimizdə digər mühüm irəliləyişlər də əldə etmişik. Proqram üçün vacib və həyəcanverici bir məqamda olduğumuz Zynquista haqqında yeniləmə ilə başlayacağam. Xatırlayırsınızsa, FDA yeni dərman tətbiqimizin yenidən təqdim edilməsini dəstəkləmək üçün 3 şey tələb etmişdi: perspektivli bir araşdırma, adekvat xəstə məruz qalması və əvvəlki klinik sınaqlarımızda müşahidə ediləndən daha aşağı DKA dərəcələri. Burada Craig -dən davam etməsini xahiş edəcəyəm. Craig Granowitz : FDA əvvəllər təsdiqləmişdi ki, Danimarkadakı STENO Diabet Mərkəzi tərəfindən aparılan sotagliflozinin açıq etiketli tədqiqatçı tərəfindən başlanmış tədqiqatı olan STENO1 , bu perspektivli tədqiqat kimi xidmət edə bilər. STENO1 , FDA tərəfindən yenidən təqdim edilməni dəstəkləmək üçün zəruri olaraq müəyyən edilmiş məruz qalma səviyyələrinə çatmaq üzrədir və indiyə qədər SOTA ilə müalicə olunan xəstələrdə müşahidə olunan DKA dərəcələri sınaqda standart müalicə alan xəstələrdəki ilə oxşardır və əvvəlki sınaqlarımızda müşahidə ediləndən aşağıdır. Nəticədə, FDA -nın NDA -nın yenidən təqdim edilməsi üçün hər bir meyarına tezliklə cavab veriləcəyinə inanırıq. STENO1 -in avqustun sonuna qədər adekvat məruz qalma səviyyələrinə çatacağını gözləyirik və bundan sonra Danimarkadan xəstə səviyyəli məlumatların toplanması və ötürülməsinin inzibati aspektlərini yekunlaşdırmaq üçün sürətlə hərəkət edəcəyik. Hazırda bu ilin dördüncü rübündə NDA -mızın yenidən təqdim edilməsini tamamlayacağımızı gözləyirik. Bu, əvvəlki vaxt cədvəlimizdən kiçik bir gecikmə olsa da, indiyə qədər aldığımız məlumatlardan çox məmnunuq. Bu, Zynquista , Lexicon və uzun illərdir qan şəkərlərini idarə etmək üçün insulindən başqa bir seçim üçün yalvaran tip 1 diabet xəstələri üçün böyük bir addımdır. Bundan əlavə, ürək çatışmazlığında, lisenziyamız olan Viatris də ABŞ və Avropadan kənarda artan sayda bazarlarda sotagliflozin üçün tənzimləyici müraciətlər təqdim etməyə davam edir. Bu günə qədər Viatris Birləşmiş Ərəb Əmirliklərində və Bəhreyndə tənzimləyici təsdiq almış və Səudiyyə Ərəbistanı , Kanada və Avstraliya daxil olmaqla ondan çox digər ölkədə tənzimləyici təsdiq üçün müraciətlər təqdim etmişdir. Viatris bu il Avstraliya və Kanadada tənzimləyici qərarlar və digər bazarlarda əlavə tənzimləyici müraciətlər gözləyir. Piylənmə üçün ilk sinif ACSL5 inhibitoru olan 9851 -ə gəlincə, I Faza tədqiqatı lisenziyamız olan Novo Nordisk tərəfindən aparılır. Biz əvvəllər Novo ilə lisenziya müqaviləmiz çərçivəsində iki 10 milyon dollarlıq mərhələ ödənişi almışıq və bu ilin sonunda üçüncü 10 milyon dollarlıq mərhələ ödənişi almaq potensialımız var. Bu ümidverici birləşmə üzrə davamlı irəliləyişi görməkdən həyəcanlıyıq. Nəhayət, pilavapadinə keçək. Bu agentin potensialına və onun yeni AAK1 inhibisyon mexanizminə olan inamımız yalnız artmaqda davam edir. Digər potensial yüksək dəyərli göstəricilərdə onun faydasını araşdıran həyəcanverici işlər aparırıq və bu preklinik tədqiqatlardan əldə olunan məlumatları bu ilin sonunda paylaşmağı səbirsizliklə gözləyirik. Michael Exton : Bəli. Üzr istəyirəm, hamı. Craig , bunu öz üzərinə götürdüyün üçün təşəkkür edirəm. Amma həqiqətən, həm HCM , həm də ən əsası Zynquista üçün olduğumuz yerdən çox məmnunam. Bu, bu proqramda bizim üçün həqiqətən vacib bir mərhələdir. Bir çoxunuzun bildiyi kimi, biz FDA ilə çox konstruktiv şəkildə işləyirik və indi NDA ilə irəliləmək üçün lazım olan bütün tələblərə sahib olmaq ərəfəsindəyik. Beləliklə, Craig -dən davam etməsini və sizə layihə yeniləməsini verməsini xahiş edəcəyəm. Craig Granowitz : Təşəkkür edirəm, Mike , və hər kəsə sabahınız xeyir. Həm HCM , həm də tip 1 diabetdə gec mərhələdə inkişafda olan yeni oral SGLT1 və SGLT2 inhibitorumuz sotagliflozin ilə başlayacağam. HCM -in əsas patologiyasını və Lexicon -da niyə sotagliflozinin bu sahədəki böyük qarşılanmamış ehtiyacı ödəmək üçün unikal şəkildə yerləşdirildiyinə inandığımızı müzakirə etməklə başlamaq istərdim. Hipertrofik kardiomiopatiya , və ya HCM , miokard hipertrofiyası, diastolik disfunksiya və fibrozla əlaqəli mənfi ürək yenidən qurulması ilə xarakterizə olunan genetik bir xəstəlikdir. Bu fundamental biologiya həm obstruktiv olmayan, həm də obstruktiv HCM -də mövcuddur, hansı ki, mən onu əsas anatomiyadan asılı olmayaraq nHCM və oHCM adlandıracağam. Qeyd etmək vacibdir ki, hətta oHCM -də də simptomlar və proqressiya tək sol mədəcik çıxış yolu obstruksiyası ilə izah edilmir. Qeyd etmək lazımdır ki, çıxış yolu obstruksiyası cərrahiyyə və ya digər vasitələrlə aradan qaldırılmış oHCM xəstələrində, xəstələr əsas xəstəlik prosesi səbəbindən hələ də simptomatik qala bilərlər. Diastolik disfunksiya həm nHCM , həm də oHCM -də müşahidə olunan əsas xəstəlik prosesidir. Bu disfunksiya anormal dərəcədə qalın və sərt sol mədəcik və pozulmuş diastolik relaksasiya ilə xarakterizə olunur. Bu metabolik və anatomik dəyişikliklər ürək funksiyasına mənfi təsir göstərir. Hər iki HCM növü fibrozla əlaqəli qalın və sol mədəciklə xarakterizə olunur, bu da daha az elastik və düzgün işləməyən sol mədəciklə nəticələnir. Ürək quruluşu və funksiyasındakı bu dəyişikliklər nəfəs darlığı və fiziki fəaliyyətə dözümsüzlük kimi fiziki təzahürlərə səbəb olur ki, bu da tez-tez xəstənin həyat keyfiyyətinə təsir göstərir. SOTA -nın unikal ikili SGLT1 və SGLT2 inhibisyonu HCM -i xarakterizə edən əsas diastolik disfunksiyanı birbaşa həll edir. Ürəyin enerjidən və digər mexanizmlərdən necə istifadə etdiyini yaxşılaşdırmaqla, SOTA -nın həm nHCM , həm də oHCM -də oxşar faydalar göstərmək potensialına malik olduğuna inanırıq. SGLT1 ürək miyositləri tərəfindən ifadə edilir və ifadə səviyyəsi HCM və digər kardiomiopatiyalar kimi ürək xəstəliklərində artır. Və xatırlatmaq istərdim ki, SGLT2 miokardda rutin olaraq ifadə edilmir. SGLT1 -i inhibə etməklə, SOTA ürəkdə kalsium axınının artırılması, enerji istifadəsinin yaxşılaşdırılması, iltihablı və fibroz markerlərinin azaldılması və epikardial yağın azaldılması kimi mexanizmlər vasitəsilə ürək hüceyrə funksiyasını yaxşılaşdırır. SGLT1 inhibisyonunun ürək faydalarına əlavə olaraq, SGLT2 inhibisyonu da ürək çatışmazlığı olan bütün xəstələrin əlaməti olan kardiorenal disfunksiyaya müsbət təsir göstərir. Nəticədə, SOTA HCM simptomlarını azaltmaq üçün həm ürəyin içində, həm də xaricində işləyən yeganə agentdir. Mike -ın əvvəllər vurğuladığı kimi, simptomatik HCM olan xəstələrdə simptomlara, funksiyaya və digər xəstə tərəfindən bildirilən nəticələrə, eləcə də təhlükəsizliyə təsirləri qiymətləndirən SONATA-HCM sınağında qeydiyyatı tamamladığımız üçün həyəcanlıyıq. Sınağın əhəmiyyətli dərəcədə artıq qeydiyyatdan keçməsindən məmnunuq və bu, ümumi tədqiqat gücünə müsbət təsir göstərməlidir. Tədqiqat nHCM olan xəstələrin əhəmiyyətli əksəriyyətini əhatə edirdi, bu da effektiv müalicə variantları məhdud olan xəstə qrupunda SOTA -nı qiymətləndirmək üçün möhkəm bir fürsət, eləcə də oHCM olan xəstələrin əhəmiyyətli bir qrupunu təmin edir. Xatırlatmaq istərdim ki, əsas effektivlik son nöqtəsi ümumi xəstə populyasiyası üçün Kansas City Kardiomiopatiya Sorğu Kitabçası Klinik Xülasə Hesabı və ya KCCQ CSS -də başlanğıcdan 26-cı həftəyə qədər dəyişikliklə ölçülən simptomların yaxşılaşdırılmasıdır. Ürək miyozin inhibitorları daxil olmaqla, təlimatla idarə olunan HCM müalicəsinin sabit dozasında simptomatik HCM olan xəstələrin sınağa qeydiyyatdan keçməsinə icazə verildi. Məqsədimiz, qeydiyyatdan keçmiş xəstələrin bu xəstəlik üçün müalicə paradiqmasını həqiqətən əks etdirdiyi praqmatik bir tədqiqat aparmaq idi. İnanırıq ki, yekun tədqiqat populyasiyası simptomatik HCM spektrində SOTA -nın potensialının hərtərəfli qiymətləndirilməsinə imkan verəcək və 2027-ci ilin birinci rübündə əsas nəticələri paylaşmağı səbirsizliklə gözləyirik. Zynquista -ya keçək. Yeni dərman tətbiqimiz üçün yenidən təqdimetmə prosesində harada olduğumuz barədə bir qədər ətraflı məlumat vermək istərdim. Avqustun sonuna qədər STENO1 tədqiqatının FDA -nın əvvəllər yenidən təqdimetməni dəstəkləmək üçün zəruri olaraq müəyyən etdiyi sotagliflozinə məruz qalma xəstə illərinin sayına çatacağını gözləyirik. STENO sınağında SOTA ilə müalicə olunan xəstələr arasında müşahidə olunan DKA dərəcələri tədqiqatda standart müalicə qrupunda müşahidə olunanlarla oxşar olaraq qalır və əvvəlki inTandem tədqiqatlarımızda müşahidə olunandan xeyli aşağıdır. FDA ilə əvvəlki müzakirələrimizə əsaslanaraq, bu məruz qalma səviyyələrinin və DKA dərəcələrinin NDA -nın yenidən təqdim edilməsini dəstəklədiyinə inanırıq. Bu məlumatları, eləcə də tədqiqatdan əlavə məlumatları FDA -ya davamlı olaraq, bu həftə də daxil olmaqla təqdim edirik. FDA müzakirələrimizlə paralel olaraq, NDA -nın yenidən təqdim edilməsi üçün zəruri məlumat sahələrinin və analiz parametrlərinin düzgün toplanmasını və formatlaşdırılmasını təmin etmək üçün STENO qrupu ilə davamlı dialoqdayıq, hansı ki, cari hesablamalarımıza əsasən 2026-cı ilin oktyabr ayının sonunda baş verə bilər. Daha erkən mərhələdəki layihəmizə keçək, LX9851 , ACSL5 -in ilk sinif qeyri-inkretin oral kiçik molekullu inhibitoru hazırda lisenziyamız olan Novo Nordisk tərəfindən I Faza inkişafındadır. Bu ümidverici birləşmə üzrə Novo ilə davamlı əməkdaşlıqdan çox məmnunuq və gələcək nəticələri səbirsizliklə gözləyirik. İndi şirkətin maliyyə vəziyyəti haqqında yeniləmə vermək üçün Scott -a sözü verirəm. Scott Coiante : Təşəkkür edirəm, Craig , və hər kəsə sabahınız xeyir. Rüblük maliyyə nəticələrimizin nəzərdən keçirilməsi ilə başlayacağam. 2026-cı ilin 30 iyununda başa çatan rüb üçün ümumi gəlirlər 0.7 milyon dollar təşkil etmişdir, bu da 2025-ci ilin müvafiq dövrü üçün 28.9 milyon dollar ilə müqayisədədir. 2026-cı ilin ikinci rübü üçün gəlirlər INPEFA -nın xalis satışlarını təmsil edirdi və 2025-ci ilin ikinci rübü üçün gəlirlər INPEFA -nın xalis satışlarına əlavə olaraq Novo Nordisk lisenziya müqaviləsindən tanınan 27.5 milyon dollarlıq lisenziya gəlirini əhatə edirdi. 2026-cı ilin ikinci rübü üçün tədqiqat və inkişaf xərcləri 17.4 milyon dollar təşkil etmişdir, bu da 2025-ci ilin müvafiq dövründəki 15.7 milyon dollar ilə müqayisədədir, bu da 2026-cı ildə davam edən SONATA-HCM III Faza klinik sınağımızla əlaqədar daha yüksək xarici xərcləri əks etdirir. 2026-cı ilin ikinci rübü üçün satış, ümumi və inzibati xərclər 9.8 milyon dollar təşkil etmişdir, bu da 2025-ci ilin müvafiq dövründəki 9.4 milyon dollar ilə müqayisədədir. 2026-cı ilin ikinci rübü üçün xalis zərər 31.8 milyon dollar , və ya səhm başına 0.07 dollar təşkil etmişdir, bu da 2025-ci ilin müvafiq dövründəki 3.3 milyon dollar xalis gəlir və ya səhm başına 0.01 dollar ilə müqayisədədir. 2026-cı ilin ikinci rübü üçün xalis zərər və 2025-ci ilin ikinci rübü üçün xalis gəlir müvafiq olaraq 3.3 milyon dollar və 3.2 milyon dollar nağdsız səhm əsaslı kompensasiya xərcini əhatə edirdi. 2026-cı ilin ikinci rübü üçün xalis zərər həmçinin şirkətin Oxford Finance ilə müddətli kreditlərinin erkən ödənilməsi nəticəsində yaranan 4.3 milyon dollar və ya səhm başına 0.01 dollar borcun erkən ləğvi zərərini də əhatə edir. Şirkət bu ilin may ayında borc müəssisəsini dəyişdirdi, hansı ki, bir azdan ətraflı danışacağam. 2026-cı ilin 30 iyununa qədər Lexicon -un 190.6 milyon dollar nağd pulu, nağd pul ekvivalentləri və qısamüddətli investisiyaları var idi, bu da 2025-ci ilin 31 dekabrına qədər olan 125.2 milyon dollar nağd pul, nağd pul ekvivalentləri, qısamüddətli investisiyalar və məhdudlaşdırılmış nağd pulla müqayisədədir. Əvvəllər qeyd edildiyi kimi, balans hesabatımızı yaxşılaşdırmaq və maliyyə çevikliyimizi artırmaq üçün addımlar atmışıq. Və bu ilin may ayında Hercules Capital ilə 100 milyon dollarlıq borc müəssisəsi elan etdik. Bu müqavilənin şərtlərinə əsasən, bağlanışda ilkin 55 milyon dollarlıq tranş maliyyələşdirildi və əvvəlki Oxford Finance ilə kredit müəssisəmizi ödəmək üçün istifadə edildi. İkinci 20 milyon dollarlıq tranş Lexicon -un seçimi ilə, müəyyən klinik, tənzimləyici və maliyyə mərhələlərinin və müəyyən vaxt tələblərinin əldə edilməsinə tabe olaraq çəkilmək üçün mövcuddur. Üçüncü 25 milyon dollarlıq tranş Lexicon -un seçimi ilə, Hercules -in razılığına və müəyyən vaxt tələblərinə tabe olaraq çəkilmək üçün mövcuddur. Kredit müəssisəsi ilkin yalnız faiz dövrünü təmin edir.