Biz gəlirin biznesin sağlamlığını və trayektoriyasını ən yaxşı əks etdirən metrik olduğuna inansaq da, müsbət dəyişən başlanğıc dinamikası haqqında daha çox məlumat vermək üçün bu rübdə yeni xəstə başlanğıclarını yenidən təqdim etməyin faydalı olduğunu düşündük. Həmçinin, bu gün başlanğıcımıza dair baxışımızı daha da formalaşdırmaq üçün sizə 3 xüsusi kontekst nöqtəsi təqdim etmək istərdim. Birincisi, biz kommersiya planımızı yaxşı icra edirik və indi həm birinci xətt, həm də ümumi yeni xəstə başlanğıclarında ROS1 TKI bazar lideriyik. İkincisi, biz ROS1 bazarını tarixi baxımdan necə görüldüyündən daha genişləndiririk, IBTROZI -nin böyüməsinin əksəriyyəti birinci xətt müalicəsindən gəlir. Və üçüncüsü, IBTROZI -nin klinik fərqliliyinin vədi real dünyada həyata keçirilir. İndi bu məqamları daha ətraflı nəzərdən keçirməyə vaxt ayıracağam. IBTROZI -yə başlayan birinci xətt xəstələrinin sayının güclü şəkildə artmaqda davam etməsi bizi çox ruhlandırır. Əslində, əvvəlki rüblə müqayisədə birinci xətt yeni xəstə başlanğıclarında təxminən 30% artım gördük. Yeni xəstə başlanğıclarımızın qalan hissəsi TKI ilə əvvəlcədən müalicə olunmuş populyasiyada idi ki, bunun da əvvəlki rüblərdən daha aşağı olduğuna inanırıq, çünki FDA təsdiqindən sonra 12 ay ərzində bu daha inkişaf etmiş xəstələrin çoxunu müalicə etmişik. Birinci xətt müalicəsində müalicə müddətinin daha uzun olması səbəbindən birinci xətt xəstələrinin uzunmüddətli böyümənin əsas sürücüsü olacağını gözləyirik və bu dinamikanın real vaxtda baş verdiyini görürük. Colleen-in müzakirə edəcəyi kimi, IBTROZI -nin yeni diaqnoz qoyulmuş inkişaf etmiş və ya metastatik ROS1-müsbət ağciyər xərçəngi xəstələri üçün #1 seçim olması bizi sevindirir. IBTROZI -nin profili müstəsnadır. TRUST-I -də TKI-naiv xəstələrdə IBTROZI 90% obyektiv cavab dərəcəsi ( ORR ) və həm median cavab müddəti ( DOR ), həm də median proqressiyasız sağ qalma ( PFS ) 50 ay göstərdi ki, bu da bizim bildiyimizə görə, hər hansı bir bərk şiş onkologiya göstəricisində təsdiq edilmiş heç bir terapiya tərəfindən göstərilməmiş bir cavab və davamlılıq profilidir. Bir dərman bu səviyyədə effektivliyi və davamlılığı ümumiyyətlə əlverişli tolerantlıq profili ilə birləşdirdikdə, xəstələrin illərlə müalicədə qalma potensialı var. Daha çox xəstə IBTROZI -yə başlayıb qalmaqla, mövcud xəstə hovuzu böyüyür, eyni zamanda populyasiya hər il yeni insident xəstələr tərəfindən genişlənir. Dinamika xəstələrin dərmandan daha sürətli çıxmasından daha çox dərmanda daha uzun qalmasına doğru dəyişdikcə, IBTROZI -nin başlanğıcının tipik bir xərçəng dərmanı başlanğıcından daha çox xroniki xəstəlik dərmanı başlanğıcına bənzəməyə başladığına inanırıq. Cavabın qısa müddəti bir çox onkoloji agentlər üçün illərlə deyil, aylarla ölçülür. Cavabın bu qısa müddəti ümumiyyətlə bu agentlərə hər il müalicə olunan xəstələrin sayını nəzərəçarpacaq dərəcədə artırmağa imkan vermir. Celgene -in blokbasteri Revlimid , multipl miyelom da təxminən 3 illik DOR ilə, davamlılığı sayəsində hər il müalicə olunan populyasiyasını artıra bilən bir onkoloji agent nümunəsidir. Klinik məlumatlar gözləntilərimizi yüksək qoydu və biz kommersiya baxımından onlara cavab verdiyimiz üçün məmnunuq. Mənfi hadisələrlə əlaqədar dayandırmalar aşağı səviyyədə qalır, müşahidə etdiyimiz dayandırmalar isə daha böyük xəstəlik yükü və çoxsaylı əvvəlki terapiyalara məruz qalmış sonrakı xətt xəstələrində cəmləşməyə davam edir. Birinci xətt xəstələrinin artan nisbəti bizə IBTROZI -nin uzunmüddətli trayektoriyasına əhəmiyyətli inam verir. Həm sahə təşkilatımızdan, həm də aparıcı torakal onkoloqlardan gələn rəylər müsbət və yüksək dərəcədə ardıcıl olaraq qalmışdır. Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti nin ( ASCO ) illik iclasında tibb ictimaiyyətindən gələn qəbul gözləntilərimizi üstələdi. IBTROZI -nin klinik profilinə əsl inam, xəstələrə göstərdiyimiz təsirin tanınması və yaratdığımız davamlılıq məlumatlarının IBTROZI -ni ROS1 -də öz kateqoriyasına daxil etdiyinə dair artan bir qiymətləndirmə var. Bir çox onkoloq IBTROZI -nin 4 ildən çox DOR -u ilə lorlatinib -in son və təsirli uzunmüddətli CROWN məlumatları arasında paralellər apardı və bunun ALK-müsbət ağciyər xərçəngi ndə müalicə paradiqmasını necə dəyişdiyini qeyd etdi. IBTROZI məlumatlarının artan yetkinliyinin ROS1-müsbət xəstəlik də həkimlərin təyinat qərarlarına oxşar təsir göstərdiyinə inanırıq. Həmçinin ASCO -da, TRUST-II tədqiqatından yeni xəstə tərəfindən bildirilən nəticələri təqdim etdik ki, bu da xəstələrin IBTROZI qəbul edərkən nə yaşadığını daha da xarakterizə edir. İlk qiymətləndirmədə, xəstələrin 88% -i ümumi sağlamlıq və həyat keyfiyyəti göstəricilərində yaxşılaşma və ya sabitlik bildirdi. Və ən əsası, müalicə müddətində koqnitiv funksiya yaxşılaşdı və ya sabit qaldı. Qeyd etmək lazımdır ki, IBTROZI bu gün MSS mənfi reaksiyaları üçün heç bir xəbərdarlıq daşımayan yeganə beyinə nüfuz edən ROS1 TKI -dir ki, bu da üstün klinik təhlükəsizlik məlumatlarının birbaşa nəticəsidir. Bu, bazarda olan digər 3 beyinə nüfuz edən ROS1 TKI -dən, o cümlədən keçən ay yeni təsdiq edilmiş ROS1 TKI -dən fərqlənir, burada MSS xəbərdarlıqları onların bütün etiketlərinin bir hissəsidir. Ən əsası, koqnitiv pozğunluqları da əhatə edə bilən MSS mənfi hadisələr, xəstəliklə yaşayan insanların gündəlik həyatlarında necə düşündüklərinə, ünsiyyət qurduqlarına və fəaliyyət göstərdiklərinə birbaşa təsir edir. Və illərlə terapiyada qalmağı ümid edən biri üçün bu, kiçik bir şey deyil. Kommersiya tendensiyaları, həkim rəyləri, həyat keyfiyyəti nəticələri və uzunmüddətli effektivlik məlumatları birlikdə götürüldükdə, IBTROZI -nin inkişaf etmiş ROS1-müsbət ağciyər xərçəngi ndə standart müalicəyə çevrildiyinə dair inamımızı gücləndirməyə davam edir. Safusidenib -ə keçək. IDH1-mutant qlioma nın geniş spektrində hərtərəfli müalicə variantı inkişaf etdirmək istiqamətində əldə etdiyimiz irəliləyişlərdən eyni dərəcədə həyəcanlıyıq. Bu yaxınlarda kimyaterapiya və radioterapiya almamış 27 xəstədə Grade 2 IDH1-mutant qlioma ilə bağlı II Faza J201 tədqiqatından yenilənmiş uzunmüddətli nəticələri elan etdik. Median izləmə müddəti 39 ay olmaqla, mərkəzi qiymətləndirilmiş ORR 28 ay median izləmə müddətində 44% -dən 52% -ə yüksəldi. Median PFS hələ əldə edilməmişdi və 36 aylıq PFS dərəcəsi 79% idi. Tədqiqatda cavablar dərinləşməyə davam etdi və əlavə izləmə ilə heç bir yeni təhlükəsizlik siqnalı müşahidə edilmədi. Tədqiqat dizaynlarındakı, xəstə populyasiyalarındakı, son nöqtələrdəki və nümunə ölçüsündəki fərqlər səbəbindən çarpaz tədqiqat müqayisələrinin məhdudiyyətlərini dərk etsək də, bu nəticələrin vorasidenib -in INDIGO tədqiqatının son yenilənməsi ilə müqayisədə əlverişli sayıla biləcəyinə inanırıq ki, burada 42 ay median izləmə müddəti ilə ORR 21% və 36 ayda PFS dərəcəsi 52% idi. Bu yenilənmiş məlumatlar safusidenib -in fərqli profilini gücləndirməyə davam edir və bizi klinik inkişaf planımızı genişləndirməyə məcbur etdi. Əvvəllər müzakirə etdiyimiz kimi, IDH1-mutant qlioma bazarını 4 geniş seqmentdə düşünürük: A Qrupu, yüksək dərəcəli yüksək riskli xəstəlik; B Qrupu, yüksək dərəcəli aşağı riskli xəstəlik; C Qrupu, aşağı dərəcəli yüksək riskli xəstəlik və D Qrupu, aşağı dərəcəli aşağı riskli xəstəlik. Bu, 4 klinik tədqiqatımız tərəfindən hansı alt qrupların hədəfləndiyini göstərən faydalı bir slayddır. Mövcud III Faza SIGMA tədqiqatımız standart müalicədən sonra yüksək riskli IDH1-mutant astrositoma xəstələri üçün dəstəkləyici terapiya kimi A və C qruplarında safusidenib -i qiymətləndirir. Ayrı bir tədqiqat kohortu B Qrupunda safusidenib -i qiymətləndirir, cərrahiyyədən sonra və kimyaterapiya və radiasiyadan əvvəl Grade 3 oliqodendroqlioma xəstələrini qeydə alır. Birlikdə, proqramın bu hissələri qlioma imkanının 4 seqmentindən 3-nü əhatə edir. Bu yaxınlarda proqramı qalan D Qrupuna, aşağı dərəcəli aşağı riskli xəstəlik seqmentinə genişləndirən 2 əlavə tədqiqat elan etdik ki, bu da vacib yeni müalicə ardıcıllığı imkanı təqdim edəcək. İlk yeni D Qrupu tədqiqatı, G307 , kimyaterapiya və ya radiasiya almamış yeni diaqnoz qoyulmuş Grade 2 IDH1-mutant qlioma ilə 140 xəstədə safusidenib -i qiymətləndirəcək randomizə edilmiş III Faza sınağıdır. Tədqiqat Amerika Birləşmiş Ştatları ndan kənarda, vorasidenib -in hələ təsdiq edilmədiyi və ya əlçatan olmadığı bölgələrdə aparılacaq və onun əsas son nöqtəsi PFS olacaq. Bu tədqiqat bizə vorasidenib -in FDA tərəfindən təsdiq edildiyi aşağı dərəcəli, aşağı riskli şəraitdə safusidenib -i birbaşa qiymətləndirmək imkanı da verir. Və tamamlandıqdan sonra və tədqiqatın uğurlu olduğunu fərz edərək, bu nəticələr əsasında NDA təqdimatı potensialını müzakirə etmək üçün FDA ilə əlaqə saxlamağı planlaşdırırıq. İkinci yeni D Qrupu tədqiqatı, G209 , vorasidenib ilə müalicədən sonra xəstəliyi irəliləmiş, lakin dərhal kimyaterapiya və ya radiasiya müalicəsinə ehtiyacı olmayan Grade 2 və ya Grade 3 IDH1-mutant qlioma ilə Amerika Birləşmiş Ştatları nda 40 -a qədər xəstəni qeydə alacaq II Faza sınağıdır. Əsas son nöqtə ORR -dir və bu tədqiqat, vorasidenib ilə kommersiya baxımından müalicə olunan geniş populyasiya nəzərə alınaraq, C və B qruplarından da xəstələri əhatə edəcəkdir. Bu, getdikcə daha aktual real dünya müalicə şəraitidir. Daha çox xəstə vorasidenib qəbul etdikcə, həkimlər və xəstələr xəstəlik nəticədə irəlilədikdə effektiv bir seçimə ehtiyac duyacaqlar, xüsusilə də xəstələrə kimyaterapiya və radiasiyanı daha da gecikdirməyə imkan verə biləcək bir seçimə, çünki bu, həyatlarının çiçəyində olan bu gənc xəstələr üçün əhəmiyyətli uzunmüddətli yan təsirlər yarada bilər. Vorasidenib -dən sonra aktivlik nümayiş etdirməyin safusidenib -in aşağı dərəcəli qlioma bazarında potensialını daha da gücləndirə biləcəyinə və bu xəstələrə kritik bir seçim təqdim edə biləcəyinə inanırıq. SIGMA və G307 adlı 2 III Faza tədqiqatımızın əsas son nöqtəsi PFS olsa da və məlumatların 2029-cu il də gözlənilməsinə baxmayaraq, indi əsas son nöqtə kimi ORR -dən istifadə edən 2 tədqiqatımız da var: Grade 3 oliqodendroqlioma kohortu və vorasidenib -dən sonrakı G209 tədqiqatı. Bu tədqiqatlarda, effektivliyin potensial olaraq daha erkən bir siqnalı kimi şiş böyümə sürətini ( TGR ) də qiymətləndiririk. Safusidenib məlumatlarımızda, bütün cavab verənlərdə rəsmi RANO cavablarından əvvəl əlverişli TGR dəyişiklikləri müşahidə etmişik. TGR hələ təsdiq edilmiş tənzimləyici son nöqtə olmasa da, ölçülə bilən cavab və ya klinik fayda əldə etmə ehtimalı olan xəstələri müəyyən etmək potensialına malik daha erkən bir əvəzedici marker ola bilər. Xarici olaraq paylaşa biləcəyimiz məlumatlar yaratmağı səbirsizliklə gözləyirik. Birlikdə götürüldükdə, SIGMA və Grade 3 oliqodendroqlioma tədqiqat kohortu, G307 və G209 bizə IDH1-mutant qlioma landşaftında bütün dərəcələrdə və risk qruplarında, həm vorasidenib ilə müalicədən əvvəl, həm də sonra safusidenib -i səmərəli şəkildə qiymətləndirməyə imkan verir. Qlioma imkanının tamamilə arxasınca getdiyimizi dedikdə bunu nəzərdə tuturuq. Həmçinin, ilin sonuna qədər dərman-dərman konjugatı ( DDC ) platformamız haqqında yeniləmə təqdim etməyə davam edirik. Bu yeniləmə klinik inkişaf planımız haqqında əlavə detalları əhatə edəcək. Nəhayət, iyun ayında fürsətçi, təxminən 5 dəfə artıq abunə olunmuş konvertasiya edilə bilən borc maliyyələşdirməsini tamamladıq ki, bu da həm daha yüksək xərcli borcu ödəmək, həm də biznes inkişafı üçün əlavə strateji çeviklik əlavə etmək üçün cəlbedici bir fürsət təmin etdi. Philippe əməliyyatı daha ətraflı müzakirə edəcək. Bununla da, zəngi Colleen-ə ötürürəm. Colleen Sjogren: Təşəkkür edirəm, David, və hər kəsə salam. 4 rüb keçdi və kommersiya komandamız barı yüksəltməyə davam edir. Yığılmış yeni xəstə başlanğıclarımız əvvəlki ROS1 başlanğıclarını əhəmiyyətli dərəcədə üstələmişdir və biz həm repotrectinib , həm də entrectinib -i birlikdə qabaqlamağa davam edirik. Bu, həkimlərin IBTROZI -nin klinik profilinə olan inamının və kommersiya təşkilatımızın yorulmaz diqqətinin birbaşa əksidir. Bu rübdə gördüyümüz böyümənin rəqəmlərdən kənara çıxdığını vurğulamaq istəyirəm. Məni ən çox nikbin edən bu böyümənin tərkibi və uzunmüddətli imkanlar haqqında verdiyi siqnallardır. IBTROZI indi bütün xətlər üzrə ən çox təyin olunan ROS1 TKI -dir.