Bu gün vaxtımın çox hissəsini bəzi əsas tənzimləyici inkişaflara və qurduğumuz şeylərə sərf etmək istəyirəm. Ulixacaltamide ilə başlayaq. Essensial tremor 7 milyondan çox amerikalıya təsir edir və hələ də bu vəziyyəti müalicə etmək üçün xüsusi olaraq hazırlanmış FDA tərəfindən təsdiqlənmiş terapiya yoxdur. Gələn ilin yanvar ayına qədər potensial təsdiqlənmə ilə ulixacaltamide bunu dəyişdirməyə hazırdır. NDA nəzərdən keçirilməsi haqqında danışarkən, FDA bizimlə orta dövr kommunikasiyalarını tamamladı və agentliklə irəliləyiş və müzakirələrdən çox məmnundur. Həmin görüşdə agentlik effektivliklə bağlı əhəmiyyətli problemlər müəyyən etmədi və məsləhət komitəsi iclası tələb etməyi planlaşdırmadığını bildirdi. Müzakirəni gözlənilən və çox irəliyə baxan kimi xarakterizə edərdim. Kommersiya quruluşunun özünə gəldikdə, rəhbərlik yerindədir və bütün əsas imkanlar bu mərhələdə gözlədiyimiz yerdədir. ET xəstələri üçün ulixacaltamide -i işə salmaq üçün PDUFA -dan əvvəl hazır olacağıq. Çox uğurlu bir başlanğıc üçün hazırıq və ET və digər nevroloji vəziyyətləri olan xəstələrə xidmət etməyə davam etmək niyyətində olduğumuz üçün gələcəkdə bir çox illəri düşünməyə davam edirik. Bunun bir hissəsi olaraq, yaxın gələcəkdə T-tipli kalsium kanalı inhibitorları üçün həyat dövrü imkanları haqqında bizdən yeniliklər gözləməlisiniz. Bu addımlardan biri, ulixacaltamide -in əhatə dairəsini daha da genişləndirəcək Remagine Labs ilə yeni elan etdiyimiz əməkdaşlıqdır. Onların işi xəstələr və praktika üçün dəyəri ilkin başlanğıc ilindən çox kənara çıxarmaqdır. Relutrigine -ə keçək. SCN2A və SCN8A bildiyimiz ən ağır epilepsiyalar arasındadır, körpəlikdə tutmaların başlaması, dərin inkişaf gecikmələri və təsdiqlənmiş müalicə yoxdur. Birləşmiş Ştatlarda ünvanlana bilən əhali təxminən 10.000 xəstədir . Keçən rübdə açıqladığımız kimi, mövcud klinik məlumatların əlavə həssaslıq analizini təqdim etdik və FDA bu təqdimatı əsas düzəliş hesab etdi. Və nəzərdən keçirmə müddəti bu il 27 dekabr yeni PDUFA hədəfi ilə uzadıldı. Relutrigine üçün orta dövr görüşündə, ulixacaltamide -ə çox bənzər şəkildə, yeni müzakirə etdiyim kimi, agentlər də məsləhət komitəsi iclası keçirmək niyyətində olmadıqlarını təsdiqlədilər. Təsdiqlənərsə, relutrigine SCN2A və SCN8A-DEE üçün ilk terapiya olacaq və pediatrik nəzərdən keçirmə vauçeri üçün uyğun olacaq. Eynilə ulixacaltamide üçün olduğu kimi, burada da başlanğıc hazırlığı təqvimdə göstəriləndən daha irəlidədir. Kommersiya və tibbi qruplar tamamilə işə götürülüb, təchizat zənciri qurulub və biz hərtərəfli xəstə dəstək proqramı yaratmışıq, bunların hamısı çox strukturlaşdırılmış və uğurlu bir başlanğıca işarə edir. Daha geniş imkanlar getdikcə daha aydın olur. Geniş DEE -lərdəki tədqiqatımız olan EMERALD -a qeydiyyat təxminən 200 xəstə ilə hədəfini aşdı, 50-dən çox fərqli genetik olaraq müəyyən edilmiş etiologiyanı əhatə edir, bir çox başqaları genetik olaraq müəyyən edilməmişdir. Hətta beş il əvvəl bir kohort kimi mövcud olmayan bir sınaq populyasiyası var. Tədqiqatın müsbət olacağını və SCN2A/SCN8A -da relutrigine üçün ilkin nəzərdən keçirmənin də müsbət olacağını fərz etsək, EMERALD 2027-ci ildə əlavə NDA təsdiqi üçün baza rolunu oynayacaq. Hər iki proqramı əhatə edən sürətli tənzimləyici yeniləməni də qeyd etmək lazımdır. Rüb ərzində FDA Praxis -də həm ulixacaltamide , həm də relutrigine tətbiqləri üçün sponsor kimi BIMO yoxlaması apardı. Əhatə dairəsi çox hərtərəfli idi, korporativ və klinik əməliyyatlar, təhlükəsizlik, hesabat, məlumat bütövlüyü, statistik analiz və hər iki proqram üçün aralıq analiz, BIMO proqramının digər sahələri daxil olmaqla. Yoxlamaların heç bir tapıntı olmadan başa çatmasından və buna görə də heç bir Form 483 -ün verilməməsindən inanılmaz dərəcədə məmnunuq. Hər iki proqramın çoxsaylı tədqiqatlarla və ET üçün ilk növ mərkəzsizləşdirilmiş tədqiqatla, eləcə də aralıq analizlə nə qədər mürəkkəb olduğunu nəzərə alsaq, yoxlamaların nəticəsindən son dərəcə məmnunuq. İndi necə ünsiyyət quracağıq haqqında bir qeyd. Hər iki tətbiq üzrə müzakirələrin mərhələsini nəzərə alaraq, gözlənilən fəaliyyət tarixinə qədər əlavə tənzimləyici yeniləmələr vermək niyyətində deyilik. İndi və yanvar arasında səssizliyimizi hər hansı bir siqnaldan daha çox intizam kimi oxumağınızı xahiş edərdim. Vormatrigine -ə keçək. İyun ayında yüksək refrakter fokal başlanğıclı tutma populyasiyasında POWER1 -dən əsas nəticələri bildirdik. Bildiyiniz kimi, tədqiqat aylıq fokal tutmaların tezliyinin başlanğıcdan 12-ci həftəyə qədər azalması əsas son nöqtəsinə çatmadı. Lakin əsas ikinci son nöqtəyə çatdı, vormatrigine ilə xəstələrin əhəmiyyətli dərəcədə daha böyük bir hissəsi tutma tezliyində ən azı 50% azalma əldə etdi. Bu nəticə sizə xüsusi bir şey deyir və biz son bir neçə həftəni rahat olanı deyil, ondan doğru dərsləri çıxardığımızdan əmin olmaqla keçirdik. Cavab verən tapıntılar deyir ki, dərman çox az işləyən bir populyasiyada real bir şey edir. Əsas son nöqtənin əldən verilməsi deyir ki, dozamız və dizaynımızın bəzi elementləri verdiyimiz suala uyğun gəlmədi. Bunlar dizayn problemləridir və buna görə də düzəldilə bilər. POWER1 -in bizə doza və giriş meyarları haqqında öyrətdikləri əsasında həm POWER2 , həm də POWER3 -ü dəyişdirmək və yenidən qurmaq planlarını yekunlaşdırırıq və bu ilin dördüncü rübünə qədər hər iki tədqiqatın işə düşməsini nəzərdə tuturuq. Düzəlişləri və dizayna təsirini yaxın gələcəkdə yekunlaşdıqdan sonra daha ətraflı təsvir edəcəyik. Elsunersen -ə keçək. İyun ayında FDA EMBRAVE Part A tədqiqatının nəticələrinə əsaslanaraq, funksiya qazanma variantının səbəb olduğu SCN2A DEE ilə əlaqəli tutmalar üçün elsunersen -ə BTD təyinatı verdi. Bu, keçən ilin iyul ayından bəri üçüncü irəliləyiş təyinatımızdır. İki fərqli platformada üç fərqli aktiv üzrə üç təyinat. Bu, Praxis kimi bir şirkət üçün demək olar ki, eşidilməmişdir. Təyinatın bizə verdiyi FDA -ya çıxışdan istifadə edirik və yaxın gələcəkdə agentliklə hərtərəfli planı müzakirə edirik. Bununla paralel olaraq, EMBRAVE3 yaxşı qeydiyyatdan keçməyə davam edir və əsas nəticələr gələn il gözlənilir. Bu rübdə bütün cəbhələrdə əldə edilmiş bütün irəliləyişlərdən inanılmaz dərəcədə məmnunuq və ilin qalan hissəsinin uğurlu olmasını səbirsizliklə gözləyirik. İndi sözü CFO Tim Kelly -yə verirəm. Tim? Tim Kelly : Təşəkkür edirəm, Marcio , və hər kəsə sabahınız xeyir. Bu günkü zəngə qoşulduğunuz üçün təşəkkür edirəm, burada davam edən yaxşı yeniləmələri eşitdiniz. İkinci rübün maliyyə göstəricilərimizin qısa xülasəsini təqdim edəcəyəm. İkinci rübdə əməliyyat xərclərimiz 96,9 milyon dollar təşkil etdi, bunun 69,4 milyon dolları Ar-Ge üçün, qalan 27,5 milyon dolları isə G&A üçün idi, bu da 2025-ci ilin ikinci rübü üçün 76 milyon dollarlıq əməliyyat xərcləri ilə müqayisə edilir. İkinci rüb ərzində Praxis 78 milyon dollar əməliyyat nağd pulu xərclədi, 2025-ci ilin ikinci rübündəki 55 milyon dollar ilə müqayisədə, artım həm Ar-Ge , həm də G&A -da daha çox xərcləri əks etdirir. Planlaşdırılan qarşıdan gələn başlanğıclarımızı dəstəkləmək üçün bu ilin ikinci yarısında G&A -nın daha da artacağını gözləyirik. Bu, iki kommersiya sahə işçisi qrupunun əlavə edilməsi, xəstəlik vəziyyəti haqqında məlumatlandırma kampaniyalarının yayılması, kifayət qədər inventarın qurulması və möhkəm biznes sistemləri və infrastrukturunun təmin edilməsi ilə idarə olunacaq. İkinci rübü 1,4 milyard dollar nağd pul, nağd pul ekvivalentləri və bazara çıxarıla bilən qiymətli kağızlarla başa vurduq, 2025-ci ilin 31 dekabr tarixinə olan 926 milyon dollar ilə müqayisədə. Və biz bunun 2028-ci ilə qədər fəaliyyətimizi dəstəkləmək üçün kifayət olduğunu qeyd edirik. Bununla da, sözü yenidən Marcio -ya verirəm. Marcio Souza : Təşəkkür edirəm, Tim . Yeniləməni həqiqətən yüksək qiymətləndirirəm. İndi sual-cavab hissəsinə keçirik. Operator? Operator: [Operator Təlimatları] İlk sualımız Piper Sandler -dən Yasmeen Rahimi -dən gəlir. Yasmeen Rahimi : İnanılmaz yeniləmə münasibətilə təbrik edirəm, düşünürəm ki, bu, xüsusilə bəzilərinin AdCom ətrafında səs-küy yaratdığı bir vaxtda çox vaxtında və bizim üçün vacib idi. Beləliklə, uğurlu orta dövr nəzərdən keçirmə və yoxlama keçirdiyinizi bizə bildirdiyiniz üçün təşəkkür edirəm. İndi bu arxada qaldığına görə, bəlkə də relutrigine üçün işə götürülən satış komandası ilə bağlı bizə kömək edin, mövcud satış qüvvəsinin fenotipi nədir? Onun ölçüsü nədir? Və ulixacaltamide üçün işə götürmə tempini necə görürsünüz? Marcio Souza : Təşəkkür edirəm, Yas . Mən sizin indicə ifadə etdiyiniz hissləri tamamilə bölüşürəm, düzdür, qeydlərdə müzakirə etdiyimiz kimi inanılmaz dərəcədə mürəkkəb proqramlar, bütün qutuları yoxlamaq üçün, FDA ilə əməkdaşlıq müstəsna olub. Aldığımız real suallar, deyərdim ki, çox sadə idi və həqiqətən də əvvəllər ictimaiyyət qarşısında müzakirə etdiyimizə çox bənzəyirdi. Beləliklə, biz bu qutunu da çox gözəl yoxladıq. Və əlbəttə ki, tortun üzərindəki albalı, FDA -nı evdə görmək, hər şeyi yoxlamaq, razılaşdıqlarından əmin olmaq həmişə yaxşıdır. Biz həmişə hər şeyi düzgün etdiyimizi bilirdik, lakin onlar məlumat bütövlüyü, sənədləşdirmə, kommunikasiyalar, prosedurlar, tədqiqatlardakı subyektlərin təhlükəsizliyi baxımından qiymətləndirməmizlə razılaşdılar, hər şey orada yoxlanıldı. Beləliklə, biz həqiqətən danışmağı sevdiyimiz şey haqqında danışmaq üçün bir səhifə çeviririk ki, Birləşmiş Ştatlarda hazırda xidmət göstərilməyən milyonlarla amerikalı var. Biz Praxis -də dünya səviyyəli satış, marketinq, bazar girişi, tibbi, əlbəttə ki, Tim -i işə götürməkdə çox çalışqan olmuşuq. Və deyə bilərəm ki, bu dərmanları işə salmaq və xəstələrin həyatını dəyişdirmək üçün bu mövqelərdən birindəsinizsə, bu, yəqin ki, ömür boyu bir fürsətdir. Lakin fenotipi və olduğumuz mərhələdə nə gördüyümüzü bir az müzakirə etmək üçün sözü Megan -a verəcəyəm. Megan Sniecinski : Təşəkkür edirəm, Marcio . Bəli, Marcio -nun dediyi kimi, gözlənilmədən, bunlar qarşıdan gələn isti başlanğıclardır. Onların hər biri böyük qarşılanmamış ehtiyacları olan göstəricilər üçün ilk hədəflənmiş terapiyaları təmsil edir. Beləliklə, bu, bizə işə götürmə perspektivindən çox seçici olmağa imkan verdi və biz istedadın kalibrindən inanılmaz dərəcədə məmnunuq. Beləliklə, fenotip fərdləri üçün çoxsaylı başlanğıc təcrübəsi, nadir nevroloji sahə, ora gedib bizim üçün fenomenal iş görəcək ovçular. Və relutrigine vəziyyətində, indi komanda işə götürülüb və təlim keçib. Beləliklə, hesab profilini aktiv şəkildə aparmaq üçün növbəti bir neçə ayımız var ki, bu da bizi başlanğıc hazırlığı perspektivindən çox yaxşı vəziyyətə gətirəcək. Və sonra ulixacaltamide sahə qüvvəsinin qurulması yaxşı gedir və başlanğıc perspektivindən harada olacağımız üçün də plana uyğundur. Operator: Növbəti sualımız TD Cowen -dən Ritu Baral -dan gəlir. Ritu Baral : Marcio , orta dövr nəzərdən keçirmə görüşü haqqında şərhinizə daha dərindən girmək istəyirdim, əgər icazə versəniz. Siz irəliyə baxan sözünü qeyd etdiniz. Deyəsən, əvvəlcə, görüş zamanı hər hansı bir sürpriz olubmu? Gözlənilməz yeni mövzular varmı? Və iki, deyəsən, irəliyə baxan adlandırdığınızı necə müəyyənləşdirirsiniz? Əvvəllər danışdığımız, ulixacaltamide təcrübəsini yaxşılaşdırmaq üçün alternativ titrasiya rejimlərinin potensial daxil edilməsini müzakirə edə bildinizmi? Və əgər bu son nöqtəyə sürətli bir əlavə sual verə bilsəydim, ulixacaltamide təcrübəsi, kommersiya başlanğıc hazırlığının hansı aspektlərini bu kommersiya təcrübəsini optimallaşdırmaq, uyğunluğu optimallaşdırmaq üçün hazırlayırsınız? Marcio Souza : Bəli, tamamilə. İrəliyə baxan nə ola bilər sualının qeyri-müəyyənliyini yüksək qiymətləndirirəm. Beləliklə, bunu mən götürəcəyəm. Lakin qeyri-müəyyən olmaq niyyətində deyildi, həqiqətən də, bu tətbiq kontekstində irəliyə baxanlara baxdığınız zaman nəzərdə tutulmuşdu, düzdür? Beləliklə, biz indi təsdiqləmə, etiketləmə, tanıtım, bu xəstələrin girişinin təmin edilməsi kimi gec mərhələdəyik. Düşünürəm ki, söhbətdə bununla nəyi nəzərdə tuturdum. Deyərdim ki, Ritu , otaqdakı söhbətin özü, FDA ilə müzakirədə olduğunuz zaman nadir bir hissdir, ən azından mənim fikrimcə, həqiqətən çox dinc hiss edirsiniz. Və bu