Hər iki qrupda missiyamız eynidir: bioloji təbabətin gücünü beyinə çatdırmaq. Slayd 6. Bu xəstəliklərin bir çoxunda ümumi problem qan-beyin baryeri dir. On ildən artıqdır ki, biz reseptor vasitəçiliyi ilə nəqliyyat vasitəsilə qan-beyin baryerini keçmək üçün bioloji dərmanları mühəndislik edərək bu problemi həll etmək üçün nəqliyyat vasitəsi platforması qurmuşuq. Bu ilin əvvəlində bu iş mühüm bir mərhələyə çatdı. Slayd 7. AVLAYAH -ın FDA tərəfindən təsdiqlənməsi ilə Denali kommersiya şirkətinə çevrildi və ilk dərmanımızı xəstələrə çatdırmağa başladı. Hunter sindromu icmasında AVLAYAH , demək olar ki, 20 ildə FDA tərəfindən təsdiqlənmiş ilk yeni terapiya və həm bədənə, həm də beyinə çatmaq üçün nəzərdə tutulmuş yeni müalicə seçimidir. Əhəmiyyətlisi, AVLAYAH bizim nəqliyyat vasitəsi platformamızdan istifadə edilərək hazırlanmış ilk təsdiqlənmiş dərman və qan-beyin baryerini keçmək üçün xüsusi olaraq hazırlanmış ilk FDA tərəfindən təsdiqlənmiş bioloji dərman oldu. Denali üçün AVLAYAH məhsuldan daha çox şeydir. Bu, platformamızın elmi konsepsiyadan xəstələr üçün təsdiqlənmiş dərmana qədər irəliləyə biləcəyinin ilk sübutudur. Slayd 8. İnanırıq ki, Denali bu gün xəstələr, səhiyyə sistemi və investorlar üçün yaxın və uzun müddətdə əhəmiyyətli dəyər yaratmaq üçün güclü və fərqli bir kombinasiyanı təmsil edir. Bizim AVLAYAH adlı kommersiya məhsulumuz və həvəsləndirici erkən buraxılışımız var. Bizim nadir genetik xəstəlikləri və ümumi neyrodegenerativ xəstəlikləri əhatə edən geniş klinik boru kəmərimiz var, hər biri əhəmiyyətli bazar potensialına malikdir. Bizim təsdiqlənmiş və miqyaslana bilən nəqliyyat vasitəsi platformamız və BBB nəqliyyatı sahəsində elmi liderliyimiz var. Bizim kəşfiyyatdan inkişafa, istehsala və kommersiyalaşdırmaya qədər icra etmək üçün əməliyyat imkanlarımız və maliyyə gücümüz var. Birlikdə, bu atributlar Denali -ni yaxın müddətdə böyümə və davamlı uzunmüddətli dəyər yaratmaq üçün mövqeləndirir. Slayd 9. Rübə qayıdaraq, AVLAYAH ilk tam kommersiya rübündə 3.6 milyon dollar xalis məhsul gəliri əldə etdi. Hunter sindromu icmasından və bu şəxslərə qulluq edən həkimlərdən gələn müsbət cavab, xəstələr, ailələr, vəkillik təşkilatları və klinisyenlərlə illərlə davam edən tərəfdaşlığı əks etdirir. Yeni müalicə variantlarını inkişaf etdirmək üçün onların sarsılmaz öhdəliyi olmadan bu mərhələyə çata bilməzdik. Mən həmçinin bu buraxılışın erkən mərhələlərində kommersiya komandamızın üstün icrasını qeyd etmək istəyirəm. Boru kəmərində, tau -nu hədəfləyən DNL628 və Abeta -nı hədəfləyən DNL921 hər ikisi Alzheimer xəstəliyi üçün klinik inkişafa keçdi, ilkin klinik məlumatlar 2027-ci ildə gözlənilir. Və iyul ayında prioritet nəzərdən keçirmə vauçerimizin satışından sonra, pro forma nağd pulumuz, nağd pul ekvivalentlərimiz və bazara çıxarıla bilən qiymətli kağızlarımız 1.1 milyard dolları keçdi. Slayd 10. Bugünkü zəngin əsas diqqəti AVLAYAH buraxılışı olacaq. Katie erkən kommersiya göstəricilərini, öyrəndiklərimizi və davamlı böyümə üçün necə təməl qurduğumuzu izah edəcək. Katie Peng : Təşəkkür edirəm, Ryan . Slayd 12-də, AVLAYAH -ın MPS II müalicəsi üçün niyə yeni bir standart təyin etdiyinə inandığımızı vurğulamaqla başlamaq istərdim. İlk dəfə olaraq, bir terapiya beyin də daxil olmaqla bütün bədənə çatmaq üçün nəzərdə tutulub və həm MSS -də, həm də periferik olaraq əsas xəstəlik biomarkerlərini normallaşdıra bilər. Bu məlumatlar həkimlərin inamını və ailələrlə rezonansını gücləndirməyə davam edir, bu da buraxılışda gördüyümüz güclü dinamikanı dəstəkləyir. Slayd 12. Hunter sindromu daha geniş yayılmış mukopolisaxaridozlardan birini təmsil edir və nadir xəstəliklər icmasında əhəmiyyətli bir xəstə populyasiyasına təsir edir. ABŞ -da imkanlar yüksək dərəcədə cəmləşmişdir, əksər uyğun xəstələr artıq müəyyən edilmiş və nisbətən az sayda ixtisaslaşmış müalicə mərkəzlərində ənənəvi IDS ferment əvəzedici terapiya alırlar. Bunlar pre-simptomatik və ya simptomatik nevroloji təzahürləri olan, lakin inkişaf etmiş nevroloji pozğunluğa keçməmiş pediatrik xəstələrdir. Biz hesab edirik ki, dünyada ünvanlana bilən bazarda təxminən 2000 xəstə var, o cümlədən ABŞ -da Hunter sindromu olan təxminən 500 yayılmış xəstə. FDA tərəfindən təsdiqlənmiş göstəriciyə əsasən, ABŞ -ın yayılmış populyasiyasının təxminən 75% -i, yəni təxminən 375 xəstə hazırda AVLAYAH üçün uyğundur. Bundan əlavə, hər il təxminən 30 uşaq Hunter sindromu ilə doğulur ki, bu da erkən müalicəyə başlamaq üçün davamlı bir imkan yaradır. Davam edən III Faza COMPASS tədqiqatımız, tam təsdiqi və yetkinləri də əhatə etmək üçün etiketinin genişləndirilməsi məqsədi ilə AVLAYAH -ı inkişaf etdirməkdə mühüm növbəti addımdır. Nəticədə, məqsədimiz dünyadakı bütün uyğun xəstələrə çatmaqdır. Slayd 13. Buraxılışımız dörd əsas strategiya əsasında həyata keçirilir. Birincisi, Hunter sindromu icması ilə yüksək təmaslı, icma mərkəzli yanaşma vasitəsilə sıx əməkdaşlıq. Nadir xəstəliklərdə ailələr tez-tez bir-birindən öyrənir və bir-birini dəstəkləyirlər. İnanırıq ki, həm AVLAYAH , həm də Denali komandası ilə müsbət təcrübə etibar yaratmağa, məlumatlılığı artırmağa və əlavə ailələri müalicə axtarmağa təşviq etməyə kömək edir. İkincisi, həkimlərə AVLAYAH -ı qiymətləndirməkdə kömək etmək və müalicə mərkəzlərini terapiyaya başlamağa hazırlaşarkən dəstəkləmək. Güclü klinik inam, həkimlər arasında uyğun xəstələri dəyişdirmək və girişi sürətləndirmək üçün ödəyiciləri cəlb etmək üçün təcili ehtiyac yaradır. Üçüncüsü, hər bir xəstəyə və ailəyə reseptdən ilk infuziyaya qədər addımları idarə etməkdə kömək etmək. Və dördüncüsü, ödəyici maneələrini aradan qaldırmağa kömək edən sürətli etiketə uyğun əhatə qərarlarını təşviq etmək. Buraxılışın ilk tam rübündən sonra, bu dörd strategiyanın bir-birini necə gücləndirməsi xüsusilə həvəsləndirici olmuşdur. Güclü klinik inam həkim və xəstə tələbatını artırmışdır. Bu tələbat ödəyici əhatəsini sürətləndirmişdir və birlikdə, bu dinamika daha çox xəstənin terapiyaya başlamasına imkan verir. Slayd 14. Həkimlərdən başlayaraq, buraxılışa güclü bir təməllə girdik. Təsdiqdən əvvəl, sorğu edilən həkimlərin 80% -dən çoxu artıq AVLAYAH -dan xəbərdar idi. 90% biomarker və klinik məlumatları resept yazmaq üçün motivasiyaedici hesab edirdi. Təsdiqdən bəri, sahə əlaqələrimiz, elmi mübadilə, təhsil vebinarları və müalicə mərkəzi dəstəyi vasitəsilə hədəflənmiş səhiyyə təşkilatlarının təxminən 80% -nə AVLAYAH -ın buraxılış məlumatları ilə çatmışıq. Bu fəaliyyətlər yüksək təsirli olmuşdur və əhəmiyyətli sayda müalicə edən həkimlər arasında güclü əlaqəni təşviq edir. Həkimlər bizə ardıcıl olaraq nevroloji təzahürləri həll etmək qabiliyyətinin yüksək dərəcədə əhəmiyyətli olduğunu və əksər xəstələrin xəstəliklərinin gedişində müəyyən bir nöqtədə nevroloji simptomlar yaşadığını bildirirlər. Bu inam hərəkətə çevrilir, çünki uyğun xəstələri olan bir çox müalicə mərkəzi ailələrlə birlikdə ödənişi idarə etmək və xəstələri AVLAYAH -a keçirmək üçün işləyir. Slayd 15. Xəstələrdən və baxıcılardan eyni dərəcədə güclü əlaqə görmüşük. Klinik məlumatlara və girişə yönəlmiş buraxılış vebinarlarımız, eləcə də Denali Xəstə Xidmətləri vasitəsilə 100-dən çox ailəyə çatdıq. Bu, ABŞ -dakı uyğun xəstələrin dörddə birindən çoxunu təşkil edir. Bu yüksək səviyyəli əlaqə həm Hunter sindromu nda qarşılanmamış ehtiyacı, həm də ailələrin AVLAYAH -ın inkişafını nə dərəcədə izlədiyini əks etdirir. Biz həmçinin ailələrin vəkillik şəbəkələri və yerli media vasitəsilə təcrübələrini bölüşdüyünü görürük ki, bu da icmanın digər üzvlərinə yeni müalicə variantının mövcudluğu haqqında məlumat əldə etməyə kömək edir. Slayd 16. Buraxılışın ən güclü cəhətlərindən biri ailələrdən və vəkillərdən AVLAYAH və Denali ilə bağlı təcrübələri haqqında birbaşa eşitmək olmuşdur. Onlar AVLAYAH -a başlamaq imkanını ümid mənbəyi və bəzi hallarda uşaqları ilə daha mənalı vaxt keçirmək imkanı kimi təsvir etmişlər. Onlar fərdi təcrübələrdən klinik nəticələr çıxarmaqda diqqətli olurlar. Lakin, bu hekayələr AVLAYAH -ın təsdiqinin həm beyinə, həm də bədənə çatmaq üçün nəzərdə tutulmuş bir terapiya üçün illərlə gözləyən bu icma üçün nə qədər əhəmiyyətli olduğunu göstərir. Biz həmçinin Denali komandasının ailələri və səhiyyə təşkilatlarını dəstəkləmə tərzinə dair çox müsbət rəylər eşidirik. Bir çox xəstə üçün yeni bir terapiyaya başlamaq həkimləri, infuziya mərkəzlərini, sığortaçıları, ixtisaslaşmış distribyutorları və xəstə xidmətlərini koordinasiya etməyi əhatə edir. Komandamız hər bir ailə və müalicə mərkəzi ilə sıx əməkdaşlıq edərək onlara bu addımları idarə etməkdə kömək edir. Ailələrdən və vəkillik təşkilatlarından gələn rəylər ardıcıl olaraq Denali komandasının həssaslığını, şəfqətini və tərəfdaşlığını vurğulamışdır. Bu təcrübə əhəmiyyətlidir. Bu, müalicəyə inam yaradır, xəstələrin giriş prosesindən keçməsinə kömək edir və müalicə başladıqdan sonra davamlılığı dəstəkləyir. Slayd 17. İndi ödəyici girişinə keçək. Buraxılışın ilk rübü ərzində müstəsna irəliləyiş əldə etmişik. Həyatların 50% -dən çoxunu əhatə edən kommersiya siyasətləri artıq müəyyən edilmişdir. Bir çox nadir xəstəliklərdə olduğu kimi, MPS II xəstələrinin əhəmiyyətli bir hissəsi Medicaid tərəfindən əhatə olunur. Hər bir ştatın məhsula xas bir siyasət dərc etməyəcəyini nəzərə alaraq, 14 ştat Medicaid proqramı AVLAYAH -ı əhatə olunan kimi açıq şəkildə siyahıya almışdır. Ayrı-ayrılıqda, biz həmçinin idarə olunan Medicaid siyasətlərinin əhatə dairəsini kommersiya planları ilə uyğunlaşdırdığını görürük. Bu nəticələr analoji nadir xəstəlik buraxılışları tərəfindən əldə edilmiş erkən əhatə ilə müqayisədə əlverişlidir. Əhəmiyyətlisi, dərc edilmiş siyasətin olmaması xəstənin giriş əldə edə bilməyəcəyi demək deyil. Bu günə qədər, həkimlər və ailələr rəsmi siyasətlər hazırlanarkən əvvəlcədən icazələrdən, müraciətlərdən və tibbi istisnalardan uğurla istifadə etmişlər. Həkimlərin bu tələbləri başlatmaq istəyi onların AVLAYAH -a olan inamını əks etdirir və ödəyici və xəstə giriş komandalarımız uyğun xəstələri müalicəyə yönəltmək üçün onlarla sıx əməkdaşlıq edir. Slayd 18. ABŞ buraxılışının trayektoriyasından son dərəcə məmnunuq. İlk tam kommersiya rübümüzdə 3.6 milyon dollar xalis məhsul gəliri əldə etdik və əhatə olunan həyatların 50% -dən çoxu üçün kommersiya əhatəsini təmin etdik. Perspektivi müzakirə etməzdən əvvəl, buraxılış dinamikasını və metrikalarını kommunikasiya etmək yanaşmamıza qısaca toxunmaq istəyirəm. Başa düşürük ki, görünürlük investorlarımız üçün vacibdir və biz açıq dialoqu davam etdirməyə sadiqik. AVLAYAH -ın qəbulunun trayektoriyasına təsir edən bir çox amil var və hər bir xəstənin səyahəti, ilkin maraq ifadəsindən ödəniş təsdiqinə və nəticədə dozalanmaya qədər unikaldır. Bundan əlavə, AVLAYAH çəkiyə əsaslandığı üçün, yeni diaqnoz qoyulmuş körpə ilə 16 yaşlı yeniyetmə arasında istifadə olunan flakonların sayı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər. Buraxılışın ilk iki rübü üçün, növbəti rüb üçün gözlənilən xalis məhsul gəliri haqqında rəhbərlik verməyi planlaşdırırıq. İnanırıq ki, bu yanaşma, əvvəlki rübün bildirilmiş xalis məhsul gəliri ilə birlikdə, bu erkən dövrdə buraxılış trayektoriyasının ən aydın görünüşünü təmin edəcəkdir. Buraxılışdan əvvəl, zamanla qurulacaq bir qəbul əyrisini təsvir etdik. İlk xəstələrin AVLAYAH -ı gözləyən və tibbi istisnalar prosesindən sürətlə keçməyə hazır olan yüksək dərəcədə cəlb olunmuş ailələr olacağını gözləyirdik. Bu ilkin tələbat gözlədiyimizdən daha güclü olmuşdur, bu da həm AVLAYAH -dan yüksək məlumatlılığı, həm də Hunter sindromu icmasında əhəmiyyətli qarşılanmamış ehtiyacı əks etdirir. Bir çox xəstə artıq terapiyaya başlamış olsa da, digərləri ödəniş və müalicə səyahətindən keçməyə davam edir. Ödəyici əhatəsi genişləndikcə və müalicə mərkəzləri AVLAYAH ilə təcrübə qazandıqca, reseptdən infuziyaya qədər xəstə səyahətinin getdikcə daha səmərəli olacağını gözləyirik ki, bu da daha çox uyğun xəstənin müalicəyə başlamasına imkan verəcəkdir. Qəbul sürəti, genişlənən giriş və davamlı güclü icra nəzərə alınaraq, Q3 xalis məhsul gəlirinin 10 milyon dollardan 12 milyon dollara qədər olacağını gözləyirik.