Və əmin deyiləm ki, şirkətimizin bu tərəfi layiqincə qiymətləndirilir. Buna görə də bu gün bunu müzakirə etməyi planlaşdırıram. Platformamızdan çoxsaylı yeni aktivlər yaratmaq və illik investisiya səviyyəsini qorumaq tariximiz, AlloSCOPE istehsal platforması ilə əldə etdiyimiz uğurlardan irəli gəlir. AlloSCOPE -dan, biz inanırıq ki, avtoloq məhsullardan gözlədiyiniz yüz minlərlə dollara qarşı, hər doza üçün yüzlərlə dollarla kommersiya miqyaslı istehsal xərcləri ilə hazır məhsullar yarada biləcəyik. Təmizlik, potensial və nəzarət uğurlu hüceyrə terapiyası məhsulunun bütün kritik hissələridir, lakin biz inanırıq ki, allogenik proqramlar üçün ən yüksək dəyər təklifi təchizat tərəfində və xüsusilə ardıcıl və güclü materialın aşağı xərcli istehsalını qurmaq qabiliyyətindədir. İstehsal xərcləri və ya proses nəzarəti haqqında peyğəmbərlik iddiaları irəli sürmək olduqca asandır, lakin bunları praktikada etmək olduqca çətindir. Bir çox səbəbdən, hüceyrə terapiyası istehsalı kiçik molekullar üçün olduğundan maddi cəhətdən daha çətindir. Lakin bəzi həmkarlarımızdan fərqli olaraq, Lineage istehsal imkanlarımız haqqında spekulyasiya etməyə ehtiyac duymur. Biz artıq AlloSCOPE platformasını uğurla tətbiq edərək 2 səviyyəli GMP bankçılıq və GMP istehsal sistemi yaratmışıq ki, bunun da milyonlarla flakon məhsul namizədi istehsal etmək qabiliyyətinə malik olduğuna inanırıq. Bu banklardan alınan material FDA tərəfindən təsdiqlənmiş və OpRegen klinik sınaqlarında istifadə edilmişdir. Biz inanırıq ki, bu zəruri tənzimləyici istehsal mərhələsini nümayiş etdirmək bizi bunu etməyənlərdən fərqləndirir. Üstəlik, biz digər hüceyrə növləri və digər hüceyrə xətləri üçün hüceyrə bankları və GMP klinik materialı uğurla hazırlamışıq, texnologiyamızın bir neçə fərqli göstəricidə tətbiqini nümayiş etdirmişik. Biz istehsal nailiyyətlərimizi vurğulayırıq, çünki bu şeylərin nə qədər çətin olduğunu bilirik və hüceyrə terapiyası sahəsində işləyən digərləri ilə müqayisə etməyə dəvət etmək istəyirik. OpRegen ilə indiyə qədərki uğurumuz o deməkdir ki, bizdə yeni aktivlər yaratmaq üçün əldə etdiyimiz təcrübəni, nou-hau və intellektual mülkiyyəti tətbiq etmək üçün inanılmaz bir fürsət var. Bu, Lineage üçün əsas strateji məqsəddir, hansı ki, biz daxili olaraq Lineage 3.0 adlandırırıq. Və biz bu aktivlər haqqında məlumatlılığı genişləndirmək istəyirik, çünki inanırıq ki, onlar şirkətimizdə mövcud olan potensial əlavə dəyəri vurğulayır. Əhəmiyyətlisi, bu boru kəməri aktivlərinin hər biri 3 əsas meyara malikdir, hansıları ki, indi sizə təqdim edəcəyəm. Birincisi, biz AlloSCOPE platformasının əhəmiyyətli rəqabət üstünlüyü təklif etdiyinə inandığımız proqramları seçmişik və seçməyə davam edəcəyik, yəni ardıcıllıq və miqyas həllərimiz vasitəsilə həll etməyə çalışa biləcəyimiz bir keyfiyyət və/və ya təchizat problemi var. İkincisi, nisbətən kiçik bir tək qollu sınaqda əhəmiyyətli siqnallar yarada biləcək proqramları müəyyən edirik. OpRegen bunun əla nümunəsidir. İnsan üzərində ilk sınağın tamamlanmasından sonra, biz 50 milyon dollar ilkin ödəniş və potensial mərhələlərdə əlavə 620 milyon dollar ilə əməkdaşlıq təmin etdik, hansı ki, biz inanırıq ki, GA xəstələrinin retinalarını özbaşına bərpa etmədikləri və ya görmə qabiliyyətini davamlı olaraq qoruyub saxlamadıqları məlum olmadığı halda, biz bunu 5 klinik halda göstərdik. Bu sübut, az sayda xəstədən belə, inandırıcı idi, çünki dəyişiklik xəstəliyin gözlənilən təbii gedişatından fərqlənirdi. Oxşar nəticələr diabet və buynuz qişa endotel hüceyrə terapiyası proqramlarından proqnozlaşdırıla bilər, çünki buynuz qişanın şəffaflığı və insulin müstəqilliyi kimi nəticələrin təbii olaraq baş verdiyi məlum deyil, bu da bu klinik siqnalları nisbətən kiçik sınaqlarda belə müəyyən etməyi asanlaşdırır. Və sonra üçüncüsü, biz Lineage 3.0 -ı təşkil edən aktivlərin bizə üstün ümumi iqtisadiyyat təmin etməsini istəyirik, bu o demək deyil ki, biz hələ də bir aktivi erkən tərəfdaşlıq etməyi düşünməyəcəyik. Bu sadəcə o deməkdir ki, bağladığımız hər hansı bir müqavilənin iqtisadiyyatı, miqyasın artırılması ilə əlaqəli bəzi riskləri azaltmağımızın və insan üzərində ilk sınaqdan inandırıcı məlumatların potensial və ya faktiki yaradılmasının dəyərini əks etdirməlidir. Növbəti olaraq, indicə müzakirə etdiyim Lineage 3.0 -ın 3 komponentinin boru kəməri proqramlarımızın hər birində bizim üçün necə dəyər yaradacağına inandığımızı qısaca müzakirə edəcəyəm. COR1 , buynuz qişa endotel hüceyrəsi və ya CEnC terapiya proqramımızla başlayacağam, hansı ki, Fuchs və ya digər buynuz qişa endotel distrofiya müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuşdur. COR1 , mövcud oftalmologiya və istehsal təcrübəmizdən faydalanan və texnologiya platformamızın təbii növbəti tətbiqini təmsil edən tamamilə özəl klinik öncəsi aktivdir, çünki o, ən yaxşı bildiyimiz şeyə, yəni geniş miqyaslı, yüksək keyfiyyətli hüceyrə istehsalına fokuslanır. Biz CEnC -ni potensial yeni proqram kimi 2025-ci ilin ikinci rübündə araşdırmağa başladıq və 2025-ci ilin üçüncü rübündə yaş laboratoriya işlərinə başladıq. Və cəmi 9 ay sonra, biz AlloSCOPE 5D texnologiyamızı bu proqrama uğurla tətbiq etdik. Bu o deməkdir ki, biz CEnC istehsalını dəstəkləmək üçün bioreaktor əsaslı 5D prekursor genişlənməsi və differensiasiyasına nail olduq, hansı ki, biz inanırıq ki, özəl əritmə və inyeksiya formulasiyamızla birlikdə potensial olaraq sinfində ən yaxşı məhsul profilini dəstəkləyir. Bu iş, təəccüblü deyil ki, klinik öncəsi sınaqlara davam etmək üçün daxili meyarlarımıza da cavab verdi, hansı ki, yaxın zamanda başlayır. Və bu göstərici üçün mövcud olan inkişaf presedenti sayəsində, ilin sonuna qədər ilkin in vivo məlumatların əldə edilməsini hədəfləyirik. Biz düşünürük ki, bu, vacib bir məlumat nöqtəsi olacaq, çünki biz hazırladığımız hüceyrələrin tətbiq olunan və əvvəllər müəyyən edilmiş effektivlik modellərində kadavr hüceyrələri qədər yaxşı işləyə biləcəyini göstərmək istəyirik. COR1 ilə təchizat tərəfi problemini necə həll etdiyimizə gəlincə, milyonlarla insan buynuz qişa transplantasiyası üçün potensial namizəddir, lakin bu gün qlobal miqyasda hər 70 xəstə gözə yalnız 1 donor düşür. Kadavrlardan CEnC -lərin mövcud təchizatı donorların azlığı, eləcə də qeyri-ardıcıl məhsuldarlıq və keyfiyyətlə məhdudlaşır. Lakin kadavr mənbəli transplantasiyaların yüksək effektiv olduğu da nümayiş etdirilmişdir. Kadavrik CEnC mənbələri Yaponiyada buynuz qişa endotel xəstəliyini müalicə etmək üçün təsdiqlənmişdir, bu da hüceyrə əvəzlənməsinin effektiv bir hərəkət mexanizmi olduğuna dair güclü sübutlar təqdim edir. Və əlavə bir fayda olaraq, OpRegen proqramından fərqli olaraq, biz çatdırılma optimallaşdırmasına ehtiyac duymayacağımızı gözləyirik, çünki buynuz qişa sadə inyeksiya əsaslı çatdırılma metodu ilə nisbətən əlçatan bir yerdir, bu da müsbət nəticələrin uzun klinik tarixini dəstəkləyir. COR1 proqramı mövcud terapiyanın təchizat və saxlama müddəti ilə bağlı ikiqat çatışmazlıqlarını həll etməyi hədəfləyir, çünki kadavrdan alınan hüceyrələr yalnız dəyişkən məhsuldarlıq və keyfiyyətə malik deyil, həm də donorlardan toplanmış material hazırda krioprezervasiya edilmir və dərhal istifadə edilməlidir. Bu çatışmazlıqlar, bu hüceyrələrin etibarlı, ardıcıl və miqyaslana bilən mənbəyinin olmasının faydalarını vurğulayır, hansı ki, istifadə etməzdən əvvəl dondurula, göndərilə və əridilə bilər. Bu səbəblərdən, COR1 sürətli boru kəməri inkişafı üçün davam edən paradiqmamıza ideal şəkildə uyğun gəlir və biz bu proqramın irəliləməsi ilə bağlı əlavə yeniləmələri təqdim etməyi səbirsizliklə gözləyirik. Qeyd etdiyim kimi, biz bu yaxınlarda COR1 -i in vivo heyvan sınaqlarına keçirməyi seçdik və ilkin daxili klinik öncəsi məlumatların bu ilin sonunda əldə edilməsi gözlənilir. Növbəti olaraq tip 1 diabetə keçirik. Bu, Lineage 3.0 üçün ikinci nümunə araşdırmamızdır. CEnC -lərdə olduğu kimi, klinik məlumatlar göstərir ki, adacıq hüceyrə transplantasiyaları effektiv və güclü bir müalicə variantı ola bilər. Hər il onlarla xəstə, kadavrlardan alınan adacıq hüceyrələri sayəsində insulin müstəqil olur. Lakin adacıq təchizatı həll olunmamış böyük bir problemdir. Kadavr mənbələrindən adacıqların genişləndirilməsi hazırda bu hüceyrələr üçün kommersiya ehtiyaclarını ödəyə bilmir. İmmunosupressiya, xəstənin uyğunluğu və hipoimmunitet hamısı aradan qaldırılması lazım olan əlavə maneələrdir və bir neçə şirkət bu problemlər üzərində böyük irəliləyişlər əldə edir. Lakin biz inanırıq ki, indiyə qədər ən az irəliləyiş əldə edilmiş və texnologiyamıza ən uyğun olan maneə, böyük ödənilməmiş ehtiyacı ödəmək üçün tələb olunan miqyasda adacıqların hazırlanmasıdır. Və biz inanırıq ki, adacıq hüceyrə transplantasiyası icmasında əhəmiyyətli dəyər miqyas problemini həll edən hər kəsə çatmalıdır. Bu təchizat boşluğunun bir səbəbi, tələb olunan adacıq hüceyrələrinin dozasının hər xəstə üçün 1 milyard hüceyrəyə qədər yüksək ola bilməsidir. Müqayisə üçün, OpRegen -in dozası 200.000 hüceyrəyə qədərdir, bu da 5.000 dəfə kiçikdir. Bundan əlavə, əlimizdəki RPE hüceyrələrinin proliferativ qabiliyyəti adacıqların dərc edilmiş qabiliyyətindən ən azı 50 dəfə böyükdür, bu da mövcud texnologiya ilə kommersiya miqyaslı adacıqlar üçün lazım olacağına inandığımız arasında təxminən 250.000 dəfə boşluq olduğunu göstərir. Bu boşluq bir şəkildə doldurulmalıdır. Əsas problem buradadır. Adacıq hüceyrələri differensiasiya zamanı və ya yetkin formada asanlıqla genişlənmir. Beləliklə, miqyas problemi bu hüceyrələrə differensiasiyadan əvvəl həll edilməlidir. Bu problemə təklif etdiyimiz həll, AlloSCOPE platformamızın AlloSCOPE 5D adlandırdığımız bir modifikasiyasını tətbiq etməkdir, hansı ki, az manipulyasiya və keçidlə predifferensiasiya olunmuş hüceyrələrin geniş miqyaslı istehsalını hədəfləyir, beləliklə siz həm 2D sinxronizasiya və differensiasiya nəzarətini, həm də 3D ətraf mühit nəzarəti və miqyaslana bilənliyi əldə edirsiniz. Biz AlloSCOPE 5D -ni ILT1 proqramını dəstəkləmək üçün tətbiq edirik, çünki 5D texnologiyası yalnız differensiasiyadan əvvəl böyük sayda pluripotent hüceyrələr yaratmağa deyil, həm də bu hüceyrələrin pluripotensiyalarını və effektiv differensiasiya üçün lazım olan faktorlara sinxronlaşdırılmış cavablarını qoruyub saxlamalarını təmin etməyə yönəlib. Bəli, pluripotent hüceyrələrin uzun telomerləri qoruyub saxlaya və öz-özünə çoxalması doğrudur, lakin onlar hər hüceyrə dövrü və ya keçidlə genomik bütövlüyü və sinxronluğu itirə bilərlər, bu da böyük sayda hüceyrələrə genişləndikcə homogenliyi və differensiasiya nəzarətini qorumağın zəruri, lakin çox çətin olduğunu göstərir. ILT1 , ilkin olaraq sinxronlaşdırılmış differensiasiya üçün hazır olan differensiasiya olunmamış pluripotent hüceyrələrin homogen populyasiyasını istehsal etməyə yönəlmiş və geniş miqyaslı istehsal üçün adacıq hüceyrə differensiasiya prosesinə yüksək qidalanma mənbəyi materialı kimi xidmət edə biləcək bir hüceyrə terapiyası məhsul namizədi üçün planımızdır. Əgər biz dinamik kultivasiya sistemində genişlənmədən differensiasiyaya qədər adacıq hüceyrə istehsal prosesini dəstəkləyən bir modalitet inkişaf etdirə bilsək, potensial olaraq adacıq hüceyrə terapiyasının kommersiya miqyaslı istehsalı üçün böyük bir maneəni həll edə bilərik. Bu istehsal-öncə yanaşması, adacıq transplantasiyası rəqabət mənzərəsinə baxışımızın əsasını təşkil edir. Əgər biz istehsal problemini həll edə bilsək, böyük marjalarla çox uğurlu bir məhsula sahib ola bilərik. Və başqaları mövcud olsa belə, daha az effektiv kobud güc yanaşmaları ilə miqyas artırma problemini həll etməyə çalışan hər kəsə qarşı yaxşı mövqedə ola bilərik. Və bu təşəbbüslə, biz ənənəvi inkişaf paradiqmasını tərs çeviririk, əvvəlcə differensiasiya olunmamış hüceyrələrin miqyasının artırılmasına fokuslanırıq, çünki bir az əvvəl izah etdiyim kimi, biz inanırıq ki, materialınızı keyfiyyətini miqyasda qoruyaraq istehsal edə biləcəyinizi göstərdikdən sonra, inkişaf layihəsinin qalan hissəsi üçün risk profilini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilərsiniz. Çoxsaylı müstəqil qruplar artıq göstərmişdir ki, adacıqlar klinik öncəsi və klinik sınaqlardan keçə bilər və tip 1 diabetli insanlar üçün effektiv bir müdaxilə ola bilər. Lakin bildiyimizə görə, heç kim adacıqları ödənilməmiş ehtiyacı əhəmiyyətli dərəcədə ödəyəcək səviyyələrə qədər miqyaslandıra bilmədiyini göstərməmişdir. Bu səbəbdən, biz düşünürük ki, bahalı klinik öncəsi və klinik tədqiqatlar aparmadan əvvəl həll olunmamış miqyas problemə fokuslanmaq uyğundur. Biz inanırıq ki, möhkəm bir istehsal prosesi olmadan klinik sınaqlara keçmək bir s.