Onlar anadangəlmə və adaptiv immunitetin kəsişməsində yerləşir və yerləşdirildikləri toxuma mühitini oxuyaraq cavabları müvafiq olaraq istiqamətləndirirlər. HN797 , allogenik, hazır invariant təbii qatil T hüceyrə məhsuludur, kritik xəstəliyin bir neçə əlaqəli xüsusiyyətlərini, nəzarətsiz infeksiyanı, tənzimlənməmiş iltihabı və zədələnmiş toxuma bərpasını həll etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Eyni dərəcədə vacibdir ki, o, real vaxtda inventardan əldə edilə bilər. Bu, aferez, xəstəyə spesifik istehsal, HLA uyğunluğu və ya limfodepletion tələb etmir. Və bu son nöqtə logistika deyil, biologiyadır. iNKT hüceyrələri hamımızda ortaq olan vacib bir TCR tərəfindən məhdudlaşdırılır. Bu TCR , əsasən qeyri-polimorf olan CD1d adlanır. Beləliklə, bu hüceyrələr sağlam bir donordan hər hansı bir xəstəyə uyğunlaşdırma olmadan və ənənəvi allogenik T hüceyrə inkişafını məhdudlaşdıran graft-versus-host riski olmadan verilə bilər. Bu kombinasiya, bioloji fəaliyyət və praktiki tətbiq imkanı, strategiyamızın mərkəzindədir. Bu rüb ərzində biz C1300O2 tədqiqatına dozaj verməyə başladıq. Bu, kəskin ağciyər zədəsi və orta və ağır hipoksemik tənəffüs çatışmazlığı olan yetkin xəstələrdə agenT-797 plus standart müalicəyə qarşı plasebo plus standart müalicənin təsadüfi fazalı 2 tədqiqatıdır, qlobal ARDS tərifinə cavab verir. Tədqiqat UNBROKEN Ukraine ilə əməkdaşlıqda First Lviv Territorial Medical Union -da açıldı. Biz ilk xəstəyə Səhiyyə Nazirliyi nin icazəsindən bir neçə gün sonra, aktiv münaqişə zamanı və kritik vəziyyətdə olan mexaniki ventilyasiya edilmiş xəstələrə dozaj verdik. Bu şərait xəstələrə, klinisyenlere və səhiyyə sisteminə fövqəladə tələblər qoyur. Bu, terapiyanın logistikasının niyə vacib olduğunu da göstərir. Bir hüceyrə terapiyası xəstələrə vaxtında çata bilmirsə, kritik müalicəni dəyişə bilməz. Keçən həftə Hərbi Səhiyyə Sistemi Tədqiqat Simpoziumu nda Dr. Therese Hammond . Therese Hammond agenT-797 ilə müalicə olunan ilk xəstələrdən müşahidələrimizin ilkin məlumatlarını təqdim etdi. MHSRS simpoziumu, Müharibə Departamenti nin əsas tibbi tədqiqat iclasıdır, müharibə bölgələrinə və ehtiyacı olan xəstələrə, həm mülki əhaliyə, həm də döyüşən qəhrəmanlara effektiv terapiyalar gətirməyə yönəlmişdir. Onlar immunitet bərpası ilə xəstələrə kömək edə biləcək dərmanlara çıxışla bağlı çox vacib sualları həll edirlər, agenT-797 spesifik orqanizm üzərində deyil, ev sahibi cavabı üzərində hərəkət edir. Bu, çox dərmanlara davamlı infeksiyaların yaygın olduğu və antibiotiklərin uğursuz olduğu yerlərdə birbaşa əlaqəli olan patogen aqnostikdir və vacibdir ki, müharibədə və xüsusilə Ukrayna da yaralananların 100%-dən çoxu çox dərmanlara davamlı patogenlərlə yoluxmuşdur və bu xəstələr həm yerli, həm də Avropa dakı digər xəstəxanalarda müalicə olunur ki, bu da bu patogenlərin yayılmasını sürətləndirir. Sınağımızda, xəstələrimizin 28-ci gündə sağ və qızdırmasız olduğunu bildirdik. Vacibdir ki, onlar oksigenləşmənin yaxşılaşdığını, ARDS -nin spontan tənəffüsə qayıtması ilə həll olunduğunu və vazopressor dəstəyindən azad olduğunu göstərdilər. Mikrobioloji tapıntılar ilkin infeksiyanın nəzarətini göstərdi. Serum və bronxoalveolyar lavajlar daha aşağı iltihab markerləri və immunitet bərpası, epitel bərpası və ağciyər damar bərpası ilə əlaqəli bioloji dəyişikliklər göstərdi. Bu ilkin xəstələrdə agenT-797 -yə heç bir ciddi yan təsir aid edilmədi. İndi, bunlar erkən xəstələrdir və bu xəstələr az sayda xəstədən alınan müqayisəli olmayan müşahidələrin bir hissəsidir və biz bu nəticələri göstərdiklərindən artıq şərh etməməliyik. Təsadüfi tədqiqatın məqsədi, 797 -nin standart müalicəyə əlavə olaraq bu xəstələrdə nəticələri yaxşılaşdırdığını müəyyən etmək üçün lazım olan müqayisəli dəlilləri yaratmaqdır. Və biz inanırıq ki, bu sınaq davam etdikcə və təsadüfi hissə aktiv şəkildə aktivləşdirildikdə, bu proqramda bu fəaliyyəti nümayiş etdirə biləcəyik. Göstərdiyimiz şey, klinik və bioloji nümunələrin erkən görünüşüdür. Biz tədqiqatı qiymətləndirmək üçün dizayn etdik və xüsusilə klinik gedişat və mexaniki oxunuşlar eyni intervalda eyni istiqamətdə hərəkət etdi ki, bu da nümunədir. Mexanizm ev sahibi tərəfindən idarə olunan immunitet tənzimlənməsi olsaydı, bunu proqnozlaşdırardınız. Ukrayna nın Lviv şəhərində qeydiyyat davam edir və ABŞ mərkəzlərinin aktivləşdirilməsi fəal şəkildə davam edir. Biz 2027-ci ilin əvvəlində əlavə məlumatları bildirməyi gözləyirik. Bu rüb bildiriləcək ikinci irəliləyişimiz MiNK -in ilk beynəlxalq adlandırılmış xəstə giriş proqramının yaradılması idi. Bu proqram Braziliya da və Orphan Drug Consultants -dakı həmkarlarımızla, Braziliya və Cənubi Amerika da yerli bir komanda ilə əməkdaşlıqda başladı. Bu proqram üç səbəbdən vacibdir. Birincisi, o, müalicə edən həkimi müəyyən edir. Bu, müalicə edən həkimə ciddi qarşılanmamış ehtiyacları olan fərdi müəyyən edilmiş xəstə üçün 797 -ni tələb etməyə imkan verir, hər bir halda tənzimləyici icazəyə tabedir. İkincisi, bu, ödənişli bir proqramdır. MiNK , hər xəstə əsasında təchiz edilmiş məhsullar üçün ödəniş alır. Bu, kommersiya başlanğıcı olmasa da, mövcud inventarımızın həm klinik inkişafı, həm də məsuliyyətli həkim tərəfindən idarə olunan girişi dəstəkləyə biləcəyini nümayiş etdirmək üçün vacib bir addımdır. Üçüncüsü, proqram hazır hüceyrə terapiyasını sərhədlər arasında çatdırmaq üçün tələb olunan əməliyyat infrastrukturunu yaradır. Bu, yerli tənzimləyici təqdimatları, idxalı, logistikanı və farmakonəzarəti əhatə edir. Bir hüceyrə terapiyası məhsulunu inventardan fərdi bir xəstəyə etibarlı şəkildə çatdırmaq, hüceyrə terapiyası proqramlarının tipik olaraq uğursuz olduğu yerdir və bu, təsdiq anında əldə edilə bilən bir qabiliyyət deyil. İndi Ukrayna da, Braziliya da qlobal olaraq qurulmuş və ABŞ -da genişlənən imkanlarımız zamanla digər bazarlarda məsuliyyətli girişi məlumatlandıra bilər. Açıq demək lazımdır ki, agenT-797 hələ də tədqiqat mərhələsindədir. Bu proqram marketinq icazəsi deyil və klinik sınaqda iştirak etmək üçün əvəzedici deyil. C-1300-02 üçün uyğun olan xəstələr tədqiqata yönləndiriləcək. Link xəstələri müəyyən etmir və ya tələb etmir. Tələblər müalicə edən həkimdən gəlməli və tələb olunan hər xəstə üçün icazə almalıdır. İndi, kritik xəstəliklərdəki işimiz artan tərcüməvi və klinik dəlillər tərəfindən dəstəklənir. Bu ilin əvvəlində American Thoracic Society International Conference -də, eyni zamanda klinik immunologiya kommunikasiyalarında nəşr olunan məqalədə, ağır göbələk infeksiyası olan bir xəstədə agenT-797 və IL-15 super aqonisti N-803 ilə müalicədən sonra patogenin yatırılması, ağciyər immunitetinin bərpası və toxuma bərpa yollarının aktivləşməsi barədə dəlillər bildirdik. Bu ilin əvvəlində Boston da American Society of Gene and Cell Therapy -də, eyni donordan hazırlanmış eyni hazır iNKT məhsulunun xəstəlik mühitindən asılı olaraq fərqli və kontekstdən asılı immunitet cavabı verdiyini göstərən dəlillər təqdim etdik. Biz genetik mühəndislik olmadan ARDS olan xəstələrdə xərçəngdə immunitet aktivləşməsini və iltihabı tənzimləyən fəaliyyəti müşahidə etdik. Və bu ilin əvvəlində Keystone Symposium -da, insan ağciyər toxuması analizləri iNKT -nin tükənməsini inkişaf etmiş ağciyər fibrozunun mexaniki xüsusiyyəti kimi müəyyən etdi, eyni immunitet bərpası məntiqini kəskin zədədən xroniki fibrotik xəstəliyə qədər genişləndirdi. Və xərçəngdə, PD-1 -ə davamlı qastroezofageal xərçəngi olan xəstələrdə fazalı 2 məlumatlarımız, botensilimab və balstilimab ilə birlikdə agenT-797 ilə müalicə olunan xəstələrin bir hissəsində 77% xəstəlik nəzarət dərəcəsi və davamlı sağ qalma göstərdi, uzunmüddətli proqressiyasız və ümumi sağ qalma ilə əlaqəli bir induksiya strategiyası ilə. Bu proqramlar boyunca ardıcıl elmi sual, immunitet sistemi infeksiyanı adekvat şəkildə nəzarət edə bilmədikdə, iltihabı tənzimləyə bilmədikdə, toxumanı bərpa edə bilmədikdə və ya effektiv anti-tumor cavabı verə bilmədikdə iNKT hüceyrələrinin koordinasiyalı immunitet funksiyasını bərpa edə bilib-bilməyəcəyidir. Və sınaqlarımız və davam edən proqramlarımız bu suallara cavab vermək üçün nəzərdə tutulmuşdur. İndi maliyyə məsələlərini müzakirə etmək üçün sözü Melissa ya verirəm. Melissa Orilall : Təşəkkür edirəm, Jen . İkinci rübü 8.8 milyon dollar nağd pul və nağd pul ekvivalentləri ilə başa vurduq, 2026-cı il martın 31-də 9.5 milyon dollar, 2025-ci ilin sonunda isə 3.4 milyon dollar idi. Rübdə xalis zərər 3.1 milyon dollara və ya hər səhmə 0.62 dollara qədər azaldı, 2025-ci ilin ikinci rübündə 4.2 milyon dollar və ya hər səhmə 1.06 dollar idi. 2026-cı ilin ilk altı ayında xalis zərər 5.9 milyon dollar və ya hər səhmə 1.20 dollar idi, keçən ilin eyni dövründə 7 milyon dollar və ya hər səhmə 1.76 dollar idi. Əməliyyatlarda istifadə olunan nağd pulumuz rübdə 2.1 milyon dollar idi, bir il əvvəl 1.6 milyon dollar idi. İndi, bu cüzi artım spesifik və qəsdən idi, təsadüfi fazalı iki tədqiqatımızın əməliyyat xərclərini əks etdirirdi, Lviv saytında aktivləşdirildi və başlandı. Səhiyyə Nazirliyi nin icazəsini dəstəkləyən tənzimləyici işlər tamamlandı, ilk xəstələr və indi onlayn olan ABŞ saytları üçün zəmin hazırlandı. Bu investisiya bu proqramın potensialını qiymətləndirmək üçün lazım olan təsadüfi dəlilləri birbaşa dəstəkləyir. İndi yekun sözlər üçün sözü Jen ə verirəm. Jennifer Buell : Təşəkkür edirəm, Melissa . Melissa qeyd etdiyi kimi, əməliyyat nağd pul istifadəsindəki cüzi artım təsadüfi fazalı iki tədqiqatın başlanmasını və icrasını əks etdirir. Bu hədəflənmiş investisiyadan kənar, maliyyə intizamımız dəyişməz qalır. Biz sabit infrastruktur əlavə etməmişik. İzlərimiz və işçi heyətimiz qəsdən az sayda qalır və istehsal modelimiz inventar əsaslıdır, xəstə-xəstə deyil. Biz həmçinin qeyri-dilutiv maliyyələşdirməyə üstünlük verməyə davam edirik, həm Wisconsin Universiteti ndəki graft-versus-host xəstəliyi sınağı, həm də pediatrik PRAME proqramı xarici maliyyələşdirilir. Və vacibdir ki, ödənişli adlandırılmış xəstə giriş proqramımız, müalicə edən həkim tərəfindən tələb edildikdə və yerli tənzimləyicilər tərəfindən icazə verildikdə, xərçəng xəstələri və kritik xəstəliyi olan digərləri üçün agenT-797 -yə məsuliyyətli girişi təmin etməyə davam etməyimizə imkan verir. Eyni zamanda, bu proqram hazır hüceyrə terapiyamızı sərhədlər arasında çatdırmaq üçün lazım olan beynəlxalq infrastrukturu yaradır və həmçinin davam edən klinik sınaqlar üçün bəzi resurs dəstəyi təmin edir. İnkişafımızın vacib bir hissəsi, kritik xəstəlikdə agenT-797 -ni qiymətləndirmək üçün təməl yaradan onkologiya proqramlarımız vasitəsilə əldə edilmiş klinik təcrübə və elmi anlayışa əsaslanır. Biz indi kəskin ağciyər zədəsində bu vacib təşəbbüsü irəli sürürük və davam edən klinik sınaqlarımızdan kənar xəstələr üçün terapiyaya çıxış üçün məsuliyyətli bir yol qoruyuruq. Bu rüb, bu strategiyanın əsas elementlərini, ciddi dəlillər yaratmaq üçün nəzərdə tutulmuş təsadüfi fazalı II tədqiqatını və xəstəyə spesifik istehsal olmadan kritik vəziyyətdə olan xəstələrə çata bilən hazır məhsulu və məsuliyyətli girişi genişləndirən və beynəlxalq çatdırılma yolunu qurmağa başlayan ödənişli adlandırılmış xəstə proqramını inkişaf etdirdik. Ambisiyamız, hüceyrə terapiyasının rolunu əsasən ixtisaslaşmış xərçəng mərkəzləri ilə məhdudlaşan kompleks müdaxilədən, xəstələrin ehtiyac duyduğu zaman və yerdə çatdırıla bilən asanlıqla əldə edilə bilən bir terapiyaya dəyişdirməkdir. Daha geniş imkanlar əhəmiyyətlidir. Xərçəng və kritik xəstəlikdə əsas problem koordinasiyalı immunitet funksiyasının itirilməsidir. Kritik xəstəlikdə, ilkin infeksiya, zədə və ya digər təsir böhranı başlaya bilər, lakin sonrakı immunitet tənzimlənməsinin itirilməsi xəstənin sağalıb-sağalmayacağını və ya uzunmüddətli orqan çatışmazlığına və vaxtından əvvəl ölümə doğru irəliləyəcəyini müəyyən edə bilər. Əvvəlki klinik və bioloji nümunələr təsadüfi dəlillərlə təsdiqlənərsə, bu yanaşma ağır pnevmoniya və ARDS -dən kənar, o cümlədən travma, transplantasiya, xərçəng və fibrotik xəstəliklər üçün də əhəmiyyətli ola bilər. Prioritetlərimiz aydındır. C-1300-02 tədqiqatında qeydiyyatı davam etdirin.