Rezpeg üçün qeydiyyat araşdırmalarının dizaynı bu ilin birinci yarısında atopik dermatit və alopesiya areata xəstələri üzərində əldə etdiyimiz müsbət klinik məlumatlara əsaslanır və tamamlanmış tənzimləyici görüşlərimizdən alınan rəyləri əks etdirir. JZ bu dizaynlar haqqında zəng zamanı daha ətraflı danışacaq. Ən əsası, atopik dermatitdə ilk III faza tədqiqatları artıq davam etdiyi üçün, bu tədqiqatlardan ilkin məlumatları 2028-ci ilin ortalarında gözləyirik və müsbət olarsa, 2029-cu ildə BLA təqdim etməyi planlaşdırırıq. Yeni bir Treg aqonisti mexanizmi olaraq, rezpeg immun balansını bərpa etmək üçün bir çox iltihab yollarının yuxarı axınında hərəkət edərək əsaslı şəkildə fərqli işləyir və bu məqsədlə, gələcəkdə rezpeg -in inkişafını genişləndirmək üçün yeni göstəriciləri qiymətləndirməyə davam edirik. TrialNet vasitəsilə, davam edən II faza tədqiqatında 1-ci tip diabet də onun potensialını qiymətləndiririk. Biz həmçinin inanırıq ki, Treg mexanizminin xəstələrə fayda verə biləcəyi digər autoimmun vəziyyətlər də var və buna görə də rezpeg -i məhsulda potensial bir boru kəməri kimi görürük. Ən əsası, iki əsas göstəricimizin hər birində bazar imkanı və xəstə ehtiyacı əhəmiyyətlidir. Birləşmiş Ştatlar da 15 milyondan çox insan orta və ağır atopik dermatitdən əziyyət çəkir və hazırda 10%-dən azı sistemli terapiya ilə müalicə olunur. İnanırıq ki, bu bazar yeni təsir mexanizmlərinin tətbiqi ilə böyüyəcək. Psoriaz bazarında olduğu kimi, rezpeg təsdiqlənmiş və ya inkişafda olan digər yeni MOA -lardan yüksək dərəcədə fərqlənir. Bilirik ki, hazırda mövcud IL-13 əsaslı agentlərdən, o cümlədən Dupixent -dən istifadə edən xəstələrin təxminən yarısı terapiyaya cavab vermir və ya zamanla cavablarını itirirlər. Bu, yeni bir terapevtik seçim üçün böyük bir qarşılanmamış ehtiyac yaradır. İnanırıq ki, rezpeg uzunmüddətli, yüksək dərəcədə cəlbedici aylıq və ya rüblük dəstəkləyici dozalama rejimi ilə fərqli bir effektivlik və təhlükəsizlik profili təklif edərək bu göstəricidə müalicə paradiqmasını dəyişdirmək potensialına malikdir. Bu yaxınlarda rezpeg üçün 52 həftəlik dəstəkləyici məlumatlarımızı əhatə edən geniş bazar araşdırmasını tamamladıq. Araşdırma atopik dermatitdəki kommersiya tezisimizi gücləndirir. Birləşmiş Ştatlar və Avropa da 151 yüksək həcmli resept yazan həkim və əsas fikir lideri ilə müsahibə apardıq və sorğu keçirdik. Araşdırmada təkrarlanan bir mövzu, IL-13 sinfində üst-üstə düşən təsir mexanizmləri ilə müqayisədə yeni bir təsir mexanizminə həkimlərin həvəsi idi. Həll edilmiş AD məlumatları, o cümlədən EASI-75 və qaşınma NRS cavabları yüksək müsbət qiymətləndirildi. Dəstəkləyici üçün rüblük dozalama cədvəli və EASI-100 dərəcələri diqqətəlayiq və fərqləndirici kimi qeyd edildi. Komorbid astma məlumatları da əsas fərqləndirici kimi göstərildi, çünki həkimlər bir sıra digər autoimmun allergik komorbidlikləri olan xəstələri görürlər ki, bu da Treg terapevtik yanaşmasından faydalana bilər. Xüsusilə, təhlükəsizlik əsas fərqləndirici kimi qiymətləndirildi, IIb faza RESOLVE AD tədqiqatımızda rezpeg müalicə qollarında infeksiya riskinin artması və konyunktivit müşahidə edilmədi. Ən əsası, müsahibə götürülən 151 həkimdən 150-si inyeksiya yerindəki reaksiyaların resept yazmağa maneə olmadığını və ya xəstələr üçün bir maneə olmadığını və əslində daha uzun müddətli konyunktiviti idarə etməkdənsə, öz-özünə həll olunan qısa müddətli ISR -ə üstünlük verdiklərini bildirdilər. Açıq idi ki, həkimlər müalicə paradiqmasında rezpeg kimi yeni bir immun modulyasiya mexanizmini alqışlayacaqlar və ResPEG -in birinci, ikinci və üçüncü xətt populyasiyalarında təyin edilməsi ehtimalı var. Araşdırma, ektopik dermatitdə həm müalicəyə başlamamış, həm də təcrübəli xəstələri əhatə edən qeydiyyat proqramımızla bir etiket izləmək qərarımızı dəstəkləyir. Alopesiya areata imkanına gəldikdə, Birləşmiş Ştatlar da təxminən 6.7 milyon insan bu xəstəlikdən əziyyət çəkir və böyük əksəriyyəti hazırda müalicə olunmur. Ağır xəstələri müalicə etmək üçün yeganə təsdiqlənmiş sinif olan JAK inhibitorları ilə əlaqəli yaxşı bilinən təhlükəsizlik problemləri var və bu, onların istifadəsini məhdudlaşdırmışdır. Buna baxmayaraq, hazırda alopesiya areata üçün təsdiqlənmiş agentlər bazarı 2033-cü ilə qədər 5 milyard dollara qədər böyüməsi proqnozlaşdırılır. Lakin dermatoloqların yarısından çoxu qutulu xəbərdarlıqları və davam edən monitorinq yükü səbəbindən bu agentləri təyin etməkdə rahat deyillər. Alopesiya areata xəstələri ilə apardığımız rezpeg bazar araşdırması JAK inhibitoru təyin etməkdə bu tərəddüdü təsdiqləyir. Bundan əlavə, rezpeg -in indiyə qədər müşahidə olunan təhlükəsizlik profili və yeni MOA -sına əlavə olaraq, araşdırmamızda həkimlər və xəstələr alopesiya areata xəstələri üçün rezpeg -in ayda iki dəfə dozalanmasını gündə bir dəfə oral dozalanmadan daha cəlbedici hesab etdilər. Həkimlər həmçinin qeyd etdilər ki, ayda iki dəfə inyeksiya rejimi ilə xəstənin müalicəyə uyğunluğunu təmin etmək daha yüksəkdir. Araşdırma, rezpeg -in ağır və çox ağır alopesiya areata xəstələri üçün üstünlük verilən birinci xətt müalicə seçimi olmaq potensialına malik olduğuna dair inamımızı təsdiqləyir. Zəngi JZ -ə verməzdən əvvəl qeyd edim ki, rübü 1 milyard dollardan çox nağd pul və investisiyalarla güclü maliyyə vəziyyətində başa vurduq və nağd pul ehtiyatımız 2028-ci ilin üçüncü rübünə , yəni 2028-ci ilin ortalarında ilkin III faza ektopik dermatit məlumatlarının oxunmasından sonraya qədər uzanır. Komandamız III faza proqramlarımızın uğurlu icrasına və rezpeg -i mümkün qədər tez BLA təqdimatına yönəlmişdir. Bununla da, zəngi JZ -ə verirəm. Jonathan Zalevsky : Təşəkkür edirəm, Howard , və hər kəsə günortanız xeyir. İndiyə qədər klinik proqramlardan rezpeg haqqında öyrəndiyimiz hər şey ardıcıl və inandığımız fərqli bir klinik profilə işarə edir. Mənalı effektivlik, rübdə bir dəfə qədər nadir dozalama ilə əlverişli təhlükəsizlik profili və zamanla dərinləşməyə davam edən cavablar. Howard -ın qeyd etdiyi kimi, rezpeg hədəflədiyimiz xəstəliklərdə hazırda təsdiqlənmiş agentlərin yuxarı axınında işləyir. O, tənzimləyici T hüceyrələrini stimullaşdırır və bir hədəfi və ya hətta bir neçə hədəfi aşağı axında bloklamaq əvəzinə, autoimmun və iltihablı xəstəliklərdə pozulmuş immun balansını bərpa etmək üçün təbii səbəbkar biologiyaya ən yaxınlaşır. Rezpeg atopik dermatit, alopesiya areata və digər autoimmun xəstəliklərdə xəstəlik patologiyasını idarə edə bilən Th1, Th2, Th17 və digər yuxarı axın iltihablı disfunksiyaları düzəldə bilir. Tənzimləyici T hüceyrələri iltihablı və autoimmun xəstəliklərin əsas immun balanssızlığını hədəf aldığı üçün, rezpeg -in zamanla çox yüksək davamlılıq göstərdiyini gördük. Bu, bizim əsas hipotezimiz idi. Rezpeg -i inkişaf etdirərkən və bu, IIb faza proqramımızda aylıq və rüblük dozalama rejimlərimizdən bildirdiyimiz məlumatlarla dəstəklənir. İlk I faza tədqiqatımızda, 12 həftəlik müalicə dövründən sonra, təxminən 9 ay müalicədən kənar klinik cavabların davamlılığını müşahidə etdik ki, bunu əvvəllər dərc etmişik. Howard -ın qeyd etdiyi kimi, atopik dermatitdə qlobal III faza proqramımız olan Zenith AD artıq işə düşüb. Həm bioloji, həm də JAK inhibitoru na başlamamış xəstələrdə ilk 2 tədqiqat başlanmış və iyul ayında xəstələri təsadüfi seçməyə başlamışdıq. Müalicə təcrübəsi olan xəstələrdə planlaşdırılan tədqiqat sentyabr ayının sonuna qədər başlamağa hazırdır. Xatırladaq ki, hər iki əsas 510 yeniyetmə və 12 yaşdan yuxarı yetkin xəstə 2-yə 1 nisbətində hər 2 həftədən bir 24 mikroqram/kq rezpeg və ya plasebo qəbul etmək üçün təsadüfi seçilir. 24 həftəlik induksiya dövrü, ardınca 52-ci həftəyə qədər 28 həftəlik dəstəkləyici dövr var. Bu müddət ərzində həm aylıq, həm də rüblük dozalanmanı qiymətləndirəcəyik. Müalicə təcrübəsi olan xəstələrdə üçüncü III faza tədqiqatı eyni dizayna malikdir və etiketdə ikinci xətt və sonrakı istifadəni dəstəkləməsi gözlənilir. Birlikdə götürüldükdə, tədqiqatlar bu xəstə populyasiyasında həm müalicəyə başlamamış, həm də təcrübəli xəstələri əhatə edən, birinci, ikinci və sonrakı xətt istifadəni əhatə edən potensial bir etiketi dəstəkləmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Tədqiqatlar ABŞ üçün IGA ilə əlaqəli əsas son nöqtə və ABŞ -dan kənardakı əhəmiyyətli ərazilər üçün EASI-75 və IgA -nın birgə əsas son nöqtələri ilə ABŞ və qlobal qeydiyyatı dəstəkləmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Həmçinin, qaşınma rəqəmsal reytinq şkalası və ya NRS , dəri ağrısı NRS və atopik dermatit yuxu şkalası və ya ADSS kimi əsas xəstə tərəfindən bildirilən nəticələr üçün çoxluqdan qorunan ikinci dərəcəli son nöqtələr də var. Bildiyiniz kimi, atopik dermatitli bir çox xəstədə digər komorbidliklər də var. O cümlədən astma və allergik rinit. Treg əsaslı bir mexanizm olaraq, rezpeg hədəflənmiş yuxarı axında işləmək üçün nəzərdə tutulmuşdur, rezpeg eyni anda bir çox autoimmun və iltihablı təzahürləri həll etmək üçün unikal şəkildə yerləşdirilmişdir. Bu məqsədlə, bu faydanı araşdırmağımıza kömək edəcək bir sıra çoxluqdan qorunan ikinci dərəcəli son nöqtələr də daxil edirik. Birincisi, xəstə tərəfindən bildirilən astma yaxşılaşmalarını ölçən ACQ-5 -dir. Orta və ağır atopik dermatitli xəstələrin təxminən 25 faizi də astmadan əziyyət çəkir. Və IIb faza tədqiqatımızda, rezpeg plaseboya qarşı ACQ-5 -də statistik əhəmiyyətli yaxşılaşmalar göstərdi. O cümlədən başlanğıcda nəzarətsiz astması olan xəstələrdə. Daxil etdiyimiz ikinci son nöqtə sino nazal nəticə testi 22 -dir. Bu, SNOT 22 akronimi ilə adlandırılır. Sinonasal simptomların təsdiqlənmiş xəstə tərəfindən bildirilən ölçüsü. Rinit atopik dermatitli xəstələrdə rast gəlinən 2-ci tip iltihablı komorbidlikdir. Və atopik dermatitli xəstələrin 30 faizinə qədərində allergik rinit komorbidliyi də var. IIb faza tədqiqatımızda bu son nöqtədə, öz-özünə bildirilən simptomları olan xəstələr üçün SNOT 22 -ni ölçdük və bu, öz-özünə bildirilən astması olan rinitli xəstələrə də şamil edildi. SNOT 22 -ni III faza tədqiqatımızda ikinci dərəcəli son nöqtə kimi daxil edirik və sizə bildirməkdən məmnunuq ki, RESOLVE AD tədqiqatından bu SNOT 22 məlumatlarını gələcək bir tibbi görüşdə təqdim etməyi planlaşdırırıq. Güclü RESOLVE AD IIb faza məlumatlarımız III faza proqramımızın dizaynının əsasını təşkil edir. RESOLVE AD -də, müalicənin əvvəlində dəri təmizlənməsinin və qaşınma rahatlığının sürətli başlanğıcını gördük və bu cavabların zamanla plato deyil, dərinləşdiyini gördük. Daha az tez-tez aylıq və rüblük dəstəkləyici dozalama ilə, 36 həftəlik dəstəkləyici müalicə dövründə EASI-100 dərəcəsində 5 qata qədər artım daxil olmaqla, yüksək dərəcədə tam dəri təmizlənməsinə nail olduq. Nadir hallarda əldə edilən bir cavab səviyyəsi. Howard -ın dediyi kimi, III faza proqramından ilk məlumatları 2028-ci ilin ortalarında gözləyirik. Və müsbət olarsa, 2029-cu ildə BLA təqdim etməyi planlaşdırırıq. Alopesiya areata-ya gəldikdə. Bu yaxınlarda FDA ilə II faza görüşümüzü keçirdik. Və ZENITH AA adlandırdığımız tək bir qeydiyyat III faza tədqiqatı aparmaq üçün razılıq aldıq. Əsas tədqiqatda, 850 yeniyetmə və 12 yaşdan yuxarı yetkin xəstənin hər 2 həftədən bir 24 mikroqram/kq rezpeg və ya plasebo qəbul etmək üçün təsadüfi seçiləcəyi yekunlaşdırıldı. Müalicə 52 həftə davam edəcək. Tədqiqat 8 ilə qədər cari alopesiya areata epizodu olan xəstələri əhatə edəcək. Bu, bütün JAK inhibitoru III faza sınaqları, eləcə də IIb faza təsadüfi plasebo nəzarətli tədqiqatımız üçün daxiletmə meyarı idi. Həm sistemli müalicəyə, biologiyaya və JAK inhibitorlarına başlamamış xəstələri, həm də əvvəlki sistemli agentlə müalicə olunmuş, lakin uzun müddətli yuyulma dövründən keçmiş xəstələri daxil edəcəyik. Əsas son nöqtə 52-ci həftədə 20 və ya daha az SALT balı olacaq ki, bu da 80% və ya daha çox baş dərisi saç örtüyünə uyğundur. Bu, ağır və çox ağır alopesiya areata xəstələri üçün müəyyən edilmiş qeydiyyat son nöqtəsidir. Başlanğıc. Əsas ikinci dərəcəli son nöqtələrə 10 və ya daha az və 30 və ya daha az SALT balları, həmçinin başlanğıcdan 50%, 75% və 90% SALT azalmaları daxildir. Bu, saçın yenidən böyüməsinin artan dərəcələrini əhatə edir. Xatırlayacaqsınız ki, IIb faza sınağımızda bütün bu son nöqtələrdə ResBec müalicəsi ilə yaxşılaşma müşahidə etdik. Tədqiqatdan olan xəstələr də imkan əldə edəcəklər.