THRV-1268 ürək çatışmazlığının təsdiqlənmiş modelində demək olar ki, normal atılma fraksiyasını qoruyub və empagliflozin monoterapiyasından daha yaxşı nəticələr göstərib; Faza 1 tədqiqatları əlverişli təhlükəsizlik profilini və QTcF qısalmasını nümayiş etdirib. SAN FRANSİSKO, 15 sentyabr 2026 /PRNewswire/ -- İrsən keçən ürək aritmiyaları, kardiometabolik xəstəliklər və kardiomiopatiyalar üçün selektiv SGK1 inhibitorları inkişaf etdirən klinik mərhələli biofarmasevtik şirkət Thryv Therapeutics Inc. ("Thryv") bu gün JACC: Heart Failure jurnalında yeni tədqiqatının nəşr olunduğunu elan edib. Tədqiqat, atılma fraksiyası azalmış ürək çatışmazlığı ( HFrEF ) üçün yeni terapevtik yanaşma kimi SGK1 inhibisyonunu dəstəkləyən insan genetik, klinik öncəsi və klinik sübutları təqdim edir. Təlimatlarla idarə olunan tibbi terapiyadakı ( GDMT ) irəliləyişlərə baxmayaraq, HFrEF -də əhəmiyyətli qalıq risk davam edir, ürək çatışmazlığının pisləşməsi, xəstəxanaya yerləşdirmə və ölüm halları yüksəkdir. Müasir məlumatlar göstərir ki, bu yaxınlarda xəstəxanaya yerləşdirilən və dördqat GDMT təyin olunan xəstələrin təxminən 40%-i 12 ay ərzində ölür və ya ürək çatışmazlığı səbəbindən yenidən xəstəxanaya yerləşdirilir¹. Qabaqcıl ürək çatışmazlığı olan xəstələrin təxminən yarısında QTc uzanması da müşahidə olunur ki, bu da artan aritmiya həssaslığı və daha pis nəticələr, o cümlədən 6 ayda daha yüksək ölüm nisbəti ilə əlaqəli bir biomarkerdir². "Ürək Çatışmazlığında SGK1 İnhibisyonunu Dəstəkləyən Genetik, Klinik Öncesi və Klinik Sübutlar" başlıqlı nəşr, SGK1 -i genetik olaraq təsdiqlənmiş kardiometabolik terapevtik hədəf və THRV-1268 -i HFrEF ilə yaşayan xəstələrdə xəstəliyi idarə edən elektrik və struktur yenidənqurmanı həll etmək üçün potensial ilk-sinif terapiyası kimi dəstəkləyən inteqrasiya olunmuş sübutlar toplusunu təsvir edir. Əsas tapıntılara daxildir: İnsan genetik məlumatları SGK1 -i ürək çatışmazlığında terapevtik hədəf kimi güclü şəkildə dəstəkləyir. Genetik tədqiqatlar SGK1 ekspressiyasını ürək çatışmazlığı riski ilə əlaqələndirir. Xüsusilə, ürək toxumasında SGK1 ekspressiyasını azaldan genetik variantı təbii olaraq daşıyan insanlarda ürək çatışmazlığının inkişaf riski daha aşağıdır. Xəstə insan ürəklərində SGK1 səviyyələri müxtəlif kardiomiopatiya növlərində ardıcıl olaraq yüksəkdir. THRV-1268 , ürək çatışmazlığının təsdiqlənmiş heyvan modelində təkbaşına və empagliflozin ilə birlikdə ürək funksiyasını qoruyub. Müalicə 56-cı günə qədər sistolik funksiyanı qoruyub, empagliflozin monoterapiyasından daha böyük və daha davamlı effektivliyə malik olub. THRV-1268 həmçinin mənfi yenidənqurmanın bir çox ölçülərini yaxşılaşdırıb, natriuretik peptid ekspressiyasını azaldıb və ürəkdə patoloji iltihabi, fibrotik və metabolik gen-ekspressiya yollarını geri çevirib. Empagliflozin ilə birlikdə THRV-1268 demək olar ki, normal atılma fraksiyasını qoruyub və ürək yenidənqurmasını zəiflədib, mövcud standart müalicəni tamamlamaq potensialını dəstəkləyib. THRV-1268 piylənmə olan şəxslərdə əlverişli klinik təhlükəsizlik və QTcF qısalmasını nümayiş etdirib. İki randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli Faza 1 tədqiqatında ( NCT06507839 , NCT07186946 ), THRV-1268 hemodinamik cəhətdən neytral və yaxşı tolere edilib. İkinci tədqiqatda, ürək hədəfinin cəlb edilməsinə uyğun olaraq, statistik əhəmiyyətli QTcF qısalması müşahidə olunub. Thryv Therapeutics -in Baş Tibb İşçisi və nəşrin həmmüəllifi Amy Sehnert, MD, FACC bildirib: " SGK1 elektrik yenidənqurması və struktur yenidənqurması, ürək çatışmazlığı xəstələrində qeyri-kafi şəkildə həll olunan ölümcül aritmiyalar və nasos çatışmazlığı üçün qalıq riskin əsas sürücüləri kəsişməsində yerləşir. İnsan genetik məlumatlarının SGK1 inhibisyonunun HF -də müşahidə olunan metabolik, iltihabi və fibroz ürək xəstəliyi biologiyasını geri çevirmək üçün hədəflənmiş hərəkətləri ilə, QTc azalmasına əlavə olaraq, bu mexanizmi ənənəvi terapiyalardan fərqləndirir və THRV-1268 -i Faza 2 klinik inkişafına keçirmək üçün güclü əsas verir." Tapıntılar, mövcud terapiyalara baxmayaraq potensial ölümcül aritmiyalar və pisləşən ürək çatışmazlığı riski altında qalan simptomatik HFrEF və QTc uzanması olan xəstələrdə THRV-1268 -in Faza 2a tədqiqatı olan ASPIRE-HF -in (Ürək Çatışmazlığında SGK1 -dən qaynaqlanan Uzun QT və Pozulmuş Yenidənqurmanın Həlli) yaxın zamanda başlanmasını dəstəkləyir. Tədqiqat THRV-1268 -in təhlükəsizliyini və PK -nı, həmçinin aritmiya riski, ürək yenidənqurması və təsdiqlənmiş ürək çatışmazlığı biomarkerləri üzərindəki təsirlərini qiymətləndirmək üçün nəzərdə tutulub. Məqalə açıq girişlidir və https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213177926004075 ünvanında mövcuddur. SGK1 haqqında: Serum və qlükokortikoidlərlə tənzimlənən kinaz 1 ( SGK1 ) genetik olaraq təsdiqlənmiş kardiometabolik xəstəlik düyünüdür, ürək çatışmazlığı və kardiomiopatiyalarda qalıq riskin əsas sürücüləri, o cümlədən elektrik və struktur yenidənqurması və nasos çatışmazlığı ilə əlaqəlidir. Stressə cavab verən bir kinaz olaraq, SGK1 ürək çatışmazlığı ilə əlaqəli dörd xəstəlik sahəsində fəaliyyət göstərir: miokard metabolik stressi, iltihab, fibroz və elektrik yenidənqurması. SGK1 biologiyasının terapevtik tərcüməsi tarixən güclü, selektiv inhibitorların olmaması ilə məhdudlaşdırılıb, bu boşluğu Thryv -in xüsusi SGK1 inhibitor portfeli aradan qaldırmaq üçün yaradılıb. THRV-1268 haqqında: THRV-1268 oral, selektiv SGK1 inhibitoru və Thryv Therapeutics -in aparıcı klinik namizədidir. İki randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli Faza 1 tədqiqatında, THRV-1268 yaxşı tolere edilib, sürətli absorbsiya və dozaya bağlı ekspozisiya göstərib və piylənmə olan şəxslərdə statistik əhəmiyyətli QTcF qısalması yaradıb ki, bu da ürək hədəfinin cəlb edilməsinə uyğundur. THRV-1268 hazırda Uzun QT Sindromu Tip 2 olan xəstələrdə Faza 2/3 klinik tədqiqatı olan WAVE II -də qiymətləndirilir. ASPIRE-HF haqqında: ASPIRE-HF , HFrEF və QTc uzanması olan yetkinlərdə THRV-1268 -in Faza 2a tədqiqatıdır və 2026-cı ilin 4-cü rübündə qeydiyyata açılması gözlənilir. Tədqiqat ilkin olaraq Avstraliya dakı mərkəzlərdə qeydiyyat aparacaq, 2027-ci ildə əlavə regionlara genişlənmə potensialı var. Əsas effektivlik son nöqtələrinə QTcF , NT-proBNP və LVEF -də başlanğıc səviyyəsindən 24-cü həftəyə qədər dəyişiklik daxildir, 6-cı həftədə QTcF dəyişikliyi və NT-proBNP dəyişikliyinin əvvəlcədən müəyyən edilmiş erkən effektivlik qiymətləndirilməsi ilə. Thryv Therapeutics haqqında: Thryv Therapeutics Inc. yüksək qarşılanmamış ehtiyac olan kardiometabolik və MSS xəstəlikləri üçün yüksək güclü və selektiv SGK1 inhibitorlarının xüsusi portfelini inkişaf etdirən klinik mərhələli biofarmasevtik şirkətdir. Thryv Therapeutics -in baş ofisi Monreal, Kvebek də yerləşir. Daha çox məlumat üçün www.thryvtrx.com saytına daxil olun. 1. Greene SJ, et al. JAMA Cardiol. 2026;11(3):293-297. doi:10.1001/jamacardio.2025.5339 2. Vrtovec B, et al. Circulation. 2003;107(13):1764-1769. doi:10.1161/01.CIR.0000057980.84624.95 MƏNBƏ Thryv Therapeutics Inc.