On beş aylıq məlumat dəsti Faza 1/2 tədqiqatının yekun təhlilini təmsil edir. 15-ci ayın əsas vaxt nöqtəsində, SKY-0515 ilə müalicə olunan xəstələr Birləşmiş Huntington Xəstəliyi Reytinq Şkalasında (cUHDRS) başlanğıc səviyyəsinə nisbətən +1,59 ballıq fərq göstəriblər. SKY-0515 -i dəstəkləyən fərqlər bütün dörd cUHDRS komponenti – Ümumi Funksional Tutum, Ümumi Motor Balı, Simvol Rəqəm Modallıqları Testi və Stroop Söz Oxuma Testi – üzrə statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi və cUHDRS fərqləri tədqiqatda hər bir əvvəlcədən müəyyən edilmiş vaxt nöqtəsində SKY-0515 -i dəstəkləyirdi. SKY-0515 tədqiqat boyunca 9 mq dozada mutant huntingtin zülalında (mHTT) 60%-dən çox ardıcıl orta azalmalar göstərib. SKY-0515 9 mq dozada PMS1 mRNA -da 25%-dən çox ardıcıl orta azalmalar göstərib. Şirkətin Huntington xəstəliyi üçün Faza 1/2 proqramı və qlobal Faza 2/3 FALCON-HD 004-ANZ + 004-WW əsas proqramı hazırda on ölkədə iyirmi sınaq mərkəzində 200-dən çox xəstəni qeydə alıb. BOSTON, 15 sentyabr 2026 /PRNewswire/ -- Skyhawk Therapeutics, Inc. , RNA hədəflərini modulyasiya etmək üçün nəzərdə tutulmuş yeni kiçik molekullu terapiyalar hazırlayan klinik mərhələli biotexnologiya şirkəti, bu gün Huntington xəstəliyi (HD) üçün tədqiq edilən oral müalicə SKY-0515 -i qiymətləndirən Faza 1/2 klinik sınağının on beş aylıq yekun nəticələrini elan etdi. Faza 1/2 xəstə tədqiqatı, on iki həftə ərzində xəstələrdə SKY-0515 -in iki doza səviyyəsini qiymətləndirən, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli paralel qrup tədqiqatıdır, ardınca on iki aylıq kor uzatma dövrü gəlir, bu müddət ərzində bütün iştirakçılar aşağı və ya yüksək dozada (4 mq və ya 9 mq) aktiv müalicə alır, xəstələrin əksəriyyəti 9 mq dozada olur. 15-ci ayda, əsas vaxt nöqtəsində, SKY-0515 ilə müalicə olunan xəstələr cUHDRS üzrə başlanğıc səviyyələrinə nisbətən orta hesabla 0,94 bal yaxşılaşma göstərdilər, halbuki Enroll-HD təbii tarix məlumat bazasından müalicə olunmamış xəstələrdən ibarət müqayisə qrupu orta hesabla 0,65 bal pisləşdi. İki qrup arasındakı fərq 1,59 bal idi (95% CI: 1,09, 2,09; p SKY-0515 xəstələri cUHDRS -i təşkil edən dörd ölçünün hər birində müqayisə qrupundan daha yaxşı nəticə göstərdilər: gündəlik funksiya (Ümumi Funksional Tutum, +0,98 bal), hərəkət (Ümumi Motor Balı, −9,38 bal, burada aşağı bal daha yaxşıdır), emal sürəti (Simvol Rəqəm Modallıqları Testi, +4,15 bal) və oxuma sürəti (Stroop Söz Oxuma Testi, +4,18 bal). Bütün fərqlər statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi. Cədvəl 1. 15-ci ayda cUHDRS və onun komponentlərində başlanğıc səviyyəsindən dəyişiklik, SKY-0515 üst-üstə düşən çəkili xarici nəzarətə qarşı. CI = etibarlılıq intervalı; SE = standart səhv. Eyni nümunə tədqiqat boyunca davam etdi. Hər bir planlaşdırılmış yoxlama nöqtəsində, SKY-0515 xəstələri cUHDRS üzrə müqayisə qrupundan daha yaxşı nəticə göstərirdilər: 3-cü ayda 0,66 bal, 6-cı ayda 0,78 bal, 9-cu ayda 1,04 bal, 12-ci ayda 0,79 bal və 15-ci ayda 1,59 bal. Fərq 9-cu aydan etibarən statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi. Orta hesabla, SKY-0515 ilə müalicə olunan xəstələrin cUHDRS balları 15-ci aya qədər hər qiymətləndirmədə başlanğıc səviyyələrində və ya ondan yuxarı qaldı, halbuki xarici müqayisə qrupunun orta balı 6-cı aydan etibarən azaldı. Cədvəl 2. Vaxt nöqtəsinə görə cUHDRS -də başlanğıc səviyyəsindən dəyişiklik, SKY-0515 üst-üstə düşən çəkili xarici nəzarətə qarşı. CI = etibarlılıq intervalı; SE = standart səhv. Məlumat təhlili müzakirəsi üçün 1-ci qeydə baxın. SKY-0515 tədqiqat boyunca 9 mq dozada xəstələrdə mutant huntingtin zülalının (mHTT) 60%-dən çox və PMS1 mRNA -nın 25%-dən çox ardıcıl orta azalmalarını göstərib. Mutant huntingtin HD patologiyasından məsul əsas zülaldır, PMS1 isə xəstəliyin proqressiyası ilə əlaqəli somatik CAG təkrar genişlənməsinin əsas sürücüsüdür. SKY-0515 əla mərkəzi sinir sistemi təsirini nümayiş etdirib və on beş aylıq müalicə ərzində öyrənilən bütün doza səviyyələrində ümumiyyətlə yaxşı tolere edilib, müalicə ilə əlaqəli ciddi əks təsirlər (SAE) müşahidə olunmayıb. " Skyhawk -ın Faza 1/2 nəticələri son dərəcə həvəsləndirici klinik məlumatlardır. On beş ayda ciddi şəkildə çəkili təbii tarix nəzarətinə qarşı 1,59 ballıq cUHDRS fərqi, sahənin potensial effektiv terapevtik agentin erkən tədqiqatlarında axtardığı siqnal növüdür. Funksiya, motor və koqnitiv ölçülərə ardıcıl təsirlər davam edən plasebo-nəzarətli tədqiqatlarda daha da öyrənilməlidir, lakin bu, HD və proqram üçün irəliyə doğru həyəcanverici bir addımdır," deyə Beth Israel Deaconess Tibb Mərkəzində Huntington Xəstəliyi Amerika Cəmiyyəti Mükəmməllik Mərkəzinin direktoru Dr. Samuel Frank bildirib. " SKY-0515 -in mHTT və PMS1 -in ikili azalması Huntington xəstəliyinin iki əsas patogen mexanizmini hədəf alır. Əgər bu tapıntılar davam edən Faza 2/3 FALCON-HD əsas proqramında təsdiqlənərsə, dünya üzrə HD ilə yaşayan insanlara təsiri dərin ola bilər." "Demək olar ki, iyirmi ildir ki, Huntington xəstəliyi xəstələri üçün müdafiəçi kimi mübarizə aparıram, ailələrimizi məyus edən saysız-hesabsız ürəkparçalayan sınaq uğursuzluqlarına şahid olmuşam. Nəhayət, funksiya, hərəkət və koqnitiv qabiliyyətlərdə yaxşılaşma yaşayan xəstələr kimi bu cür nəticələri görmək, ümid etdiyimiz və gözlədiyimiz şeydir," deyə Help 4 HD International-ın Baş İcraçı Direktoru Katie Jackson bildirib. " SKY-0515 -i xüsusilə həyəcanverici edən odur ki, bu, evdə gündə bir dəfə qəbul edilən bir həbdir." HD -də hər irəliləyiş vacibdir və biz onların hamısını qeyd edirik, lakin invaziv olmayan və ixtisaslaşmış mərkəzdə qayğı tələb etməyən bir terapiya daha çox xəstəyə – kənd icmalarında, səyahət edə bilməyən ailələrdə və qayğının çətin olduğu bütün dünyada – çatmaq potensialına malikdir. Ərim vaxtında müalicə ala bilmədi. Ümid edirəm ki, mənim uşaqlarım və bizim kimi minlərlə ailənin uşaqları alacaqlar. Biz dəyişiklik nəslik və Skyhawk -ın dərmanı, əgər bu ümidverici nəticələr gələcək sınaqlarda tam təsdiqlənərsə, dəyişikliyin necə göründüyüdür." " SKY-0515 ilə bu Faza 1/2 tədqiqatının tamamlanması, hər bir cUHDRS komponenti üzrə statistik cəhətdən əhəmiyyətli klinik fayda göstərərək, Skyhawk -ın SKYSTAR® platformasının nəyə nail ola biləcəyinin güclü bir nümayişidir: evdə gündəlik qəbul edilən, RNA splaysinqini dəyişdirərək mərkəzi sinir sistemində və bədən boyunca xəstəliyə səbəb olan zülalları azaldan bir həb," deyə Skyhawk -ın həmtəsisçisi və Ar-Ge rəhbəri Sergey Pauskin bildirib. "Biz eyni platformanı hazırda insan sınaqlarına doğru irəliləyən bir sıra çətin nevroloji xəstəliklərə tətbiq edirik və SKY-0515 -dən alınan məlumatlar Skyhawk -ın SKYSTAR platforması tərəfindən yaradılan qeyri-adi yeni dərmanların imkanlarının çox həyəcanverici olduğunu təsdiqləyir." Huntington xəstəliyi , Amerika Birləşmiş Ştatlarında 40 000-dən çox simptomatik fərdi təsir edən, dünya üzrə yüz minlərlə insanın təsirləndiyi nadir, irsi və nəticədə ölümcül bir neyrodegenerativ pozğunluqdur. Hazırda xəstəliyin proqressiyasını yavaşlatdığı və ya dayandırdığı göstərilən heç bir təsdiqlənmiş terapiya yoxdur. SKY-0515 şirkətin xüsusi SKYSTAR platformasından istifadə edilərək hazırlanmış, oral yolla qəbul edilən tədqiq edilən kiçik molekullu RNA splaysinq modifikatorudur. SKY-0515 həm mHTT , həm də PMS1 zülallarını azaltmaq üçün nəzərdə tutulub. Dünya üzrə Faza 2/3 FALCON-HD-004-WW əsas tədqiqatı hazırda ondan çox ölkədə və iyirmidən çox klinik mərkəzdə aktivdir. SKY-0515 -in Faza 1/2 və FALCON-HD əsas tədqiqatları hazırda 200-dən çox xəstəni qeydə alıb. Skyhawk 2027-ci ilin sonuna qədər təsdiqlənmiş xəstəlik dəyişdirən müalicəsi olmayan nadir nevroloji xəstəlikləri hədəf alan əlavə yeni terapiyaları klinik inkişafa keçirməyi gözləyir. On beş aylıq təhlil haqqında Faza 1/2 cUHDRS LS başlanğıc səviyyəsindən xarici nəzarətə qarşı 3, 6, 9, 12 və 15 aylarda orta dəyişiklik və cUHDRS alt komponentləri 15 ayda başlanğıc səviyyəsindən xarici nəzarətə qarşı LS orta dəyişiklik, gündə bir dəfə SKY-0515 qəbul edən xəstələr üçün üst-üstə düşən çəkili ANCOVA vasitəsilə qiymətləndirilib. Nominal vaxt nöqtələri iştirakçının ilk SKY-0515 dozasından (1-ci gündən 3-cü aya qədər: n=24, 6-cı ay: n=20, 9-cu ay: n=20, 12-ci ay: n=18, 15-ci ay: n=15) lövbərlənib. Üst-üstə düşən çəkili meyl balı çəkilməsi Enroll-HD, 2CARE və CREST-E məlumat dəstlərindən istifadə edilərək həyata keçirilib (3-cü ay: n=21, 6-cı ay: n=180, 9-cu ay: n=588, 12-ci ay: n=3569, 15-ci ay: n=1337). İştirakçılar ilk 3 ay ərzində plasebo, 3 mq və ya 9 mq qəbul ediblər; sonradan, bütün iştirakçılar Uzatma fazası randomizasiyasından sonra 4 mq və ya 9 mq qəbul ediblər. İştirakçılarda 15-ci ayda müşahidə olunan azalma qismən tədqiqat dizaynını əks etdirir, çünki 12 aylıq Uzatma dövrü ilkin olaraq 3 ay plasebo qəbul edən iştirakçılar üçün SKY-0515 təsirini 12 ayda məhdudlaşdırır. Əsas təhlil 15-ci ayda cUHDRS qiymətləndirməsi mövcud olan bütün uyğun iştirakçıları əhatə edir. Tədqiqatın statistik təhlil planına əsasən, az sayda iştirakçı-vaxt nöqtələri uyğun gələn aralıq hadisədən sonra (əlaqəsiz tibbi vəziyyətin başlaması, müalicə effektinin qiymətləndirilməsini qarışdıra biləcək bir dərmanın başlanması və ya fon Huntington xəstəliyi terapevtik müdaxiləsində dəyişiklik) xaric edilib. SKY-0515 -in Faza 1/2 Klinik Proqramı haqqında SKY-0515 -in Faza 1/2 klinik sınağı, sağlam könüllülərdə və erkən mərhələ Huntington xəstəliyi (HD) olan xəstələrdə SKY-0515 -in təhlükəsizliyini, tolere edilməsini, farmakokinetikasını və farmakodinamikasını qiymətləndirmək üçün nəzərdə tutulmuş ilk insan tədqiqatıdır. Sınaq üç hissədən ibarətdir. A və B hissələri SKY-0515 -i Sağlam Könüllülərdə qiymətləndirib. C hissəsi, erkən mərhələ HD (HD-ISS Mərhələ 1, Mərhələ 2 və ya yüngül Mərhələ 3) olan xəstələrdə 84 gün ərzində SKY-0515 -in iki doza səviyyəsini qiymətləndirən randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli paralel qrup tədqiqatıdır, ardınca on iki aylıq kor uzatma dövrü gəlir, bu müddət ərzində bütün iştirakçılar aşağı və ya yüksək dozada aktiv müalicə alır. Tədqiqat qiymətləndirmələrinə mutant HTT zülalı, PMS1 mRNA və cUHDRS ölçmələri daxildir. Faza 1/2 tədqiqatında qeydiyyat və müalicə tamamlanıb və on beş aylıq təhlil tədqiqatdan alınan yekun klinik məlumat dəstini təmsil edir. SKY-0515 -in Faza 2/3 FALCON-HD (004-ANZ və 004-WW) Əsas Proqramı haqqında FALCON-HD əsas proqramı (NCT06873334 və NCT07378644) SKY-0515 -in farmakodinamikasını, təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirən randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli, doza diapazonlu bir tədqiqatdır. Uyğun xəstələr gündə bir dəfə oral SKY-0515 -i üç doza səviyyəsindən birində və ya plasebo qəbul edirlər. FALCON-HD 004-ANZ Avstraliya və Yeni Zelandiyadakı mərkəzlərdə Mərhələ 2 və Mərhələ 3 HD olan 144 iştirakçını qeydə alıb. Qeydiyyat tamamlanıb. FALCON-HD 004-WW dünya üzrə 40-dan çox mərkəzdə Mərhələ 2 və Mərhələ 3 HD olan təxminən 600 iştirakçını qeydə almağı planlaşdırır və aktiv şəkildə işə qəbul edir. FALCON-HD haqqında əlavə məlumat, o cümlədən iştirak edən mərkəzlər və uyğunluq meyarları ClinicalTrials.gov və www.FALCON-HD.com saytlarında mövcuddur. Skyhawk Therapeutics haqqında Skyhawk Therapeutics , dünyanın ən çətin xəstəlikləri üçün kiçik molekullu RNA -modulyasiya edən terapiyaları kəşf etmək və inkişaf etdirmək üçün öz xüsusi SKYSTAR® platformasından istifadə edən klinik mərhələli biotexnologiya şirkətidir. Daha çox məlumat üçün www.skyhawktx.com saytına daxil olun. Skyhawk Əlaqə Maura McCarthy Korporativ İnkişaf Rəhbəri [email protected] 1Faza 1/2 cUHDRS LS başlanğıc səviyyəsindən xarici nəzarətə qarşı 3, 6, 9, 12 və 15 aylarda orta dəyişiklik, gündə bir dəfə SKY-0515 qəbul edən xəstələr üçün üst-üstə düşən çəkili ANCOVA vasitəsilə qiymətləndirilib. Nominal vaxt nöqtələri hər bir iştirakçının ilk SKY-0515 dozasından (1-ci gündən 3-cü aya qədər: n=24, 6-cı ay: n=20, 9-cu ay: n=20, 12-ci ay: n=18, 15-ci ay: n=15) lövbərlənib. İştirakçılar ilk 3 ay ərzində plasebo, 3 mq və ya 9 mq qəbul ediblər; sonradan, bütün iştirakçılar Uzatma fazası randomizasiyasından sonra 4 mq və ya 9 mq qəbul ediblər. Üst-üstə düşən çəkili meyl balı çəkilməsi Enroll-HD, 2CARE və CREST-E məlumat dəstlərindən istifadə edilərək həyata keçirilib (3-cü ay: n=21, 6-cı ay: n=180, 9-cu ay: n=588, 12-ci ay: n=3569, 15-ci ay: n=1337). Qeyd: İştirakçılarda 15-ci ayda müşahidə olunan azalma qismən tədqiqat dizaynını əks etdirir, çünki