Monogen xəstəlikdə sistemli şəkildə çatdırılan kiçik aktivləşdirici RNA -nın (saRNA) insan skelet əzələsində endogen hədəf zülalını təhlükəsiz şəkildə tənzimləyə biləcəyini nümayiş etdirən ilk klinik sübut. Cütləşmiş əzələ biopsiyaları sarkolemmal utrofin ifadəsində 3,5-dən 5,3 dəfəyə qədər artım, bununla yanaşı, dəqiq toxuma histopatoloji yenidən qurulmasını aşkar edir. Motor və ağciyər funksional son nöqtələrində uyğun müsbət trayektoriyalar müşahidə edilmişdir. Sıfır doza məhdudlaşdıran toksiklik (DLT) və sıfır ciddi mənfi hadisə (SAE) ilə əlverişli təhlükəsizlik və tolerantlıq profili nümayiş etdirilmişdir. Kohort 2 (30 mq) tamamilə qeydiyyata alınmışdır. Hiroşima, Yaponiya və Nantong, Çin , 3 oktyabr 2026-cı il /PRNewswire/ -- RNA aktivləşdirmə (RNAa) terapevtiklərinin qabaqcılı olan klinik mərhələli biotexnologiya şirkəti Ractigen Therapeutics , bu gün Yaponiyanın Hiroşima şəhərində keçirilən 31-ci Ümumdünya Əzələ Cəmiyyətinin (WMS 2026) illik konqresində Gecikmiş Şifahi Təqdimat zamanı davam edən RAG-18 (NCT07282652) Faza I sınağından müsbət ilk insan klinik məlumatlarını təqdim etdi. Məlumatlar, sistemli şəkildə çatdırılan saRNA-nın insan skelet əzələsinə təhlükəsiz şəkildə daxil ola və endogen, terapevtik cəhətdən əhəmiyyətli hədəf zülalını tənzimləyə biləcəyini nümayiş etdirərək, insan monogen xəstəliyində RNA aktivləşməsi (RNAa) üçün ilk klinik mexanizm sübutunu təsdiqləyir. “Duchenne əzələ distrofiyasında RNA aktivləşməsi ilə əlaqəli sarkolemmal utrofin tənzimlənməsinin ilk insan sübutu” başlıqlı təqdimat, tədqiqatın Baş Tədqiqatçısı, Pekin İttifaq Tibb Kolleci Xəstəxanası (PUMCH), Çin Tibb Elmləri Akademiyası nın Nevrologiya Departamentinin professoru Yi Dai, MD, PhD tərəfindən şifahi olaraq təqdim edildi. İyirmi ildən artıqdır ki, neyromuskulyar sahə utrofin i — distrofinin təbii olaraq mövcud olan struktur qohumu — DMD -də ən cəlbedici terapevtik ideyalardan biri kimi tanıyır. Utrofin , xəstənin daşıdığı DMD mutasiyasından asılı olmayaraq əzələ membranında distrofinin yerini tuta bildiyi üçün, onu kifayət qədər artırmaq bütün xəstə populyasiyası üçün əhəmiyyətli olan mutasiyadan asılı olmayan bir yanaşma təşkil edəcəkdir. Tarixi maneə heç vaxt biologiya deyil, endogen gen transkripsiyasını birbaşa insan əzələsində təhlükəsiz şəkildə işə sala bilən bir modalitenin olmaması idi. Bu gün təqdim olunan məlumatlar RNAa -nın bu uzunmüddətli maneəni necə aradan qaldırdığını birbaşa nümayiş etdirir. RAG-18 , Ractigen -in xüsusi RNAa platformasında hazırlanmış və şirkətin Lipid-Conjugated Oligonucleotide (LiCO™) texnologiyasından istifadə edərək aylıq venadaxili (IV) infuziya yolu ilə sulu duzlu məhlul kimi çatdırılır. O, viral vektorlar və ya daimi DNT redaktəsi olmadan utrofin istehsalını artırmaq üçün hüceyrənin endogen transkripsiya mexanizmindən istifadə edir. RAG-18 , ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən Yetim Dərman Təyinatı (ODD) və Nadir Pediatrik Xəstəlik Təyinatı (RPDD) almışdır. Professor Yi Dai, MD, PhD , Baş Tədqiqatçı, şərh etdi: “Müalicə olunan ilk üç oğlanda biz tam və daxili cəhətdən ardıcıl sübutlar zənciri müşahidə etdik: cütləşmiş əzələ biopsiyaları utrofin in güclü şəkildə tənzimləndiyini və sarkolemmada düzgün lokalizasiya olunduğunu göstərdi, əzələ arxitekturası daha az fibroz və yağ infiltrasiyası ilə yaxşılaşdı, motor və ağciyər ölçüləri eyni pəncərədə sabit qaldı və ya yaxşılaşdı. Xüsusilə diqqətəlayiq olan odur ki, bu üç oğlan üç fərqli DMD mutasiya növünü daşıyır, lakin hamısı eyni istiqamətdə siqnallar göstərdi — mutasiyadan asılı olmayan strategiyanın praktikada nə demək olduğunun klinik illüstrasiyası. Uzun illər neyromuskulyar xəstəlikləri olan xəstələrə qulluq edən bir klinik həkim olaraq, mexanizmdən toxumaya, funksiyaya qədər bu ilk insan validasiyasının bir hissəsi olmaq çox ruhlandırıcıdır.” Ractigen Therapeutics -in Təsisçisi, Sədri və Baş İcraçı Direktoru Long-Cheng Li, MD , əlavə etdi: “Bu gün WMS -də təqdim olunan məlumatlar RNA aktivləşməsi üçün ilk klinik mexanizm sübutunu təsdiqləyir. Ciddi xəstə səviyyəsində sübutlarla biz göstərdik ki, saRNA insan skelet əzələsində endogen hədəf geni etibarlı şəkildə aktivləşdirə və toxuma səviyyəsində təmiri təmin edə bilər. Bu, yalnız RAG-18 proqramı üçün deyil, həm də genləri susdurmaqdan onları işə salmağa keçə bilən RNA tibbi sahəsi üçün bir mərhələdir. RAG-18 , bütün DMD genotiplərindəki xəstələr üçün xəstəliyi dəyişdirən bir terapiya olma potensialına malikdir. Kohort 2 tamamilə qeydiyyata alındığı üçün, bu qabaqcıl terapiyanın mümkün qədər tez bütün dünyadakı xəstələrə çatması üçün klinik inkişafı sürətləndirməyə sadiqik.” WMS Gecikmiş Təqdimatından Əsas Məqamlar (NCT07282652): Açıq etiketli, doza artırma ilk insan sınağı, genetik olaraq təsdiqlənmiş DMD olan 4-15 yaşlı ambulator oğlanlarda RAG-18 -in təhlükəsizliyini, tolerantlığını, farmakodinamikasını və tədqiqat effektivliyini qiymətləndirir. Təqdimat, Kohort 1 -dən (15 mq aylıq IV, n=3) 169-cu günə qədər çoxölçülü məlumatları bildirdi: Əlverişli Təhlükəsizlik və Tolerantlıq: Sıfır doza məhdudlaşdıran toksiklik (DLT), sıfır ciddi mənfi hadisə (SAE) və sıfır ≥3 dərəcə müalicə ilə əlaqəli mənfi hadisə (TEAE) qeydə alınmışdır. Bildirilən bütün mənfi hadisələr yüngül (1-2 dərəcə), keçici idi və tibbi müdaxilə olmadan öz-özünə həll olundu. Doza kəsilmələri, azalmaları və ya dayandırılmaları baş vermədi. Güclü və Dəqiq Sarkolemmal Hədəf Bağlanması: 113-cü gündə cütləşmiş kontralateral əzələ biopsiyaları, tam sahəli kəmiyyət immunofluoresans (IF) vasitəsilə analiz edildikdə, doza əvvəli baza xəttinə nisbətən yetkin miofibrillərdə sarkolemmal utrofin siqnal sıxlığında 3,5-dən 5,3 dəfəyə qədər artım (və bərpa olunan miofibrillərdə 4,1-dən 4,7 dəfəyə qədər artım) aşkar etdi. Laminin ilə birgə boyama sarkolemmaya dəqiq və vahid lokalizasiyanı təsdiqlədi. Histopatoloji Struktur Yenidən Qurulma: 113-cü gündə morfometrik analiz, dərmanla əlaqəli miyonekroz və ya iltihab əlamətləri olmadan orta miofibril kəsik sahəsində (+5% -dən +15%-ə qədər) və orta miofibril diametrində (+5,34 μm-dən +27,50 μm-ə qədər) artım göstərdi. Əzələ yağ fraksiyası 3%-dən 10%-ə qədər azaldı, bu da toxuma sabitləşməsini göstərir. Aktiv Toxuma Ödeminin Azalması: Kəmiyyət əzələ MRT (qMRI) bud əzələsi T2 relaksasiya müddətlərində azalmaları (169-cu gündə -11,6%-ə qədər) aşkar etdi, bu da aktiv əzələ ödemi və iltihabının həlli ilə uyğundur. Müsbət Funksional və Ağciyər Trayektoriyaları: Ağciyər Siqnalları: Hər üç iştirakçı 24 həftə ərzində spirometrik parametrlərdə müsbət rəqəmsal tendensiyalar göstərdi, proqnozlaşdırılan məcburi vital tutum faizi (FVC%) +2,8%-dən +41,0%-ə qədər və məcburi ekspirator həcm (FEV1%) +2,8%-dən +34,0%-ə qədər artdı. Ambulator Trayektoriyalar: Erkən ambulator iştirakçıda (yaş 6,8), 6 dəqiqəlik gəzinti məsafəsi (6MWD) +36,5 m yaxşılaşdı. Gec ambulator iştirakçıda (yaş 12,7), 6MWD qorunub saxlandı (-1,0 m delta), eyni zamanda 4 pilləkən qalxma müddəti yaxşılaşdı. İştirakçı 1 (yaş 7,3) 6MWD-də -62,5 m azalma yaşadı. NSAA balları hər üç iştirakçı arasında vahid şəkildə -3 bal azaldı, bu da DMD motor funksiyasının heterogen və proqressiv təbiətini vurğulayır. Ürək Funksiyası: Sol mədəcik atılma fraksiyası (LVEF) 24 həftəlik izləmə müddətində bütün iştirakçılar arasında normal hədlərdə (≥55%) qaldı. Klinik Proqram Yenilənməsi Kohort 2 (30 mq aylıq IV) tamamilə qeydiyyata alınmışdır və təhlükəsizlik izləməsi planlaşdırıldığı kimi davam edir. Duchenne Əzələ Distrofiyası (DMD) haqqında DMD , əzələ liflərini yığılma nəticəsində yaranan zədələrdən qorumaq üçün vacib olan distrofin zülalının çatışmazlığına və ya olmamasına səbəb olan DMD genindəki mutasiyalar nəticəsində yaranan nadir, ağır, X-əlaqəli proqressiv neyromuskulyar pozğunluqdur. Təsirə məruz qalan oğlanlar proqressiv əzələ degenerasiyası, ambulatoriyanın itirilməsi, tənəffüs çatışmazlığı və kardiomiopatiya yaşayırlar. Utrofin , fetal inkişaf zamanı yüksək səviyyədə ifadə olunan distrofinin struktur və funksional homoloqudur; endogen utrofin in artırılması, bütün DMD genotiplərindəki xəstələr üçün əhəmiyyətli olma potensialına malik mutasiyadan asılı olmayan bir strategiyadır. RAG-18 haqqında RAG-18 , Ractigen -in xüsusi RNAa platformasında hazırlanmış tədqiqat kiçik aktivləşdirici RNA -dır (saRNA). Sistemli şəkildə tətbiq olunan RAG-18 , endogen utrofin istehsalını artıraraq nüvə, Argonaute -dən asılı transkripsiya aktivləşməsini induksiya etmək üçün insan UTRN geninin tənzimləyici bölgələrini hədəf alır. RAG-18 hazırda davam edən ilk insan, açıq etiketli, doza artırma klinik sınağında (NCT07282652) qiymətləndirilir. Ractigen Therapeutics haqqında Ractigen Therapeutics , klinik cəhətdən təsdiqlənmiş RNA aktivləşdirmə (RNAa) texnologiyası vasitəsilə hazırlanmış kiçik aktivləşdirici RNA -lara (saRNA) əsas diqqət yetirərək, yeni nəsil RNA terapevtiklərini yeniləyən klinik mərhələli biofarmasevtik şirkətdir. SCAD™ , LiCO™ və GLORY™ kimi xüsusi çatdırılma platformalarından istifadə edərək, Ractigen onkologiya, nevroloji xəstəliklər və genetik pozğunluqlarda qarşılanmayan tibbi ehtiyacları həll edən güclü bir layihəni inkişaf etdirir. Onun çox yönlü texnologiyaları, tətbiq oluna bilən yerlərdə, mərkəzi sinir sistemindəki kimi həyatı təhdid edən, sürətlə inkişaf edən vəziyyətləri hədəf almaq üçün siRNA -lar daxil olmaqla, RNA əsaslı həllərin sürətli inkişafına da imkan verir. Elmi mükəmməlliyə və xəstə mərkəzli innovasiyaya sadiq olan Ractigen , RNA terapevtiklərinin gücü ilə səhiyyəni dəyişdirməyə çalışır. Daha çox məlumat üçün www.ractigen.com saytına daxil olun və bizi X və LinkedIn-də izləyin. MƏNBƏ Ractigen Therapeutics