ŞANXAY və HONG KONG, 17 aprel 2026 /PRNewswire/ -- Autoimmun xəstəliklər, bərk şişlər və hematoloji bədxassəli şişlər üçün birinci dərəcəli və/yaxud ən yaxşı dərmanların kəşf edilməsi, inkişaf etdirilməsi və kommersiyalaşdırılmasına həsr olunmuş aparıcı innovativ, kommersiya mərhələli qlobal biotexnologiya şirkəti olan Antengene Corporation Limited ('Antengene', SEHK: 6996.HK ), bu gün 2026-cı il Amerika Xərçəng Araşdırmaları Assosiasiyasının İllik Toplantısında (AACR 2026) poster təqdimatlarında üç yeni proqramın nəticələrini açıqladığını elan etdi. Təqdimatlarda bərk şişlərin müalicəsi üçün hazırlanmış ATG-125 (B7-H3 x PD-L1 bispesifik antikor-dərman konjugatı [ADC]), IO + ADC ikili funksiyalı molekul, həmçinin şirkətin xüsusi AnTenGager® TCE platformasından istifadə edilərək hazırlanmış iki tədqiqat T hüceyrə nişançısı (TCE) təqdim olunacaq. Bunlara yumurtalıq və böyrək xərçəngləri üçün ATG-106 (CDH6 x CD3 TCE) və ginekoloji şişlər, həzm sistemi bədxassəli şişləri, sidik kisəsi xərçəngi və NSCLC üçün ATG-112 (ALPPL2 x CD3 TCE) daxildir. Poster Təqdimatının Təfərrüatları: ATG-125 (B7-H3 x PD-L1 bispesifik ADC) Başlıq: ATG-125 , yeni bir B7H3 x PD-L1 bispesifik antikor-dərman konjugatı, immun qaçışının ikili hədəflənməsi və birbaşa şiş öldürməklə güclü şiş əleyhinə effektivlik nümayiş etdirir. Abstrakt Nömrəsi: 5599 Sessiya Kateqoriyası: İmmunologiya Sessiya Başlığı: T Hüceyrə Nişançıları 2 / Antikor-Dərman Konjugatları 1 Tarix: 21 aprel 2026 Vaxt: 02:00 PM - 05:00 PM (Sakit Okean Vaxtı) 05:00 AM, 22 aprel 2026 - 08:00 AM, 22 aprel 2026 (Pekin Vaxtı) Yer: Poster Bölmə 8 Giriş: B7-H3 və PD-L1 bir çox bərk şişlərdə geniş şəkildə həddindən artıq ifadə olunan və immun qaçışı və pis proqnozla əlaqəli immun nəzarət nöqtəsi molekullarıdır. PD-1/PD-L1 yönümlü terapiyalar klinik fayda göstərsə də, müalicəyə müqavimət əhəmiyyətli bir problem olaraq qalır. B7-H3 də geniş şiş ifadəsi və sürətli daxilolması səbəbindən perspektivli bir ADC hədəfi olaraq ortaya çıxır. ATG-125 , bir molekulda iki tamamlayıcı şişlə əlaqəli yolu birlikdə hədəfləyərək birbaşa şiş öldürməyi immun aktivləşdirmə ilə birləşdirmək üçün hazırlanmış yeni bir B7-H3 x PD-L1 bispesifik ADC -dir. B7-H3 və PD-L1 bir çox bərk şişlərdə geniş şəkildə həddindən artıq ifadə olunan və immun qaçışı və pis proqnozla əlaqəli immun nəzarət nöqtəsi molekullarıdır. PD-1/PD-L1 yönümlü terapiyalar klinik fayda göstərsə də, müalicəyə müqavimət əhəmiyyətli bir problem olaraq qalır. B7-H3 də geniş şiş ifadəsi və sürətli daxilolması səbəbindən perspektivli bir ADC hədəfi olaraq ortaya çıxır. ATG-125 , bir molekulda iki tamamlayıcı şişlə əlaqəli yolu birlikdə hədəfləyərək birbaşa şiş öldürməyi immun aktivləşdirmə ilə birləşdirmək üçün hazırlanmış yeni bir B7-H3 x PD-L1 bispesifik ADC -dir. Nəticələr: ATG-125 həm B7-H3 , həm də PD-L1 -ə yüksək spesifiklik və nanomolar affinliklə bağlandı və ikili-müsbət şiş hüceyrələrində möhkəm antigen-asılı daxilolma nümayiş etdirdi, bu da səmərəli hüceyrədaxili yükün buraxılmasını təmin etdi. Molekul şiş hüceyrəsi apoptozunu induksiya etdi, eyni zamanda onun valideyn çılpaq antikoru PD-1/PD-L1 qarşılıqlı təsirini blokladı və qarışıq limfosit reaksiya analizlərində IL-2 və IFN-γ istehsalını təhrik etdi. ATG-125 həmçinin şiş hüceyrələri və insan PBMC -lərinin birgə kulturalarında CD69+/CD3+ T hüceyrələrinin artan nisbəti ilə əks olunan T hüceyrə aktivləşməsini gücləndirdi. In vivo, ATG-125 HCC827 ksenoqraft modellərində davamlı şiş əleyhinə fəaliyyət nümayiş etdirdi, PBMC -humanizə edilmiş modellərdə CD4+ və CD8+ T hüceyrələrinin şiş infiltrasiyasını artırdı və MC38-hB7H3 sinqenik modellərində dozadan asılı şəkildə şiş böyüməsini inhibə etdi, bu da yüksək intratumoral CD8+ T hüceyrə infiltrasiyası ilə müşayiət olundu. ATG-125 həm B7-H3 , həm də PD-L1 -ə yüksək spesifiklik və nanomolar affinliklə bağlandı və ikili-müsbət şiş hüceyrələrində möhkəm antigen-asılı daxilolma nümayiş etdirdi, bu da səmərəli hüceyrədaxili yükün buraxılmasını təmin etdi. Molekul şiş hüceyrəsi apoptozunu induksiya etdi, eyni zamanda onun valideyn çılpaq antikoru PD-1/PD-L1 qarşılıqlı təsirini blokladı və qarışıq limfosit reaksiya analizlərində IL-2 və IFN-γ istehsalını təhrik etdi. ATG-125 həmçinin şiş hüceyrələri və insan PBMC -lərinin birgə kulturalarında CD69+/CD3+ T hüceyrələrinin artan nisbəti ilə əks olunan T hüceyrə aktivləşməsini gücləndirdi. In vivo, ATG-125 HCC827 ksenoqraft modellərində davamlı şiş əleyhinə fəaliyyət nümayiş etdirdi, PBMC -humanizə edilmiş modellərdə CD4+ və CD8+ T hüceyrələrinin şiş infiltrasiyasını artırdı və MC38-hB7H3 sinqenik modellərində dozadan asılı şəkildə şiş böyüməsini inhibə etdi, bu da yüksək intratumoral CD8+ T hüceyrə infiltrasiyası ilə müşayiət olundu. Nəticə: ATG-125 yük çatdırılması üçün gücləndirilmiş daxilolma ilə şiş əleyhinə immuniteti bərpa etmək potensialını birləşdirən fərqli bir mexanizm vasitəsilə sinerjistik IO+ADC şiş əleyhinə fəaliyyət nümayiş etdirdi. Onun cəlbedici preklinik profili bərk şişləri olan xəstələr üçün daha da inkişafı dəstəkləyir. ATG-106 (CDH6 x CD3 TCE) Başlıq: ATG-106 , yeni bir '2+1' formatlı CDH6 -hədəfli T hüceyrə nişançısı (TCE), güclü T hüceyrə asılı sitotoksisite və in vivo şiş əleyhinə effektivlik göstərir. Abstrakt Nömrəsi: 1621 Sessiya Kateqoriyası: İmmunologiya Sessiya Başlığı: T Hüceyrə Nişançıları 1 Tarix: 20 aprel 2026 Vaxt: 09:00 AM - 12:00 PM (Sakit Okean Vaxtı) 00:00 AM, 21 aprel 2026 - 03:00 AM, 21 aprel 2026 (Pekin Vaxtı) Yer: Poster Bölmə 10 Giriş: CDH6 embrion böyrək inkişafında mühüm rol oynayır, lakin yetkin böyrək toxumasında əhəmiyyətsiz ifadəyə malikdir. Onun yumurtalıq və böyrək xərçənglərində həddindən artıq ifadəsi, məhdud normal toxuma ifadəsi ilə birlikdə, CDH6 -nı cəlbedici bir terapevtik hədəfə çevirir. Lakin, bərk şişlərdə T hüceyrə nişançıları tez-tez qeyri-kafi effektivlik və sitokin buraxılma sindromu riski ilə məhdudlaşdırılmışdır. Bu çətinlikləri aradan qaldırmaq üçün Antengene ATG-106 -nı, azaldılmış CRS risk profili potensialı ilə güclü şiş əleyhinə fəaliyyət göstərmək üçün hazırlanmış yeni bir '2+1', sterik maskalanmış CDH6 x CD3 bispesifik TCE -ni inkişaf etdirdi. CDH6 embrion böyrək inkişafında mühüm rol oynayır, lakin yetkin böyrək toxumasında əhəmiyyətsiz ifadəyə malikdir. Onun yumurtalıq və böyrək xərçənglərində həddindən artıq ifadəsi, məhdud normal toxuma ifadəsi ilə birlikdə, CDH6 -nı cəlbedici bir terapevtik hədəfə çevirir. Lakin, bərk şişlərdə T hüceyrə nişançıları tez-tez qeyri-kafi effektivlik və sitokin buraxılma sindromu riski ilə məhdudlaşdırılmışdır. Bu çətinlikləri aradan qaldırmaq üçün Antengene ATG-106 -nı, azaldılmış CRS risk profili potensialı ilə güclü şiş əleyhinə fəaliyyət göstərmək üçün hazırlanmış yeni bir '2+1', sterik maskalanmış CDH6 x CD3 bispesifik TCE -ni inkişaf etdirdi. Nəticələr: ATG-106 CDH6 çarpaz əlaqələnməsindən əvvəl CD3+ hüceyrələrinə bağlanma affinliyini azaltdı, eyni zamanda '1+1' CrossMab nəzarət TCE ilə müqayisədə CDH6 -müsbət şiş hüceyrələrinə qarşı təxminən 100-400 dəfə daha güclü sitotoksisite induksiya etdi. Molekul yumurtalıq və böyrək xərçəngi modellərində güclü T hüceyrə asılı sitotoksisite nümayiş etdirdi və in vitro aşağı immunogenlik riski göstərdi. PBMC -humanizə edilmiş 786-O böyrək xərçəngi ksenoqraft modellərində, ATG-106 müalicə olunan bütün siçanlarda şişin kiçilməsinə səbəb oldu, 0.1 mq/kq və 0.3 mq/kq qruplarında tam remissiyalar müşahidə edildi. ATG-106 həmçinin PBMC -humanizə edilmiş OVCAR-3 yumurtalıq xərçəngi modellərində şişin kiçilməsinə və tam remissiyaya səbəb oldu. Qeyd edək ki, müalicə olunan heyvanlarda pro-inflamatuar sitokin səviyyələri çox aşağı qaldı, bu da aşağı CRS riskini göstərir. Qeyri-insan primat tədqiqatlarında, əvəzedici molekul ATG-106-RM 10 mq/kq-a qədər dozalarda yaxşı tolere edildi. ATG-106 CDH6 çarpaz əlaqələnməsindən əvvəl CD3+ hüceyrələrinə bağlanma affinliyini azaltdı, eyni zamanda '1+1' CrossMab nəzarət TCE ilə müqayisədə CDH6 -müsbət şiş hüceyrələrinə qarşı təxminən 100-400 dəfə daha güclü sitotoksisite induksiya etdi. Molekul yumurtalıq və böyrək xərçəngi modellərində güclü T hüceyrə asılı sitotoksisite nümayiş etdirdi və aşağı immunogenlik riski göstərdi. PBMC -humanizə edilmiş 786-O böyrək xərçəngi ksenoqraft modellərində, ATG-106 müalicə olunan bütün siçanlarda şişin kiçilməsinə səbəb oldu, 0.1 mq/kq və 0.3 mq/kq qruplarında tam remissiyalar müşahidə edildi. ATG-106 həmçinin PBMC -humanizə edilmiş OVCAR-3 yumurtalıq xərçəngi modellərində şişin kiçilməsinə və tam remissiyaya səbəb oldu. Qeyd edək ki, müalicə olunan heyvanlarda pro-inflamatuar sitokin səviyyələri çox aşağı qaldı, bu da aşağı CRS riskini göstərir. Qeyri-insan primat tədqiqatlarında, əvəzedici molekul ATG-106-RM 10 mq/kq-a qədər dozalarda yaxşı tolere edildi. Nəticə: ATG-106 hədəf hüceyrələrin olmaması halında məhdud T hüceyrə bağlanması, şiş hüceyrələrinə qarşı güclü sitotoksisite və yumurtalıq və böyrək xərçəngi modellərində həvəsləndirici in vivo effektivlik nümayiş etdirdi. Qeyri-insan primatlarda əvəzedici molekul ilə əlverişli təhlükəsizlik nəticələri ATG-106 -nın CDH6 -hədəfli TCE namizədi kimi klinik inkişafını daha da dəstəkləyir. ATG-112 (ALPPL2 x CD3 TCE) Başlıq: ATG-112 , ALPP/G+ bərk şişlərin müalicəsi üçün yeni bir ALPP/G x CD3 bispesifik T hüceyrə nişançısı. Abstrakt Nömrəsi: 1620 Sessiya Kateqoriyası: İmmunologiya Sessiya Başlığı: T Hüceyrə Nişançıları 1 Tarix: 20 aprel 2026 Vaxt: 09:00 AM - 12:00 PM (Sakit Okean Vaxtı) 00:00 AM, 21 aprel 2026 - 03:00 AM, 21 aprel 2026 (Pekin Vaxtı) Yer: Poster Bölmə 10 Giriş: Plasentar qələvi fosfataza və əlaqəli plasentar-bənzər/cinsiyyət hüceyrəsi izoformaları, o cümlədən ALPPL2 və ALPG , plasenta istisna olmaqla normal yetkin toxumalarda əsasən olmasa da, bir sıra bərk şişlərdə anormal şəkildə ifadə olunur, bu da onları yüksək dərəcədə perspektivli şiş-selektiv immunoterapiya hədəflərinə çevirir. Antengene ATG-112 -ni, aşağı antigen şiş tanınmasını yaxşılaşdırmaq üçün bivalent antigen bağlanması və T hüceyrə aktivləşməsini şiş mikro mühitinə məhdudlaşdırmaq üçün hazırlanmış sterik maskalanmış CD3 bağlanma qolu ilə '2+1' formatında AnTenGager® platformasına əsaslanan bir ALPP/G x CD3 bispesifik TCE -ni inkişaf etdirdi. Plasentar qələvi fosfataza və əlaqəli plasentar-bənzər/cinsiyyət hüceyrəsi izoformaları, o cümlədən ALPPL2 və ALPG , plasenta istisna olmaqla normal yetkin toxumalarda əsasən olmasa da, bir sıra bərk şişlərdə anormal şəkildə ifadə olunur, bu da onları yüksək dərəcədə perspektivli şiş-selektiv immunoterapiya hədəflərinə çevirir. Antengene ATG-112 -ni, aşağı antigen şiş tanınmasını yaxşılaşdırmaq üçün bivalent antigen bağlanması və T hüceyrə aktivləşməsini şiş mikro mühitinə məhdudlaşdırmaq üçün hazırlanmış sterik maskalanmış CD3 bağlanma qolu ilə '2+1' formatında AnTenGager platformasına əsaslanan bir ALPP/G x CD3 bispesifik TCE -ni inkişaf etdirdi. Nəticələr: Toxuma mikrosıra IHC analizi göstərdi ki, ALPP/G ifadəsi normal orqanlar arasında plasentar toxuma ilə məhdudlaşdırılmışdı və digər normal toxumalarda aşkar edilmədi, eyni zamanda endometrial və yumurtalıq xərçənglərində tez-tez ifadə müşahidə edildi, sidik kisəsi, mədə və pankreas xərçənglərində isə daha az yayılmışdı. ATG-112 həm ALPP/G -müsbət şiş hüceyrələrinə, həm də rekombinant zülallara yüksək bağlanma affinliyini nümayiş etdirdi, EC50 və KD dəyərləri sub-nanomolar diapazonda idi. O, pikomolar EC50 dəyərləri ilə hədəf-müsbət hüceyrələrə qarşı güclü T hüceyrə asılı sitotoksisite induksiya etdi, eyni zamanda in vitro sitokin-buraxılma analizləri insan PBMC -lərindən minimal sitokin sekresiyasını göstərdi. In vitro tədqiqatlar həmçinin ATG-112 -nin məkan maskalama effektinin geri dönən olduğunu nümayiş etdirdi. İmmunogenlik qiymətləndirməsi aşağı immunogen potensialı göstərdi və in vivo ATG-112 humanizə edilmiş siçan modellərində çoxsaylı doza səviyyələrində güclü şişin yatırılmasını təmin etdi, aşağı sitokin buraxılması və effektiv dozalarda nəzarət edilə bilən CRS riski ilə. Proqram həmçinin güclü inkişaf xüsusiyyətlərini nümayiş etdirdi. Toxuma mikrosıra IHC analizi göstərdi ki, ALPP/G ifadəsi normal orqanlar arasında plasentar toxuma ilə məhdudlaşdırılmışdı və digər normal toxumalarda aşkar edilmədi, eyni zamanda endometrial və yumurtalıq xərçənglərində tez-tez ifadə müşahidə edildi, sidik kisəsi, mədə və pankreas xərçənglərində isə daha az yayılmışdı. ATG-112 həm ALPP/G -müsbət şiş hüceyrələrinə, həm də rekombinant zülallara yüksək bağlanma affinliyini nümayiş etdirdi, EC50 və KD dəyərləri sub-nanomolar diapazonda idi. O, pikomolar EC50 dəyərləri ilə hədəf-müsbət hüceyrələrə qarşı güclü T hüceyrə asılı sitotoksisite induksiya etdi, eyni zamanda sitokin-buraxılma analizləri insan PBMC -lərindən minimal sitokin sekresiyasını göstərdi. Tədqiqatlar həmçinin məkan maskalama effektini nümayiş etdirdi.