[P1] Kura Oncology (NASDAQ: KURA ) və onun yeni qurulmuş törəmə şirkəti Caspian Therapeutics , şəkərli diabet üçün oral menin inhibitoru olan KO-7246 -nı inkişaf etdirmək planlarını açıqlayıb. Şirkətlər, preklinik məlumatlara əsaslanaraq, beta-hüceyrə genişlənməsi, qlükoza nəzarətinin yaxşılaşması və müalicə bitdikdən sonra davamlı təsirlərin müşahidə edildiyini bildiriblər. Kura , KO-7246 -nı, əlaqəli intellektual mülkiyyəti və nou-hau-nu Caspian -a təhvil verib, hansı ki, diabet proqramının inkişafına rəhbərlik edəcək. [P2] Caspian , BVF Partners -in rəhbərliyi ilə 50 milyon dollar maliyyə vəsaiti cəlb edib. Bu maliyyələşdirmədə T1D Fund , Invus , Montanova , Eli Lilly and Company , Kura və digər investorlar iştirak ediblər. Vəsaitlərin IND -yə imkan verən işləri, ilkin klinik sübut-konsept proqramını və ikinci menin inhibitoru namizədinin irəliləyişini maliyyələşdirməsi gözlənilir. Kura , Caspian -ın təxminən 50% -nə sahibdir. Kura -nın prezidenti və baş icraçı direktoru, eyni zamanda Caspian -ın icraçı sədri Troy Wilson -a görə, bu struktur diabet proqramına xüsusi rəhbərlik və maliyyə təmin edərkən, Kura -nın onkologiyaya diqqətini davam etdirməsinə imkan verir. [P3] Kura -nın baş elmi işçisi Francis Burrows bildirib ki, menin CDK inhibitor genlərinin ifadəsini idarə etməklə beta-hüceyrə bölünməsinə əyləc rolunu oynayır. Şirkət, meninin inhibə edilməsinin orqanizmin şəkərli diabetli insanlarda insulin istehsal edən beta-hüceyrə qabiliyyətini bərpa etməsinə kömək edib-etmədiyini araşdırır. Burrows -un sözlərinə görə, 2-ci tip şəkərli diabetin siçan modelində semaglutid qan şəkərini sürətlə azaltsa da, təsir zamanla zəifləyib. KO-7246 yeddi həftə ərzində qan şəkərində daha tədrici azalma yaradıb, insulin səviyyələri isə artıb. Şirkətin məlumatına görə, KO-7246 və semaglutid -in birləşməsi tədqiqatda həm sürətli ilkin azalma, həm də davamlı təsir göstərib. Burrows bildirib ki, KO-7246 ilə müalicə olunan siçanlarda, o cümlədən kombinasiya müalicəsi alan heyvanlarda hipoqlikemiya müşahidə edilməyib. 28 günlük müalicədən sonra şirkət daha böyük insulin-müsbət adacıqlar və qan şəkərinə nəzarətin yaxşılaşdığını müşahidə edib. [P4] Beta hüceyrələrini məhv edən kimyəvi maddə olan streptozotosin ilə müalicə olunan siçovullarda KO-7246 bəzi heyvanlarda səkkiz həftə ərzində əhəmiyyətli qan qlükoza təsiri göstərib. Cavab verən heyvanlar normal qan şəkərinə nəzarəti bərpa edib, digərləri isə cavab verməyib. Burrows bildirib ki, ikili cavab regenerasiya üçün başlanğıc nöqtəsi kimi kifayət qədər sağ qalmış beta-hüceyrə populyasiyasına ehtiyacla uyğun gəlir. Cavab verən siçovullar arasında adacıqlar 56-cı günə qədər sağlam nəzarət səviyyələrinin 40% ilə 90% arasında bərpa olunub. Şirkət bildirib ki, müalicə dayandırıldıqdan və heyvanlar əlavə bir ay izlənildikdən sonra qan şəkərinə nəzarət və stimullaşdırılmış C-peptid səviyyələri yüksək qalıb. [P5] Kura , KO-7246 -nı insan adacıq mikrotokumalarında da qiymətləndirib. Burrows bildirib ki, birləşmə bir çox donor nümunələrində beta-hüceyrə proliferasiyasını artırıb və bu təcrübələrdə digər hüceyrə tiplərində proliferasiyanı artırmayıb. Müqayisə üçün, Kura -ya görə, DYRK1A inhibitoru olan tədqiqat birləşməsi harmine həm beta, həm də qeyri-beta hüceyrə proliferasiyasını stimullaşdırıb. Kura bildirib ki, KO-7246 in vitro olaraq diabet üçün inkişaf etdirilən digər menin inhibitoru olan balomenib -dən təxminən üç dəfə daha güclü olub və menin-asılı siçan leykemiya modelində dörddə bir dozada daha güclü antitümör aktivliyi göstərib. Şirkət KO-7246 -nı icovamenib və ya BMF-219 ilə də müqayisə edib. Burrows bildirib ki, icovamenib Kura -nın analizində menin- MLL qarşılıqlı təsirini ölçülə bilən şəkildə bloklamayıb və KO-7246 dozasının səkkiz qatı olsa belə, menin-asılı heyvan modelində effektivlik göstərməyib. Kura , icovamenib -in əvəzinə CDK9 , c-Kit və ABL daxil olmaqla bir neçə kinazı inhibə etdiyini bildirib. Burrows bildirib ki, nəticələr Kura -nın analizlərində icovamenib -in mexanizmi kimi menin- MLL inhibisyonunu dəstəkləməyib, CDK9 inhibisyonunu isə ayrı bir farmakoloji fəaliyyət kimi müəyyən edib. [P6] Caspian -ın prezidenti və baş əməliyyat direktoru Rob Spencer bildirib ki, şirkətin ilkin klinik məqsədi KO-7246 -nın xroniki istifadə üçün təhlükəsizliyini, tolerantlığını və farmakokinetik profilini xarakterizə etmək və onun şəkərli diabetli insanlarda endogen insulin istehsalını yaxşılaşdırıb-yaxşılaşdırmadığını qiymətləndirməkdir. Şirkət KO-7246 -nı toksikologiya, məruz qalma, istehsal və dərman təchizatı işləri daxil olmaqla IND -yə imkan verən tədqiqatlar vasitəsilə irəlilətməyi planlaşdırır. Wilson bildirib ki, Caspian gələn il sağlam könüllülər üzərində dərmanı öyrənməyə başlamağı gözləyir, daha geniş proqramdan məlumatlar isə 2028-ci ilin sonu və ya bəlkə də 2029-cu ilin əvvəllərində gözlənilir. Spencer bildirib ki, xəstə seçimi inkişaf strategiyasının əsas hissəsi olacaq. Caspian , endogen insulin istehsalının göstəricisi olan stimullaşdırılmış C-peptid -i əsas fəaliyyət ölçüsü kimi istifadə etməyi və xəstələrin baza C-peptid səviyyələrini və insulin çatışmazlığının dərəcəsini nəzərə almağı gözləyir. Şirkət, həm 1-ci, həm də 2-ci tip şəkərli diabetdə potensial əhəmiyyət gördüyünü bildirib. Rəhbərlik bildirib ki, KO-7246 yalnız ənənəvi qlükoza azaldıcı dərman kimi fəaliyyət göstərməkdənsə, GLP-1 reseptor aqonistləri daxil olmaqla mövcud standart müalicələri tamamlaya bilər. Şirkətlər hələ müalicənin xroniki, fasiləli və ya sabit kurslu dozalama tələb edib-etməyəcəyini müəyyən etməyiblər. Burrows bildirib ki, KO-7246 xroniki metabolik istifadə nəzərə alınmaqla, o cümlədən CYP sistemi və hERG kanalı ilə qarşılıqlı təsirləri aradan qaldırmaq və genotoksikliyi qiymətləndirmək səyləri ilə dizayn edilib. O, birləşmənin gündə bir dəfə oral dozalama üçün nəzərdə tutulduğunu bildirib. [P7] Kura Oncology, Inc. xərçəngin müalicəsi üçün dəqiq dərmanların inkişafına yönəlmiş bir biofarmasevtik şirkətdir. Şirkət, şiş böyüməsinin xüsusi bioloji sürücülərini hədəf almaq üçün nəzərdə tutulmuş terapiyaları müəyyən etmək üçün molekulyar və genomik anlayışlardan istifadə edir. Kura -nın əsas proqramı, NPM1 mutasiyaları və KMT2A yenidən düzəlişləri ilə əlaqəli xəstəliklər daxil olmaqla, genetik olaraq müəyyən edilmiş kəskin miyeloid leykemiya formaları üçün inkişaf etdirilmiş oral menin inhibitoru olan ziftomenib -dir. Şirkət, RAF-MEK-ERK siqnalizasiya yoluna yönəlmiş terapiyalar daxil olmaqla, əlavə hədəflənmiş onkologiya namizədlərini də qiymətləndirib. 2014-cü ildə qurulan və baş qərargahı San Diego, Kaliforniya -da yerləşən Kura , ABŞ və digər regionlardakı xəstələr və qurumların iştirakı ilə tədqiqat əməkdaşlıqları və tədqiqatlar vasitəsilə klinik inkişaf fəaliyyətləri həyata keçirib.