Biomea Fusion ( NASDAQ: BMEA ) şirkəti çəki idarəetməsi üçün hazırlanan oral, kiçik molekullu GLP-1 reseptor aqonisti olan BMF-650 preparatının Faza Ib çoxdozalı artan dozalı tədqiqatından əldə edilmiş ilkin nəticələri elan edib. 28 günlük tədqiqat aktiv müalicə qruplarında çəki azalması nümayiş etdirib, eyni zamanda qeydə alınan mədə-bağırsaq sisteminə aid əlavə təsirlər yüngül və ya orta dərəcəli olub. Tədqiqatın nəticələri preparatın ümumilikdə yaxşı tolere edildiyini göstərir. Təsadüfi, ikili-kor, plasebo-nəzarətli Faza I sınağı artıq çəkili və ya piylənməli iştirakçıları əhatə edib. Çoxdozalı artan dozalı hissə əvvəlcə dörd aktiv müalicə kohortunu əhatə edirdi, hər birində səkkiz BMF-650 və iki plasebo iştirakçısı olmaqla, ümumilikdə 32 aktiv və səkkiz plasebo iştirakçısı olub. Dördüncü kohortdan əldə edilən farmakokinetik məlumatlar bəzi iştirakçıların preparatı ardıcıl qəbul etmədiyinə dair narahatlıqlar yaratdığından, beşinci kohort əlavə edilib. Biomea -nın elmi məsləhət şurasının rəhbəri Juan Pablo Frías -ın sözlərinə görə, ilk dörd kohortda 29-cu günə qədər orta çəki azalması 1,5% -dən 3,2% -ə qədər dəyişib, plasebo qrupunda isə demək olar ki, heç bir dəyişiklik müşahidə edilməyib. Bu qruplar arasında ən böyük orta azalma 3,2% ilə üçüncü kohortda qeydə alınıb. Frías bildirib ki, ilk dörd kohort üzrə 16 həftəlik dozalama müşahidəsindən 14 -ü əlavə çəki azalması göstərib və azalma ümumiyyətlə daha yüksək dozalarda artıb. Gündə bir dəfə 200 mq və ya daha yüksək dozalarda orta həftəlik çəki itkisi təxminən 1 kiloqram olub. Qapalı şəraitdə aparılan beşinci kohortda iştirakçılar gündə bir dəfə 200 mq doza ilə başlayıb və bir həftədən sonra qalan üç həftə ərzində gündə bir dəfə 400 mq -a qədər artırıblar. Bu kohortda BMF-650 qəbul edən iştirakçılar həftədə orta hesabla təxminən 1,55 kq , yəni dörd həftədən sonra 6,2 kq və ya bədən çəkisinin 6,1% -ni itiriblər. Şirkət, beşinci kohortun effektivlik nəticələrinin diqqətlə şərh edilməli olduğunu vurğulayıb. İki plasebo iştirakçısı da gündəlik təqdim olunan 2 100 kalori nin təxminən 33% -ni istehlak etdikdən sonra çəki itirib ki, bu da qapalı şəraitdə plasebo ilə tənzimlənmiş çəki itkisinin şərhini çətinləşdirib. Biomea -nın məlumatına görə, BMF-650 çoxdozalı artan dozalı tədqiqatda iştirak edən 40 iştirakçıdan ibarət beş aktiv doza kohortunda ümumilikdə yaxşı tolere edilib. Müalicə zamanı yaranan bütün əlavə təsirlər yüngül və ya orta dərəcəli olub, heç bir ciddi əlavə təsir, doza dəyişikliyi və ya əlavə təsirlərə görə müalicənin dayandırılması qeydə alınmayıb. Seçilmiş mədə-bağırsaq hadisələrinə yeddi iştirakçıda ürəkbulanma, dördündə qəbizlik, üçündə qusma və ikisində ishal daxil idi. Ən yüksək dozalı kohortda şirkət ürəkbulanma və qusmanın hər birinin 12,5% insidentini, ishalın olmamasını və qəbizliyin 25% insidentini bildirib. Biomea qeyd edib ki, digər oral GLP-1 proqramları ilə müqayisələr məhduddur, çünki tədqiqatlar ölçü, müddət, doza artırma cədvəlləri və əlavə təsirlərin hesabatı baxımından fərqlənir. Ümumi aktiv qrupda orta ac qan qlükoza səviyyəsi 9,2 mq/dL azalıb, plasebo qrupunda isə 3,5 mq/dL azalma müşahidə edilib. Aktiv qrupda orta ürək döyüntüsü dəqiqədə 6,4 vuruş artıb, plasebo qrupunda isə 0,8 vuruş artım olub, lakin şirkət ürək döyüntüsü ilə əlaqəli heç bir əlavə təsir qeydə almayıb. Beşinci kohortda 28-ci gündə orta 24 saatlıq məruz qalma təxminən 79 000 saat nanoqram/millilitr olub və pik-çökək nisbəti təxminən 1,7 təşkil edib. Frías bildirib ki, ilkin farmakokinetik nəticələr gündə bir dəfə qəbulu dəstəkləyir və klinik cəhətdən əhəmiyyətli məruz qalma göstərib. BMF-650 mədə-bağırsaq traktında kəskin GLP-1 aktivliyini azaltmaqla yanaşı, çəki itkisi fəaliyyətini qorumaq məqsədilə daha aşağı reseptor potensialı və davamlı sistemik məruz qalma ilə hazırlanmışdır. Şirkət Faza I nəticələrinin 400 mq dozasının və potensial olaraq daha sadə titrləmə cədvəllərinin əlavə qiymətləndirilməsini dəstəklədiyini bildirib. Müvəqqəti baş icraçı direktor Mick Hitchcock qeyd edib ki, Biomea potensial olaraq qapalı olmayan şəraitdə birbaşa 400 mq ilə başlanğıcı qiymətləndirərək başqa bir Faza I kohortu keçirə bilər. Daha uzunmüddətli klinik tədqiqatdan əvvəl şirkət siçanlar və meymunlar üzərində 13 həftəlik toksikoloji tədqiqatları tamamlamağı planlaşdırır. Mənbələr: www.marketbeat.com