[P1] CƏNUBİ SAN-FRANSİSKO, Kaliforniya, 19 oktyabr 2026 /PRNewswire/ -- Aparıcı dəqiq tibb onkologiya şirkəti olan IDEAYA Biosciences, Inc. (Nasdaq: IDYA ) bu gün Madrid, İspaniya da 23-27 oktyabr tarixlərində keçiriləcək Avropa Tibbi Onkologiya Cəmiyyəti (ESMO) Konqresi 2026 -da təqdim ediləcək metastatik və ilkin uveal melanoma (UM) üzrə darovasertibi qiymətləndirən üç davam edən tədqiqatdan əldə edilən yenilənmiş klinik məlumatları elan etdi. Yeniləmələrə HLA-A*02:01 -müsbət metastatik uveal melanoma (mUM) xəstələrində OptimUM-01 -dən Faza 2 genişləndirmə məlumatları, birinci xətt (1L) HLA-A*02:01 -neqativ mUM-da qeydiyyat Faza 2/3 OptimUM-02 sınağından altqrup təhlilləri və ilkin UM xəstələrində neoadjuvant darovasertibi qiymətləndirən Faza 2 OptimUM-09 sınağından izləmə məlumatları daxil olacaqdır. [P2] IDEAYA Biosciences -in Baş İcraçı Direktoru Yujiro S. Hata bildirib: “ESMO-da bu üç klinik yeniləmə, darovasertibin uveal melanomanın müalicə səyahətində vacib qarşılanmamış ehtiyacları ödəmək potensialına olan inamımızı dəstəkləməyə davam edir”. “Metastatik şəraitdə OptimUM-01 və OptimUM-02 -dən əldə edilən məlumatların, HLA-alleli statusundan asılı olmayaraq, geniş xəstə populyasiyasının ehtiyaclarını ödəmək üçün darovasertibin potensialına dair güclü və ardıcıl sübutlar təqdim etdiyinə inanırıq. İlkin xəstəlikdə, OptimUM-09 -dan daha uzun izləmə məlumatları, daha çox xəstənin gözlərini qorumağa və uzunmüddətli görmə itkisi riskindən qaçmağa kömək etmək üçün ilkin yerli müalicədən əvvəl şişləri kiçiltmək üçün neoadjuvant darovasertibin potensialını vurğulamağa davam edir. Birlikdə, bu məlumatlar darovasertibi uveal melanoma üçün əsas terapiya kimi müəyyən etmək vizyonumuzu irəli aparır.” [P3] HLA-A*02:01 -Müsbət Metastatik Uveal Melanomada OptimUM-01 Fəaliyyəti [P4] OptimUM-01 , GNAQ/11 mutasiyaları olan bərk şişləri olan xəstələrdə darovasertibin krizotiniblə (darovasertib kombinasiyası) birlikdə qiymətləndirən Faza 1/2 tək qollu, çox mərkəzli, açıq etiketli doza artırma və genişləndirmə tədqiqatıdır. ESMO yeniləməsi, 23 mart 2026-cı il kəsilmə tarixinə qədər HLA-A*02:01 -müsbət mUM xəstələrində OptimUM-01 -dən Faza 2 genişləndirmə nəticələrinə diqqət yetirir. Ümumilikdə 101 xəstə 10,4 aylıq orta izləmə müddəti ilə qiymətləndirildi, bunlara 13 müalicə almamış xəstə və darovasertib kombinasiyasından əvvəl yeganə sistemik müalicə kimi əvvəlcə tebentafusp almış 15 xəstə daxil idi. Qeyd edək ki, xəstələrin təxminən 66%-i iki və ya daha çox əvvəlki müalicə xətti almışdı. Aşağıdakı cədvəldə ümumiləşdirildiyi kimi, kombinasiya ümumi cavab dərəcəsi (ORR), xəstəliyə nəzarət dərəcəsi (DCR), cavab müddəti (DOR), proqressiyasız sağ qalma (PFS) və ümumi sağ qalma (OS) daxil olmaqla əsas effektivlik ölçüləri üzrə həvəsləndirici bir profil nümayiş etdirdi. [P5] CI = etibarlılıq intervalı, NE = qiymətləndirilə bilməz* Cavab qiymətləndirmələri effektivlik-qiymətləndirilə bilən populyasiyadan istifadə etdi, bu, ≥3 baza sonrası qiymətləndirməsi olan və ya müalicəni dayandıran bütün xəstələri əhatə edir; † PFS və OS qiymətləndirmələri, ≥1 doza müalicə alan bütün xəstələri əhatə edən ümumi qeydiyyatdan keçmiş populyasiyaya əsaslanırdı. [P6] Khoja və Rantala tərəfindən dərc edilmiş böyük meta-təhlillərdən əldə edilən məlumatlara əsasən, mUM-un xüsusilə pis proqnoza malik olduğu, müalicə almamış şəraitdə orta PFS -in 2,8 ay və orta OS -in ~12 ay olduğu bildirilmişdir. 2L şəraitində, orta PFS ~2-3 ayda qalır, lakin orta OS ~8 aya düşür, 1 illik OS dərəcəsi ~37% təşkil edir. Yuxarıdakı cədvəldə göstərildiyi kimi, OptimUM-01 -dən əldə edilən məlumatlar bu tarixi PFS və OS göstəriciləri, eləcə də adətən ~5% olan tarixi ORR ilə müqayisədə əlverişlidir. Təhlükəsizlik idarə oluna bilən idi və ümumiyyətlə əvvəllər bildirilən nəticələrlə uyğun gəlirdi, ən çox rast gəlinən müalicə ilə əlaqəli əlavə təsirlər ishal (82%), ürəkbulanma (76%), periferik ödem (70%) və qusma (57%) idi. Müalicənin dayandırılmasına səbəb olan əlaqəli əlavə təsirlər 9 (8,9%) iştirakçıda baş verdi. [P7] 1L HLA-A*02:01 -Neqativ Metastatik Uveal Melanomada OptimUM-02 Altqrup Təhlilləri [P8] OptimUM-02 , HLA-A*02:01 -neqativ mUM xəstələrində darovasertib kombinasiyasını qiymətləndirən Faza 2/3, açıq etiketli bir sınaqdır. 2026-cı ilin iyun ayında IDEAYA , Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti (ASCO) -da OptimUM-02 -dən müsbət nəticələr bildirdi ki, bu da 1L HLA A*02:01 -neqativ mUM xəstələrinin darovasertib kombinasiyası ilə müalicə edildikdə kor müstəqil mərkəzi nəzərdən keçirmə (BICR) ilə orta PFS -in 6,9 ay və tədqiqatçı qiymətləndirməsi ilə 6,7 ay olduğunu göstərdi, müvafiq olaraq tədqiqatçının seçdiyi terapiya (ICT) nəzarət qolunda 3,1 ay və 2,7 ay ilə müqayisədə. ESMO məlumatları bu nəticələrə əsaslanır, baza laktat dehidrogenaz (LDH) səviyyələri, ECOG performans statusu, ən böyük hədəf lezyon ölçüsü və nəzarət qolunda istifadə olunan ICT seçimi daxil olmaqla bir çox klinik cəhətdən əhəmiyyətli altqruplarda ICT ilə müqayisədə ORR və PFS -də ardıcıl yaxşılaşmalar göstərir. Gözlənildiyi kimi, daha yüksək şiş yükü olan xəstələrdə (lezyon ölçüsü ≥ 8 sm, LDH ≥ 2X ULN ) proqnoz daha pis idi, lakin nəticələr darovasertib kombinasiyası ilə ICT ilə müqayisədə hələ də daha yaxşı idi. [P9] Sarah Cannon Tədqiqat İnstitutu nun Melanoma və Dəri Xərçəngi Tədqiqatları Direktoru Dr. Meredith McKean, M.D., MPH bildirib: “ ESMO 2026 -da təqdim olunan OptimUM-01 və OptimUM-02 məlumatları məni çox həvəsləndirir, bu da metastatik uveal melanoma xəstələri üçün davam edən irəliləyişləri vurğulayır. Randomizə edilmiş OptimUM-02 nəticələri, HLA-A*02:01 -neqativ xəstəliyi olan xəstələr üçün darovasertib plus krizotinibin yeni bir birinci xətt standartı yaratmaq potensialını nümayiş etdirir, OptimUM-01 tapıntıları isə HLA-A*02:01 statusundan və terapiya xəttindən asılı olmayaraq, daha geniş xəstə populyasiyası üçün yeni bir qayğı standartı olma potensialını gücləndirir. Birlikdə, bu məlumatlar metastatik uveal melanoma xəstə icmasının müxtəlif və əhəmiyyətli ehtiyaclarını ödəmək istiqamətində mənalı bir irəliləyişi təmsil edir.” [P10] Neoadjuvant İlkin Uveal Melanomada OptimUM-09 İzləmə [P11] OptimUM-09 , enukleasiya və ya gözün cərrahi yolla çıxarılması (Kohort 1) və ya plak braxiterapiyası (Kohort 2) tələb edən ilkin uveal melanoma xəstələrində yerli müalicədən əvvəl tək agent darovasertibi qiymətləndirən Faza 2 sınağıdır. Bu kohortlar üçün əsas son nöqtələr müvafiq olaraq gözün qorunma dərəcəsi və planlaşdırılan radiasiya dozasının azaldılmasıdır. ESMO tezisindəki məlumatlar, 23 fevral 2026-cı il kəsilmə tarixinə qədər neoadjuvant darovasertib ilə müalicə olunan 116 xəstədən, o cümlədən Kohort 1-də 66 xəstə və Kohort 2-də 50 xəstədən idi və aşağıda təsvir edilmişdir. Lakin, ESMO -da təqdim ediləcək yenilənmiş məlumatlar, 15 iyun 2026-cı il kəsilmə tarixinə qədər ümumilikdə 119 xəstədən ibarətdir. Buna baxmayaraq, məlumatlar əsasən ardıcıl olaraq qalır və 2025-ci ildə ESMO -da daxil olmaqla, sınaqdan əvvəllər bildirilən nəticələri dəstəkləməyə davam edir. [P12] Neoadjuvant darovasertib ilə müalicə hər iki kohortda güclü şiş kiçilməsinə səbəb oldu, xəstələrin təxminən 80%-i baza səviyyəsindən şiş kiçilməsini nümayiş etdirdi. ≥20% şiş kiçilməsi xəstələrin 57,8%-də (67/116), o cümlədən Kohort 1-də 51,5%-də (34/66) və Kohort 2-də 66%-də (33/50) müşahidə edildi; qeyd edək ki, 2025-ci ildə ESMO -da OptimUM-09 -dan təqdim olunan məlumatlar göstərdi ki, ≥20% şiş kiçilməsi səviyyəsinə nail olan xəstələrdə bu həddən aşağı olanlara nisbətən daha yüksək göz qorunma dərəcəsi və yaxşılaşdırılmış görmə nəticələri var idi. Burada, enukleasiya kohortunda 57% göz qorunma dərəcəsi müşahidə edildi və plak braxiterapiya kohortundakı xəstələrin 66%-də kritik göz strukturlarına planlaşdırılan radiasiya dozasında azalma oldu, erkən nəticələr məlumatları tarixi residiv dərəcələri ilə müqayisədə gecikmiş ilkin yerli terapiyadan heç bir zərər olmadığını göstərir. Hər iki kohortda, xəstələrin 86,3%-i 15 ayda metastazdan azad idi (Kohort 1: 79,7%, Kohort 2: 94,4%) və residiv edən bir subyekt istisna olmaqla, hamısında metastaz üçün yüksək və ya orta risk var idi. Darovasertib idarə oluna bilən təhlükəsizlik profilini nümayiş etdirməyə davam etdi, ən çox rast gəlinən müalicə ilə əlaqəli əlavə təsirlər ishal (64%), ürəkbulanma (58%), yorğunluq (33%) və qusma (28%) idi. Müalicə ilə əlaqəli ciddi əlavə təsirlər xəstələrin 6,0%-də, ən çox hipotansiyon (3,4%) kimi baş verdi. Hər hansı bir AE səbəbindən dərman kəsilməsi, dəyişdirilməsi və ya dayandırılması müvafiq olaraq 0%, 10% və 9%-də baş verdi. [P13] Princess Margaret Xərçəng Mərkəzi nin Dosent Professoru Dr. Marcus O. Butler, M.D. bildirib: “İlkin uveal melanoma xəstələri üçün, yerli müalicədən əvvəl neoadjuvant darovasertib ilə şişi kiçiltmək, gözlərini qorumaq və uzunmüddətli görmə keyfiyyətini mühafizə etmək şanslarını artıraraq həyat keyfiyyətlərini əsaslı şəkildə dəyişə bilər. ESMO -da təqdim olunan OptimUM-09 -dan əlavə izləmə məlumatları, təsdiq edilmiş sistemik müalicə variantlarının olmadığı ilkin xəstəlik şəraitində xəstələr üçün mənalı potensial irəliləyişi təmsil edir.” [P14] Bütün təqdimatlar 24 oktyabr 2026-cı il şənbə günü, saat 12:00-12:45 (CEST) arasında baş tutacaq: [P15] 2086P (Poster Təqdimatı)Başlıq: HLA-A*02 -Müsbət Metastatik Uveal Melanoma üçün Darovasertib və Krizotinib: Faza 2 OptimUM-01 Tədqiqatının NəticələriTəqdim edən Müəllif - Meredith McKean, MD, MPH, Sarah Cannon Tədqiqat İnstitutu, Nashville, Tennessee, Amerika Birləşmiş Ştatları [P16] 2104P (Poster Təqdimatı)Başlıq: HLA-A2 Neqativ Metastatik Uveal Melanoma Xəstələri üçün Birinci Xətt Müalicəsi kimi Darovasertib Krizotiniblə Müqayisədə Tədqiqatçının Seçimi ( OptimUM-02 ): Altqrup TəhliliTəqdim edən Müəllif - Sophie Piperno-Neumann, MD, PhD, Curie Tədqiqat İnstitutu, Paris, Fransa [P17] 2092P (Poster Təqdimatı)Başlıq: İlkin Uveal Melanomada Neoadjuvant Darovasertib: Faza 2 OptimUM-09 Tədqiqatından İzləmə MəlumatlarıTəqdim edən Müəllif - Mark Shackleton, MBBS, PhD, FRACP, Onkologiya Departamenti, Alfred Xəstəxanası və Xərçəng Tibb Departamenti, Monash Universiteti, Melbourne, Avstraliya [P18] Darovasertib, PKC -nin potensial birinci sinif oral, kiçik molekullu inhibitorudur. Darovasertib, demək olar ki, bütün uveal melanoma xəstələrində mövcud olan GNAQ və GNA11 onkogen sürücü mutasiyalarının aşağı axınında PKC izoformalarını inhibə etmək üçün hazırlanmışdır. Darovasertib, metastatik xəstəliyi olan xəstələrdə c-MET -in oral inhibitoru olan krizotiniblə birlikdə və pre-metastatik şəraitdə adjuvant terapiya kimi uveal melanomada bir çox klinik sınaqlarda qiymətləndirilir. IDEAYA həmçinin ilkin uveal melanomada tək agent darovasertibi neoadjuvant terapiya kimi qiymətləndirir. [P19] IDEAYA , birinci xətt metastatik uveal melanoma xəstələri üçün darovasertibin krizotiniblə birlikdə yeni dərman ərizəsini (NDA) onkologiya mükəmməllik mərkəzi (OCE) real-time onkologiya nəzərdən keçirmə (RTOR) proqramı çərçivəsində təqdim edir və 2026-cı ilin ikinci yarısında NDA təqdimatını başa çatdırmağı gözləyir. ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) həmçinin darovasertibə metastatik uveal melanomanın müalicəsi üçün Sürətli İzləmə təyinatı, ilkin uveal melanomada Yetim Dərman təyinatı və enukleasiya tövsiyə olunan ilkin uveal melanoma xəstələri üçün neoadjuvant terapiya kimi Çığır Açan Terapiya Təyinatı vermişdir. Darovasertib tədqiqat məhsuludur və FDA və ya hər hansı digər tənzimləyici orqan tərəfindən təsdiq edilməmişdir. [P20] 2025-ci ildə IDEAYA Biosciences və Servier eksklüziv lisenziya müqaviləsi bağladılar ki, bununla da Servier Amerika Birləşmiş Ştatları xaricindəki bütün ərazilərdə darovasertibə tənzimləyici və kommersiya hüquqlarını əldə etdi. Şirkətlər darovasertibin klinik inkişafında əməkdaşlıq edir və əlaqəli xərcləri bölüşürlər. [P21] Uveal melanoma, gözdəki melanositlərdən yaranan nadir və aqressiv bir xərçəngdir və dəri melanomasından bioloji cəhətdən fərqlidir. Hər il qlobal miqyasda təxminən 10 000-12 000 yeni ilkin uveal melanoma halı diaqnoz edilir, bunlara Amerika Birləşmiş Ştatları nda hər il 3 000-dən çox yeni hal daxildir. İlkin uveal melanoma ümumiyyətlə yerli terapiya ilə müalicə olunur, bunlara plak braxiterapiyası, radiasiya və ya gözün cərrahi yolla çıxarılması (enukleasiya) daxildir. İlkin şişə effektiv nəzarətə baxmayaraq, ilkin uveal melanoma xəstələrinin 50%-ə qədəri nəticədə metastatik xəstəliyə keçir.