[P1] Biofarmasevtik şirkətlərin sınaq nəticələri qeyri-müəyyənliklə doludur; sadəcə Viking Therapeutics (VKTX +1.12%) investorlarından soruşmaq kifayətdir, onlar şirkətin əsas çəki itirmə dərmanı VK2735 -in oral formulu ilə bir qədər roller-kosterdə olublar. Buna baxmayaraq, iki Faza 3 sınağının başlanması ilə bağlı son elan investorlar üçün çoxlu vəd yaradır. Budur niyə. [P2] Xatırladaq ki, Viking artıq çəki itirmə dərmanını dərialtı (inyeksiya edilə bilən) formada iki Faza 3 sınağında, yəni piylənmə ( VANQUISH-1 ) və piylənmə və ya artıq çəkisi olan 2-ci tip diabetli yetkinlər üçün ( VANQUISH-2 ) sınaqdan keçirir. O, həmçinin ilkin dərialtı VK2735 dozasının ardınca oral VK2735 dəstəkləyici dozasının birləşməsini sınaqdan keçirmək üçün daha kiçik bir dəstəkləyici sınaqdan keçirilir, bu da dərialtı VK2735 -dən dəstəkləyici doza kimi istifadə edən uğurlu dəstəkləyici sınaqdan sonra baş verir. [P3] VK2735 -in dərialtı və oral formulalarının inkişafı Viking -in ikili formul strategiyasının bir hissəsidir. Buna görə də, şirkət bu yaxınlarda piylənmə ( SUNRISE-1 ) və piylənmə və ya çəki problemləri olan 2-ci tip diabetli yetkinlər üçün oral VK2735 üçün Faza 3 sınaqlarının başlanmasını elan etdi ( SUNRISE-2 ). [P4] Bütün oral dərmanlarda olduğu kimi, təhlükəsizlik və tolerantlıqla bağlı narahatlıqlar var. Buna görə də, investorlar 2024-cü ildə Faza 1 oral VK2735 sınağından (MAD) gələn nümunəvi tolerantlıq məlumatlarından məmnun qaldılar. 28 günlük MAD sınağında 37 müalicə olunan xəstə iştirak edirdi, onlardan "beş (14%) VK2735 ilə müalicə olunan subyektdə yüngül ürəkbulanma qeydə alındı", qusma halları olmadı və yalnız bir nəfər ishal bildirdi. Mətbuat bəyanatına görə, " VK2735 ilə müalicə olunan subyektlər arasında plasebo ilə müqayisədə mədə-bağırsaqla bağlı mənfi hadisələr üçün klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər bildirilmişdir". [P5] Faza 1 sınaqları kiçik olmağa meylli olsa da, tolerantlıq ümumiyyətlə əladır. Buna görə də, investorlar Faza 2 oral VK2735 ( VENTURE-Oral ) sınağının təhlükəsizlik və tolerantlıq nəticələrindən şoka düşdülər. [P6] MAD ilə oxşar olaraq, 13 həftəlik VENTURE-Oral yaxşı effektivlik göstərdi, lakin təəssüf ki, müalicə olunan iştirakçılar arasında mənfi hadisələr səbəbindən 20% dayandırma nisbəti oldu. Nəticə səhmin çökməsinə səbəb oldu. [P7] Birincisi, Faza 2 sınağında çətin bir kohort olduğu görünürdü, plasebo qrupunun 13%-i də mənfi hadisə səbəbindən dayandırıldı. [P8] İkincisi, Faza 2 sınağında nisbətən aqressiv titrasiya istifadə edildi, gündəlik oral dozalama 13 həftə davam etdi. Faza 3 sınağı 68 həftədən çox olacaq. Bundan əlavə, CEO Brian Lian -ın Morgan Stanley konfransında açıqladığı kimi, Faza 2-də "biz insanlara 4 tablet vermişdik və onlar bir qədər böyük tabletlər idi. Bu, bəzi insanlar üçün yaxşı bir təcrübə deyildi." Rəhbərlik Faza 3 sınağı üçün tablet ölçüsünü və sayını azaltmağa fokuslanıb. [P9] Üçüncüsü, rəhbərlik Faza 3 sınağında maksimum dozanı azaldıb. Faza 1-də dozalama 2,5 mq-dan 40 mq-a qədər olduğu halda, Faza 2 daha aqressiv idi, 15 mq-dan 120 mq-a qədər idi və Faza 3 27,5 mq, 35 mq və 55 mq dozalarda dozalamaq üçün nəzərdə tutulub. [P10] Ümumilikdə, potensial olaraq daha asan sınaq kohortu, daha uzun, daha az aqressiv titrasiya (müalicə olunan xəstələrin uyğunlaşmaq üçün daha çox vaxtı var) və daha az aqressiv dozalamanın birləşməsi daha əlverişli Faza 3 nəticəsi verə bilər.