[P1] Oric Pharmaceuticals (NASDAQ: ORIC ) əvvəllər müalicə olunmamış, qeyri-tipik EGFR mutasiyaları daşıyan irəliləmiş kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi ( NSCLC ) xəstələrində enozertinib üçün yenilənmiş Faza 1b məlumatlarını açıqlayıb. Bu məlumatlar, ilkin beyin metastazlarının yüksək yayılma dərəcəsi olan bir kohortda sistemik və intrakranial cavabları vurğulayır.[P2] Şirkət bildirib ki, Avropa Tibbi Onkologiya Cəmiyyəti nin iclasında təqdim olunan nəticələr 2026-cı il sentyabrın 4-nə olan məlumat kəsiminə əsaslanıb və tövsiyə olunan Faza 3 dozası olan gündə bir dəfə 80 milliqram enozertinib monoterapiyası ilə müalicə olunan 26 xəstəni əhatə edib. Xəstələrdə PACC mutasiyaları və ya L861X mutasiyaları, o cümlədən L861Q olub. Baş Tibb İşçisi Pratik Multani nin sözlərinə görə, cavab qiymətləndirilə bilən 25 xəstə arasında enozertinib müstəqil qiymətləndirməyə əsasən 88% ən yaxşı ümumi cavab dərəcəsi və 84% təsdiqlənmiş ümumi cavab dərəcəsi göstərib. Korlaşdırılmış müstəqil mərkəzi nəzarət tərəfindən təsdiqlənmiş cavab dərəcəsi 80% olub. Şirkət bildirib ki, təsdiqlənmiş qismən cavab əldə etməyən dörd xəstənin hamısında xəstəliyin sabitləşməsi müşahidə olunub ki, bu da cavab qiymətləndirilə bilən populyasiyada 100% xəstəliyə nəzarət dərəcəsi ilə nəticələnib.[P3] Dövriyyədə olan şiş DNT qiymətləndirmələrində, qiymətləndirilə bilən 22 xəstənin hamısında EGFR -mutant ctDNA -da ən azı 90% azalma müşahidə olunub, 82%-i isə ilk iki müalicə dövrü ərzində tam təmizlənməyə nail olub. Sınaq populyasiyasına mərkəzi sinir sistemi zədələnməsi olan xəstələrin əhəmiyyətli bir hissəsi daxil edilib. 26 xəstədən 17-də, yəni 65%-də ilkin olaraq beyin metastazları olub, o cümlədən əvvəllər müalicə olunmamış beyin metastazları olan 12 xəstə. Tədqiqatçılar tərəfindən qiymətləndirilən ölçülə bilən MSS lezyonları olan 10 xəstədə təsdiqlənmiş intrakranial cavab dərəcəsi 70% olub, o cümlədən iki tam cavab. Qalan üç xəstədə şişin kiçilməsi ilə xəstəliyin sabitləşməsi müşahidə olunub. RANO-BM meyarlarından istifadə edərək korlaşdırılmış müstəqil mərkəzi nəzarət altında, 15 xəstə MSS cavabı üçün qiymətləndirilə bilən olub; təsdiqlənmiş intrakranial cavab dərəcəsi 67% olub, o cümlədən altı tam cavab. Multani bildirib ki, hesabat dövründə xəstələrdə yeni MSS lezyonları yaranmayıb, ilkin olaraq beyin metastazlarının olub-olmamasından asılı olmayaraq.[P4] Orta hesabla 10,5 aylıq izləmə müddətində, orta proqressiyasız sağ qalma və orta cavab müddəti hələ əldə edilməyib. Altı aylıq proqressiyasız sağ qalma təxmini 88% olub. Oric bildirib ki, müalicə ilə əlaqəli əlavə təsirlər əsasən 1-ci və ya 2-ci dərəcəli olub. 3-cü dərəcəli müalicə ilə əlaqəli hadisələr altı xəstədə, yəni 23%-də baş verib və doza dəyişiklikləri ilə həll olunub. Şirkət 4-cü və ya 5-ci dərəcəli müalicə ilə əlaqəli hadisələr və müalicə ilə əlaqəli dayandırmalar barədə məlumat verməyib. Ən çox rast gəlinən müalicə ilə əlaqəli əlavə təsirlər ishal, paronixiya, səpgi, akneiform dermatit və stomatit olub. Multani bildirib ki, təhlükəsizlik nəticələri EGFR vəhşi tip inhibisyonu ilə uyğun gəlir və tədqiqat əhəmiyyətli ürək, hematoloji və ya qaraciyər hədəfdən kənar toksiklik göstərməyib.[P5] Baş İcraçı Direktor Jacob Chacko bildirib ki, şirkət birləşmiş sistemik fəaliyyət, MSS fəaliyyəti və tolerantlığın birinci xətt qeyri-tipik EGFR NSCLC şəraitində potensial ən yaxşı sinif profilini dəstəkləyə biləcəyinə inanır. Lakin, Faza 1b məlumat dəsti hələ də kiçikdir və proqressiyasız sağ qalma üçün izləmə davam edir. Oric bildirib ki, Qida və Dərman İdarəsi ( FDA ) ilə Faza 1-in sonu müzakirələrini tamamlayıb və 2027-ci ilin birinci yarısında qlobal randomizə edilmiş Faza 3 sınağı olan REDWOOD-1 -ə başlamağı planlaşdırır. Tədqiqatın PACC və ya L861X qeyri-tipik EGFR mutasiyaları daşıyan müalicə olunmamış irəliləmiş NSCLC xəstələrini qəbul etməsi gözlənilir. İştirakçılar gündə 80 milliqram enozertinibə və ya həkimin seçimi olan osimertinibə və ya afatinibə bir-bir nisbətində randomizə ediləcəklər. Müalicə olunmuş və sabit beyin metastazları, eləcə də müalicə olunmamış, lakin asemptomatik beyin metastazları olan xəstələr uyğun olacaqlar. Sınaq ikili əsas son nöqtələrdən istifadə edəcək: potensial sürətləndirilmiş təsdiqi dəstəkləmək üçün nəzərdə tutulmuş ümumi cavab dərəcəsinin korlaşdırılmış müstəqil mərkəzi nəzarəti və tam təsdiq üçün təsdiqləyici son nöqtə kimi nəzərdə tutulmuş proqressiyasız sağ qalmanın korlaşdırılmış müstəqil mərkəzi nəzarəti. Ümumi sağ qalma və intrakranial cavab dərəcəsi əsas ikinci dərəcəli son nöqtələr kimi planlaşdırılır. Multani bildirib ki, şirkət qlobal tədqiqatı aktivləşdirməzdən əvvəl ABŞ xaricində əlavə tənzimləyici müzakirələr aparmağı gözləyir. Şirkət Faza 3 məlumatlarının əsas nəticələri üçün vaxt gözləntiləri təqdim etməyib.[P6] Oric hesab edir ki, birinci xətt qeyri-tipik EGFR NSCLC ABŞ -da illik 2,5 milyard dollar dan çox, qlobal miqyasda isə 5 milyard dollar dan çox bazar imkanı təqdim edir. Şirkət bu təxminləri təxminən 7000 xəstənin illik ABŞ insident təxmininə, fərz edilən 15 aylıq müalicə müddətinə və mövcud EGFR tirozin kinaz inhibitoru qiymətlərinə əsaslandırıb. Şirkət həmçinin EGFR ekzon 20 əlavə NSCLC -də enozertinibi öyrənməyə davam edir. Chacko bildirib ki, Oric bu şəraitdə monoterapiya, kimyaterapiya kombinasiyası və amivantamab kombinasiyası yanaşmalarını qiymətləndirir və 2027-ci ilin ortalarında hər üç kohortdan məlumatları eyni vaxtda paylaşmağı gözləyir. Bu nəticələrdən sonra şirkət potensial olaraq ayrı bir REDWOOD-2 tədqiqatına başlaya bilər. Oric bildirib ki, 2028-ci ilin ikinci yarısına qədər əvvəllər bildirilən nağd pul ehtiyatı artıq planlaşdırılan REDWOOD-1 tədqiqatını, eləcə də rinzimetostat üçün davam edən Faza 3 proqramını əhatə edir. Oric Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ORIC ) xərçəngdə müalicə müqaviməti mexanizmlərini aradan qaldıran dərmanların inkişafına yönəlmiş klinik mərhələli bir biofarmasevtik şirkətdir. Şirkət mövcud xərçəng müalicələrinin effektivliyini yaxşılaşdırmaq və ya bərpa etmək üçün nəzərdə tutulmuş terapiyaları müəyyən etmək üçün kəşf platformasından istifadə edir. Oric -in boru kəmərinə şiş mikro mühitində adenozin vasitəçiliyi ilə immunosupressiyanı bloklamaq üçün nəzərdə tutulmuş CD73 -ün oral kiçik molekullu inhibitoru olan ORIC-533 daxil edilib. Şirkət proqramı çoxlu miyeloma daxil olmaqla hematoloji bədxassəli şişlərdə qiymətləndirib.