[P1] Parabilis Medicines (NASDAQ: PBLS ) Madrid də keçirilən Avropa Tibbi Onkologiya Cəmiyyəti Konqresi ndə desmoid şişlərində tədqiq edilən beta-katenin/TCF inhibitoru zolukatetid üçün yenilənmiş aralıq I/II faza məlumatlarını təqdim etdi. Şirkət şiş cavabları, xəstəliyə nəzarət və qeydiyyat üçün FDA ilə razılaşdırılmış III faza tədqiqatı planı barədə məlumat verdi. Məlumatlar 2026-cı il iyunun 22-nə qədər ilkin idi və zolukatetid hər hansı bir istifadə üçün təsdiqlənməyib. Baş icraçı direktor Mathai Mammen şirkətin 2027-ci ilin birinci yarısında PEDESTAL III faza sınağına başlamağı və 2029-cu ildə əsas nəticələri bildirməyi gözlədiyini söylədi. [P2] 450 milliqram və ya daha yüksək dozalarda müalicəyə başlayan cavab qiymətləndirilə bilən xəstələr arasında Parabilis 24 həftədə 61,9% və 32 həftədə 72,2% obyektiv cavab dərəcəsi bildirdi. Şirkət bu doza qrupunda 46 cavab qiymətləndirilə bilən xəstə arasında 100% xəstəliyə nəzarət dərəcəsi müşahidə etdiyini, müalicə zamanı heç bir xəstəlik proqressiyasının olmadığını bildirdi. Məlumat dəstinə 450 mq və ya daha yüksək dozada başlayan 48 xəstə daxil idi, o cümlədən 900 mq dozada başlayan, lakin doza azaldılması nəticəsində şirkətin planlaşdırılan induksiya rejimi ilə təxminən müqayisə oluna bilən orta məruz qalma səviyyəsinə malik iki xəstə. Parabilis cavabların həm əvvəllər qamma-sekretaza inhibitorları ( GSI ) ilə müalicə olunan, həm də GSI -yə məruz qalmamış xəstələrdə müşahidə edildiyini bildirdi. Mammen cavabların zamanla dərinləşməyə davam etdiyini və şirkətin xəstələrin müalicədə əhəmiyyətli dərəcədə fərqli vaxt keçirməsi səbəbindən əlamətdar analizlərdən istifadə etdiyini söylədi. Şirkət yenilənmiş məlumatlarının ümumilikdə 76 müalicə olunmuş xəstəni əhatə etdiyini, bu da fevral ayında bildirilən məlumat kəsimindən təxminən iki dəfə çox olduğunu bildirdi. [P3] Parabilis öz nəticələrini təsdiqlənmiş və tədqiq edilən GSI tədqiqatlarından dərc edilmiş məlumatlarla müqayisə etdi, eyni zamanda sınaqların birbaşa müqayisələr olmadığını vurğuladı. Şirkət dərc edilmiş III faza tədqiqatlarının daha uzun izləmə müddətlərindən sonra ilkin analizlərində niroqasestat üçün 41% və vareqasestat üçün 55,7% cavab dərəcələri bildirdiyini qeyd etdi. Dərc edilmiş üzgüçülük qrafiklərindən əldə edilən təxminlərdən istifadə edərək, Parabilis 24 həftədə niroqasestat üçün təxminən 25% və vareqasestat üçün 22% cavab dərəcələri təxmin etdi. [P4] Planlaşdırılan 450 mq həftəlik induksiya dozasında Parabilis əlavə təsirlərin əsasən aşağı dərəcəli olduğunu, yorğunluq, alopesiya və ürəkbulanmanın ən çox rast gəlinən hadisələr arasında olduğunu bildirdi. Şirkət 76 xəstənin heç birində müalicə ilə əlaqəli əlavə təsirlər ( TRAE ) səbəbindən müalicənin dayandırılmadığını bildirdi. Şirkət zolukatetidin yumurtalıq toksikliyi və ya yüksək dərəcəli ishal və ya səpgi ilə əlaqəli olmadığını, bu əlavə təsirlərin adətən GSI -lərlə əlaqəli olduğunu qeyd etdi. Təqdimata görə, 450 mq başlanğıc dozasında xəstələrin 13%-i 3-cü dərəcəli hadisə yaşadı. 76 xəstə arasında şirkət iki ciddi əlavə hadisə bildirdi: müvəqqəti 1-ci dərəcəli qızdırma və 2-ci dərəcəli periferik duyğu nevropatiyası, hansı ki, müalicə ilə deyil, şişin yaxınlıqdakı sinirə təzyiqi ilə əlaqəli olduğuna inanılır. Parabilis həmçinin 150 mq həftəlik dozada bir 4-cü dərəcəli müalicə ilə əlaqəli müvəqqəti kreatin fosfokinaza artımı bildirdi; asemptomatik laboratoriya anormallığı müdaxilə olmadan təxminən bir həftə ərzində həll olundu. [P5] Parabilis III fazada dörd ay ərzində həftəlik 450 mq, ardınca hər iki həftədən bir 300 mq saxlayıcı rejim seçdi. Rejim həftəlik 450 mq induksiya, ardınca həftəlik 150 mq saxlayıcı rejimdən istifadə edən bir qol tərəfindən məlumatlandırıldı. Mammen hər iki həftədən bir olan cədvəlin yarı qədər saxlayıcı infuziya ilə müqayisə oluna bilən məruz qalma təmin etmək üçün nəzərdə tutulduğunu söylədi. [P6] Mammen şirkətin bu yaxınlarda Qida və Dərman Administrasiyası ilə II faza sonu görüşünü tamamladığını və PEDESTAL sınağının əsas elementləri üzərində razılığa gəldiyini söylədi. Planlaşdırılan tədqiqat plasebo-nəzarətli olacaq, həm GSI -dən əvvəlki, həm də GSI -dən sonrakı xəstələri əhatə edən geniş bir populyasiyanı qeydə alacaq və əsas son nöqtə olaraq proqressiyasız sağ qalmadan istifadə edəcək. Sual-cavab sessiyası zamanı Mammen ESMO -da məlumatların tək qollu qeydiyyat yanaşmasını dəstəkləyə biləcəyi barədə müzakirələrə baxmayaraq, FDA -nın randomizə edilmiş nəzarətli sınaq istədiyini söylədi. O, həmçinin şirkətin desmoid şiş müalicəsinin xroniki və ya yarı-xroniki olacağını gözlədiyini, baxmayaraq ki, əhəmiyyətli cavablar əldə edən xəstələrin potensial olaraq müalicə fasilələri verə biləcəyini qeyd etdi. Parabilis -in baş biznes və strategiya direktoru Helen Ho , şirkətin ABŞ desmoid bazarının kifayət qədər nüfuz etmədiyinə inandığını söylədi. Rəhbərlik ABŞ -da təxminən 30 000 insanın desmoid şişləri ilə yaşadığını, təxminən 11 000-nin aktiv idarəetmə altında olduğunu və təxminən 1 000-nin hazırda GSI terapiyası aldığını bildirdi. [P7] Parabilis kommersiya istifadəsi üçün öz-özünə tətbiq edilən bir formul inkişaf etdirməyi planlaşdırır. Mammen şirkətin klinik öncəsi formul işləri apardığını və insanlarda bioekvivalentliyi sınaqdan keçirmək niyyətində olduğunu, FDA tərəfindən tələb olunarsa potensial əlavə xəstə tədqiqatının aparıla biləcəyini söylədi. Desmoid şişlərindən başqa, Parabilis zolukatetidin ailəvi adenomatoz polipozda doza diapazonu tədqiqatına başladığını və 2027-ci ilin birinci rübündə bu göstəricidə əlavə məlumatlar gözlədiyini bildirdi. Şirkət həmçinin 2027-ci ilin birinci yarısında adamantinomatöz kraniyofaringioma və hepatosellüler karsinomada məlumatlar gözləyir və nağd pul ehtiyatının 2030-cu ilə qədər uzandığını bildirdi. Parabilis Medicines Inc , insan xəstəliklərini idarə edən ən əhəmiyyətli, lakin tarixi olaraq dərmanla müalicə edilməyən zülal hədəflərini hədəf alan transformativ dərmanlar inkişaf etdirmək üçün qurulmuş klinik mərhələli biofarmasevtik şirkətdir. Parabilis Medicines Inc CAMBRIDGE, Mass -da yerləşir.