Moderna (NASDAQ: MRNA) şirkəti, Merck -in pembrolizumab preparatı ilə birlikdə istifadə olunan fərdi neoantigen terapiyası olan intismeran -ın rezeksiya edilmiş yüksək riskli melanoma xəstələrində Faz 3 sınaqlarının müsbət nəticələrini təqdim edib. Melanoma İnstitutu Avstraliya dan baş tədqiqatçı Georgina Long -un sözlərinə görə, INTerpath-001 adlı sınaq, xəstəliksiz sağ qalma əsas son nöqtəsinə və uzaq metastazsız sağ qalma əsas ikinci son nöqtəsinə çatıb. Sınaqda IIB -dən IV mərhələyə qədər kəsilmiş kutanöz melanoma xəstələri iştirak edib. Xəstələr intismeran plus pembrolizumab və ya plasebo plus pembrolizumab almaq üçün iki-bir nisbətində təsadüfi şəkildə qruplara ayrılıblar. Intismeran hər üç həftədən bir 1 mq dozada doqquz dəfə əzələdaxili yeridilib, pembrolizumab isə hər altı həftədən bir verilib. Ümumilikdə 1 137 təsadüfi seçilmiş xəstədən 757 -si intismeran-pembrolizumab kombinasiyasına, 380 -i isə yalnız pembrolizumab qrupuna təyin edilib. Orta hesabla 24,6 ay lıq təqib müddətində, kombinasiya müalicəsi təkrarlanma və ya ölüm riskini yalnız pembrolizumab alan qrupla müqayisədə 42% azaldıb. Bu, 0,58 təhlükə nisbəti və 0,001 -dən az P dəyəri ilə nəticələnib. İki illik xəstəliksiz sağ qalma kombinasiya qrupunda 82,2% , yalnız pembrolizumab qrupunda isə 70% olub. Long qeyd edib ki, təhlükə nisbəti ilk altı ay ərzində 0,99 , daha sonra isə 0,42 -yə yüksəlib. O, Kaplan-Meier əyrilərinin gec ayrılmasını fərdi terapiyanın hazırlanması və immunitet reaksiyasının aktivləşməsi üçün lazım olan vaxtla əlaqələndirib. İlk intismeran dozasının orta müddəti 64 gün təşkil edib. Modifikasiya edilmiş müalicə niyyəti analizində, intismeran və ya plasebo inyeksiyaları alan xəstələri əhatə edən təkrarlanma və ya ölüm üçün təhlükə nisbəti 0,51 olub ki, bu da riskin 49% azalması deməkdir. Kombinasiya müalicəsi həmçinin uzaq metastazsız sağ qalmanı da əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıb. Bu, 0,62 təhlükə nisbəti və 0,002 P dəyəri ilə pembrolizumab tək müalicəsi ilə müqayisədə uzaq metastaz və ya ölüm riskində 38% azalmaya uyğun gəlir. Parça-parça analizdə, uzaq metastaz və ya ölüm üçün təhlükə nisbəti ilk altı ay ərzində 1,01 , daha sonra isə 0,50 olub. Modifikasiya edilmiş müalicə niyyəti analizi bu son nöqtə üçün 0,55 təhlükə nisbəti göstərib. Long bildirib ki, fayda demək olar ki, bütün əvvəlcədən müəyyən edilmiş alt qruplarda kombinasiya müalicəsinin lehinə olub, lakin bəzi kiçik alt qruplarda geniş etibarlı intervallar müşahidə edilib. Ümumi sağ qalma məlumatları hələ tam deyil və tədqiqat davam edir. Müalicə ilə əlaqəli ciddi və 3 -dən 5 -ə qədər dərəcəli əlavə təsirlər müalicə qrupları arasında oxşar olub. Əlavə təsirlərə görə müalicənin dayandırılması kombinasiya qrupunda daha yüksək, yalnız pembrolizumab qrupunda isə daha çox təkrarlanma səbəbindən baş verib. Kombinasiya müalicəsi əsasən aşağı dərəcəli, müvəqqəti hadisələrlə, o cümlədən inyeksiya yerində ağrı, inyeksiya yerində reaksiyalar, titrəmə və qızdırma ilə əlaqələndirilib. Pembrolizumab və ya nəzarət nöqtəsi inhibitoru ilə əlaqəli əlavə təsirlər qruplar arasında oxşar görünürdü və Long intismeran -ın pembrolizumab toksikliyini gücləndirmədiyini bildirib. Müalicələri hazırlanmış xəstələrin 91% -də intismeran məhsulu üçün maksimum 34 neoantigen müəyyən edilib. Moderna təsadüfi seçilmiş kombinasiya qrupu xəstələrinin 99% -dən çoxu üçün intismeran -ı uğurla istehsal edib. Ən çox rast gəlinən səbəb xəstələrin skrininqdən keçə bilməməsi üçün yetərsiz şiş toxuması olub. Moderna intismeran -ı hər bir xəstənin şiş mutasiyaları və HLA tipindən hazırlanmış, 34 -ə qədər neoantigen kodlayan mRNA əsaslı terapiya kimi təsvir edib. Şirkət bildirib ki, terapiya neoantigen təqdimatını yaxşılaşdırmaq və həm CD4 , həm də CD8 T-hüceyrə reaksiyalarını stimullaşdırmaq məqsədi daşıyır. Şirkət təqdimatçıları həmçinin intismeran tətbiqindən sonra yeni T-hüceyrə klonlarının artımını göstərən əvvəlki Faz 2 tərcüməvi tapıntılarını nəzərdən keçiriblər. Tədqiq edilmiş yeddi xəstədə bu artım müşahidə edilib. Bu nəticələr melanoma müalicəsində yeni bir dövrün başlanğıcı ola bilər. Mənbələr: www.marketbeat.com