[P1] Rapport Therapeutics (NASDAQ: RAPP ) kəskin bipolyar maniyası olan yetkinlərdə RAP-219 preparatının II faza sübut-konsepsiya sınaqlarından müsbət nəticələr əldə etdiyini bildirib. Preparat həm əsas, həm də ikinci dərəcəli son nöqtələrə çatıb və namizədi III faza inkişafına keçirmək planlarını dəstəkləyir. Üç həftəlik, plasebo-nəzarətli monoterapiya tədqiqatına DSM-5 tərəfindən müəyyən edilmiş bipolyar maniyası olan və başlanğıc Young Mania Reytinq Şkalası (YMRS) balı ən azı 25 olan 253 xəstə daxil edilib. Xəstələr plasebo və ya RAP-219 almaq üçün təsadüfi şəkildə seçiliblər, iki və ya dörd günlük titrasiyadan sonra 0,75 mq dozaya çatılıb. Müalicə dövrü stasionar şəraitdə aparılıb, ardınca səkkiz həftəlik təhlükəsizlik nəzarəti həyata keçirilib. Baş tibb işçisi Jeff Sevigny bildirib ki, RAP-219 üçüncü həftədə YMRS üzrə statistik cəhətdən əhəmiyyətli, plasebo ilə müqayisədə 3,1 bal yaxşılaşma göstərib ki, bu da tədqiqatın əsas son nöqtəsi idi. Müalicə qolu şkalada 15,4 bal mütləq azalma qeydə alıb. Dərman namizədi həmçinin ikinci dərəcəli son nöqtəyə də çatıb, üçüncü həftədə Klinik Qlobal Təəssürat Bipolyar Ciddilik Maniya şkalasında statistik cəhətdən əhəmiyyətli 0,4 bal plasebo ilə müqayisədə yaxşılaşma müşahidə olunub. Sevigny qeyd edib ki, müalicə effekti plasebo ilə müqayisədə üç həftəlik dozalama dövründə hər iki ölçüdə genişlənib. Əvvəlcədən müəyyən edilmiş tədqiqat analizində, bütün 11 fərdi YMRS elementi rəqəmsal olaraq RAP-219 -u plasebodan üstün tutub. Dörd element – əsəbilik, düşüncə tərkibi, dağıdıcı və aqressiv davranış, və cinsi maraq – üçüncü həftədə nominal statistik əhəmiyyətə çatıb. Əsəbilik və dağıdıcı və ya aqressiv davranışda yaxşılaşmalar ikinci həftədə də nominal əhəmiyyətə çatıb. [P2] Baş icraçı direktor Abe Ceesay deyib: “Məlumatlar bizi III fazaya keçməyə açıq şəkildə dəstəkləyir”. O əlavə edib ki, şirkət bu nəticələri, eləcə də əvvəllər bildirilmiş fokal başlanğıclı qıcolmalar üzrə II faza məlumatlarını RAP-219 -un nevrologiya və psixiatriya sahəsində inkişafını dəstəkləyən kimi qiymətləndirir. Rapport bildirib ki, RAP-219 ümumiyyətlə yaxşı tolere edilib. Müalicə dövründə heç bir ağır və ya ciddi əlavə hadisə qeydə alınmayıb və müalicə ilə əlaqəli bütün əlavə hadisələr yüngül və ya orta dərəcəli olub. Əlavə hadisələr səbəbindən müalicəni dayandıranların sayı RAP-219 qolunda 3,2%, plasebo qolunda isə 0,8% təşkil edib. Xəstələrin ən azı 5%-də müşahidə olunan ən tez-tez bildirilən müalicə ilə əlaqəli əlavə hadisələr həyəcan, yuxusuzluq, narahatlıq, narahatlıq, baş ağrısı və ürəkbulanma olub. Sevigny bildirib ki, ürəkbulanma RAP-219 ilə müalicə olunan xəstələr arasında plasebo alanlara nisbətən ən azı iki dəfə daha tez-tez bildirilən yeganə hadisə olub. Şirkətin məlumatına görə, RAP-219 qrupunda ən çox yayılmış əlavə hadisə olan həyəcan, ümumiyyətlə ilk həftədə baş verib, orta hesabla iki gün davam edib və halların 80%-dən çoxunda tədqiqatçılar tərəfindən müalicə ilə əlaqəli hesab edilməyib. Sevigny həmçinin bildirib ki, atipik antipsixotiklərlə tez-tez əlaqəli olan əlavə hadisələr – o cümlədən yuxululuq, başgicəllənmə, akatiziya və digər ekstrapiramidal simptomlar – ya bildirilmir, ya da tədqiqatda aşağı səviyyədə baş verib. Xilasedici lorazepam istifadəsinə icazə verilib və hər iki tədqiqat qolunda xəstələrin yarıdan bir qədər çoxunda müşahidə olunub. [P3] Rapport 2027-ci ilin birinci rübündə Qida və Dərman Administrasiyası (FDA) ilə II fazanın sonu görüşünü keçirməyi gözləyir və 2027-ci ilin ikinci yarısında bipolyar maniya III faza proqramına başlamağı planlaşdırır. Şirkət III fazada daha yüksək, 1,25 mq dozanı sınaqdan keçirməyi nəzərdən keçirdiyini bildirib. Bu doza şirkətin fokal başlanğıclı qıcolmalar proqramında qiymətləndirilib və bu göstərici üzrə III faza sınaqlarında öyrənilir. Rapport hesab edir ki, 1,25 mq dozada daha yüksək ekspozisiya və reseptor tutulması effektivliyi potensial olaraq yaxşılaşdıra və daha erkən klinik effektlər yarada bilər. Rəhbərlik həmçinin III faza sınaqları üçün ABŞ -dan kənarda müəyyən regionlarda xəstələri cəlb etməyi nəzərdən keçirir. Sevigny bildirib ki, şirkət hesab edir ki, bu cür regionlar tarixən bipolyar maniya tədqiqatlarında daha güclü siqnallar yaradıb, qismən də xəstələr daha çox birbaşa stasionar şəraitdən cəlb edildiyi üçün. Rapport FDA ilə müzakirələrdən sonra iki paralel III faza tədqiqatı aparmağı planlaşdırır. Şirkət həmçinin RAP-219 -un uzunmüddətli istifadəsi haqqında məlumat toplamaq üçün açıq etiketli genişləndirmə tədqiqatını da daxil etməyi gözləyir. Baş maliyyə direktoru Troy Ignelzi bildirib ki, Rapport 2026-cı ilin dördüncü rübündə fokal başlanğıclı qıcolmalarda RAP-219 üçün ilkin uzunmüddətli təhlükəsizlik məlumatlarını bildirməyi gözləyir. 2027-ci ilin birinci yarısında şirkət ilkin ümumi tonik-klonik qıcolmalar üzrə sınağa başlamağı gözləyir. O, həmçinin 2027-ci ilin üçüncü rübündə uzunmüddətli inyeksiya formulasiyası üçün I faza farmakokinetik məlumatlarını və ilin ikinci yarısında boru kəməri namizədi RAP-641 üçün I faza nəticələrini bildirməyi planlaşdırır. 2027-ci ilin sonuna qədər Rapport beş III faza sınağının aparılmasını gözləyir: ikisi fokal başlanğıclı qıcolmalarda, ikisi bipolyar maniyada və biri ilkin ümumi tonik-klonik qıcolmalarda. Rapport Therapeutics, Inc. mərkəzi sinir sistemi pozğunluqları üçün dəqiq dərmanların inkişafına yönəlmiş klinik mərhələli bir biofarmasevtik şirkətdir. Şirkətin yanaşması sinaptik reseptorları tənzimləyən reseptorla əlaqəli zülalları seçici şəkildə hədəfləmək üçün nəzərdə tutulub, məqsəd terapevtik seçiciliyi yaxşılaşdırmaq və daha geniş təsirli nevroloji dərmanlarla əlaqəli yan təsirləri azaltmaqdır. Rapport -un əsas məhsul namizədi RAP-219 , fokal epilepsiya daxil olmaqla nevroloji vəziyyətlər üçün inkişaf etdirilən oral tətbiq olunan kiçik bir molekuldur.