[P1] WAVE Life Sciences (NASDAQ: WVE ) 2026-cı il Tədqiqat Günündən istifadə edərək PNPLA3 I148M genetik variantı ilə əlaqəli qaraciyər xəstəliyi üçün hazırlanmış WVE-008 adlı RNT redaktə namizədi ilə bağlı planlarını açıqlayıb, eyni zamanda RNT interferensiyası, ekstrahepatik çatdırılma və bifunksional oliqonukleotid platformaları haqqında yeniləmələr təqdim edib. Baş icraçı direktor Paul Bolno bildirib ki, şirkətin yanaşması genetik hədəf seçimini RNT susdurulması, redaktəsi və tənzimlənməsini təmin etmək üçün nəzərdə tutulmuş xüsusi oliqonukleotid kimyası ilə birləşdirir. Wave, WVE-008 üçün klinik sınaq tətbiqini (CTA) 2026-cı ilin dördüncü rübündə təqdim etməyi gözlədiyini bildirib. WVE-008 , şirkətin proqressiv qaraciyər xəstəliyi üçün əsas genetik risk faktoru kimi təsvir etdiyi PNPLA3 I148M variantını düzəltmək üçün nəzərdə tutulmuş GalNAc -konjuqasiyalı RNT redaktə oliqonukleotiddir. Bu variant metabolik disfunksiya ilə əlaqəli steatotik qaraciyər xəstəliyi (MASLD); metabolik disfunksiya ilə əlaqəli steatohepatit (MASH); alkoqolla əlaqəli qaraciyər xəstəliyi; sirroz; və hepatosellüler karsinoma ilə əlaqələndirilmişdir. [P2] Virginia Commonwealth Universiteti nin tibb və fiziologiya və molekulyar patologiya professoru Arun Sanyal bildirib ki, PNPLA3 I148M artıq qaraciyər yağı, fibrozun proqressiyası və qaraciyərlə əlaqəli ölüm halları ilə əlaqəlidir. O, Birləşmiş Ştatlar da təxminən 18 milyon insanın bu mutasiyanı daşıdığını və onun yayılmasının Latın Amerikası nda əhəmiyyətli təmsilçilik də daxil olmaqla, populyasiyalar arasında xeyli dəyişdiyini təxmin edib. Sanyalın sözlərinə görə, mutasiya qaraciyərdə triqliseridlərin işlənməsini pozur və fibrozun yaranmasına kömək edən hepatik ulduzvari hüceyrələrdə retinol mübadiləsinə də təsir edə bilər. O, bu təsirlərin yaşlı xəstələrdə və 2-ci tip diabet i olanlarda xüsusilə əhəmiyyətli ola biləcəyini bildirib. Wave, Birləşmiş Ştatlar və Avropa da qaraciyər xəstəliyi olan 9 milyondan çox insanın I148M variantı üçün homozigot olduğunu bildirib. [P3] Baş elmi işçi Erik Ingelsson bildirib ki, şirkətin məqsədi qaraciyərdə PNPLA3 transkriptlərinin ən azı 50% -ni redaktə etməkdir ki, bu da şirkətin homozigot daşıyıcılardan daha aşağı qaraciyərlə əlaqəli riski olduğunu bildirdiyi heterozigot daşıyıcılara bənzər funksional vəziyyət yaratmağı hədəfləyir. Ingelsson, Wave-in redaktə yanaşmasını PNPLA3 susdurulması ilə müqayisə edib. O, vəhşi tipli PNPLA3 zülalının lipid və retinol mübadiləsində rol oynadığını və insan qaraciyər modellərində preklinik nəticələr təqdim edərək PNPLA3 -ün susdurulmasının steatozu, iltihab nəticəsində yaranan hüceyrə ölümünü və fibrotik reaksiyaları pisləşdirə biləcəyini irəli sürüb. Wave, xəstəliklə əlaqəli variantın düzəldilməsinin mutant zülalın təsirlərini aradan qaldırarkən normal PNPLA3 funksiyasını qoruya biləcəyinə inanır. Şirkət, WVE-008 -in ilkin insan hepatositlərində hədəfə uyğun redaktə yaratdığını, insan hepatosit modellərində lipid yığılmasını azaltdığını və siçanlarda qaraciyər zonaları arasında yayıldığını göstərən preklinik məlumatları bildirib. Wave, həmçinin əvəzedici PNPLA3 redaktə birləşməsindən istifadə edərək siçan hepatik ulduzvari hüceyrələrində mənimsənilmə və 60% -dən çox redaktə olduğunu bildirib. Bu nəticələr hələ xəstələrdə nümayiş etdirilməyib. [P4] Sual-cavab sessiyası zamanı rəhbərlik bildirib ki, ilkin klinik yanaşma genotip əsaslı qeydiyyatdan istifadə edəcək və redaktəni, biomarker dəyişikliklərini və fizioloji təsirləri səmərəli qiymətləndirməyə çalışacaq. Şirkət rəhbərləri ətraflı sınaq dizaynı təqdim etməyib, əlavə təfərrüatların CTA təqdim edildikdən və sınaq başladıqdan sonra paylaşılacağını bildiriblər. [P5] Baş texnologiya direktoru Chandra Vargeese , Wave-in stereopure müdaxilə edən nuklein turşusu (SpiNA) dizayn platformasını müzakirə edib. Şirkət, nəzarətli onurğa stereokimyasının və xüsusi kimyasının RNT vasitəçiliyi ilə susdurulmada iştirak edən AGO2 zülal kompleksinə yüklənməni artıra biləcəyini bildirib. Wave, transtiretin, PCSK9 və digər hədəfləri əhatə edən preklinik müqayisələr təqdim edərək, SpiNA dizaynlarının istinad siRNA konstruksiyalarından daha yüksək potensial və daha uzun müddət göstərdiyini bildirib. Vargeese, kimyanın ardıcıllıqdan asılı olmadığını və bir çox hədəflər arasında tərcümə edildiyini bildirib. [P6] Şirkət, INHBE -ni hədəfləyən və II Faza INLIGHT sınağında öyrənilən WVE-007 adlı siRNA -nı vurğulayıb. Wave, əvvəlki klinik məlumatların sağlam iştirakçılarda tək dozadan sonra ən azı yeddi ay davam edən serum Activin E -nin dozadan asılı yatırılmasını göstərdiyini bildirib. Şirkət, həmçinin ümumi və visseral yağda və bel ətrafında azalma, yağsız kütlənin sabitləşməsi və əlverişli təhlükəsizlik profilini bildirib. Wave, preklinik pəhrizlə induksiya edilmiş piylənmə siçan tədqiqatlarının INHBE SpiNA -nın tək dozasından sonra semaqlutidə bənzər çəki itkisini göstərdiyini bildirib. Lakin, arıq siçanlarda şirkət çəki itkisi təsiri müşahidə etmədiyini bildirib ki, bu da rəhbərliyin baza piylənməsinin mexanizmin təsirlərinə təsir edə biləcəyi fikrini dəstəkləyir. Wave, WVE-007 üçün dəstəkləyici sınağa başlamağı və bu il I Faza INLIGHT tədqiqatının 600 milliqramlıq kohortundan məlumatları paylaşmağı gözləyir. [P7] Vargeese, həmçinin oliqonukleotid çatdırılmasını hepatositlərdən kənara çıxarmaq üçün nəzərdə tutulmuş Wave-in PN konjuqat platformasını təsvir edib. Şirkət, müəyyən PN -konjuqasiyalı dizaynların piy toxumasında, həm qaraciyər, həm də piy toxumasında və böyrək hüceyrə tiplərində susdurulmaya nail ola biləcəyini göstərən siçan məlumatlarını bildirib. “Hədəf A” adlandırılan açıqlanmayan kardiometabolik hədəf üçün Wave, siçanlarda tək dozadan sonra üç aya qədər qaraciyər və ağ piy toxumasında davamlı yatırılma müşahidə etdiyini bildirib. O, həmçinin SOD1 xəbərçi RNT-də azalma göstərən preklinik böyrək məlumatlarını bildirib. [P8] Bundan əlavə, Wave, bir konstruksiya ilə iki hədəfi modulyasiya etmək üçün nəzərdə tutulmuş bifunksional oliqonukleotid proqramlarını təqdim edib. Transgen siçanlarda şirkət, bifunksional LPA-PCSK9 konstruksiyasının həm dövriyyədə olan lipoprotein(a)-nı, həm də PCSK9 -u müvafiq tək hədəf molekullarına bənzər səviyyələrdə azaltdığını bildirib. Wave, 2027-ci ildə əlavə bifunksional SpiNA məlumatlarını təqdim etməyi planlaşdırdığını bildirib. [P9] Nəhayət, Wave, bu ilin sonunda alfa-1 antitripsin çatışmazlığı üçün RNT redaktə namizədi olan WVE-006 -nın RestorAATion-2 klinik sınağının 600 milliqramlıq kohortundan məlumatları bildirmək planlarını təkrarlayıb. WAVE Life Sciences Ltd. (NASDAQ: WVE ) genetik məlumatı zülallara çevirməkdə iştirak edən bir molekul olan RNT üzərində işləyən dərmanlar inkişaf etdirməyə fokuslanmış bir biotexnologiya şirkətidir. Şirkət, RNT-ni seçici şəkildə dəyişdirmək və genetik xəstəliklərin əsas səbəblərini aradan qaldırmaq üçün nəzərdə tutulmuş oliqonukleotid terapevtiklər yaratmaq üçün öz xüsusi kimya və dərman dizayn texnologiyalarından istifadə edir. Onun tədqiqat proqramlarına alfa-1 antitripsin çatışmazlığı, Duchenne əzələ distrofiyası və digər ciddi genetik pozğunluqlar kimi vəziyyətlər üçün RNT redaktə və RNT-ni hədəfləyən yanaşmalar daxildir.