Mənfi Məqamlar Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE ) Angelman sindromu üçün GTX-102 proqramını dayandırır, çünki o, Faza 3 sınaqlarında effektivliyini sübut edə bilməyib ki, bu da əsas inkişaf proqramı üçün əhəmiyyətli bir geriləmədir. Şirkət Wilson xəstəliyi üçün UX701 gen terapiyası proqramını dayandırır, çünki o, Faza 3 -ə keçmək üçün meyarlara cavab verməyib və bununla da öz layihə portfelini daha da daraldır. Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE ) əməliyyat xərclərini gəlirlərlə uyğunlaşdırmaq üçün işçi qüvvəsinin 20%-ni (təxminən 1 000 işçi) ixtisar etməklə əhəmiyyətli restrukturizasiya həyata keçirir. Osteogenesis imperfekta (OI) üçün setrusumab proqramının gələcəyi qeyri-müəyyəndir, çünki şirkət təsdiq üçün yeni bir sınağın tələb olunub-olunmadığını müəyyən etmək üçün hələ də FDA ilə müzakirələr aparır. Şirkət Sanfilippo sindromu tip A bazarında potensial rəqabətlə üzləşir, çünki ferment əvəzetmə və lentivirus gen terapiyası kimi digər terapiyalar gələcəkdə bazara çıxa bilər. Sual-Cavab Əsas Məqamları S: 2027-ci il üçün Ar-Ge xərcləri 350 milyon dollardan az müəyyən edildiyi halda, bu xərclərə nə daxildir və onu azaltmaq üçün əlavə imkanlar varmı? Setrusumab inkişafı üçün hər hansı bir vəsait ayrılıbmı? C: CFO Howard Horn bildirdi ki, bu göstərici 2025-ci ilin Ar-Ge səviyyələrinə nisbətən 50%-dən çox azalmanı təmsil edir ki, bu da əvvəlki 38% azalma proqnozundan daha çoxdur. Strategiya kommersiya icrasına və daha kiçik, daha sıx Ar-Ge fəaliyyətinə yönəlib, xərclərin əksəriyyəti kommersiya məhsullarını dəstəkləyir. CEO Emil Kakkis əlavə etdi ki, setrusumab xərcləri artıq daxil edilib, xərclərin əksəriyyəti xəstəlik monitorinqi proqramları, tənzimləyici sənədləşmələr və digər təsdiq dəstəyi fəaliyyətləri ilə bağlıdır. S: GENGLYCOS -un sürətləndirilmiş təsdiqi ilə bağlı post-marketinq təsdiqedici tələbləri, ənənəvi təsdiqə keçid üçün razılaşdırılmış vaxt qrafiki və sübutlar, həmçinin bu fəaliyyətin azaldılmış 2027-ci il Ar-Ge xərclərinə daxil olub-olmadığı barədə ətraflı məlumat verə bilərsinizmi? C: Kakkis təsdiqlədi ki, post-marketinq proqramı kommersiya məhsulları üçün Ar-Ge xərcləri kimi göstəricilərə daxil edilib. FDA tərəfindən razılaşdırılmış xəstəlik monitorinqi proqramı çərçivəsində, ödənişli kommersiya dərmanı qəbul edən 50 xəstə monitorinq ediləcək və AAV8 antikorları səbəbindən müalicəyə uyğun olmayan 20 xəstə ilə müqayisə ediləcək. Son nöqtələr əvvəlki tədqiqatda artıq uğurla qiymətləndirilmişdi, o cümlədən dozanın tezliyinin azaldılması və hipoqlikemiyaya qədər vaxt, açıq etiketli dizayn isə daha az xərc tələb edir və daha böyük bir tədqiqata imkan verir. S: Angelman sindromunda GTX-102 Faza 3 uğursuzluğuna nə səbəb oldu və uzunmüddətli perspektivdə Ar-Ge xərcləri hansı istiqamətə yönələcək? C: Kakkis bildirdi ki, bir illik randomizə edilmiş sınaqda müalicə effektini ayırd etmək üçün nəzarət qrupunda bir çox son nöqtələr üzrə çox böyük fərqlər var idi, baxmayaraq ki, bəzi Faza 2 xəstələrində üç-beş il ərzində transformativ fayda müşahidə edilmişdi. İstiqamət olaraq, şirkət dörd və ya beş eyni vaxtda aparılan Faza 3 proqramından daha dar bir fəaliyyətə keçir, gəlirlilik çərçivəsində ildə təxminən beş proqramı hədəfləyir, o cümlədən iki Faza 3 proqramı və gələcək IND -lər üçün erkən mərhələ proqramları. S: GENGLYCOS və FAYUVI üçün gözlənilən buraxılış tempi nədir, yığılmış tələbatdan bir sıçrayış gözləməliyikmi və hər hansı bir xəstə artıq müalicə olunubmu? C: Kakkis bildirdi ki, uşaqların aylıq beyin funksiyasını itirməsi təcili olduğu üçün FAYUVI ilkin sıçrayış görməlidir, qlobal tələbat isə zamanla istifadəni yayacaq. GENGLYCOS -un daha metodik inkişaf edəcəyi gözlənilir, çünki xəstələrin artıq müalicəsi var və keçid barədə düşünürlər. O, şirkətin bir neçə quruluşla xəstələri müalicə etməyə başladığını təsdiqlədi, lakin əlavə təfərrüatlar vermədi. S: Sanfilippo rəqabət mühitinin necə inkişaf etdiyini, növbəti 12 ay ərzində neçə xəstənin FAYUVI -yə keçə biləcəyini və digər rəqiblərlə müqayisədə üstünlüklərinizi necə görürsünüz? C: Kakkis ferment əvəzetmə və lentiviral gen terapiyası daxil olmaqla rəqibləri qeyd etdi və FAYUVI -nin əsas üstünlüyünün təkrarlanan infuziyalar və ya transplantasiya tipli prosedur əvəzinə tək IV ambulator infuziya olduğunu bildirdi. O, səkkiz illik davamlı məlumatları və əla təhlükəsizlik profilini vurğuladı və şirkətin xəstə keçid hədəflərini indi vermək əvəzinə yanvarın əvvəlində başlanğıc formaları barədə məlumat verəcəyini bildirdi. S: Osteogenesis imperfekta üçün setrusumab -a gəldikdə, indi başqa bir sınaq daha ehtimal olunurmu, sənədləşmə hələ də mümkündürmü və yeni bir tədqiqatda riski necə azaldacaqsınız? C: Kakkis ASBMR məlumatlarına istinad edərək, həm ORBIT , həm də Cosmic -də üçdən çox baza sınığı olan xəstələrdə klinik cəhətdən əhəmiyyətli sınıq azalmasını, həmçinin sümük mineral sıxlığında dərin artımları və dəstəkləyici ağrı və fiziki funksiya məlumatlarını göstərdi. Şirkət FDA ilə yol xəritəsi barədə müzakirələr aparır və hələ başqa bir sınağın tələb olunub-olunmadığını və ya gözləntiləri müəyyən edə bilməz, lakin dəyərli bir məhsul olduğuna inanır. S: Niyə sınıq məlumatları plasebodan daha çox IV bifosfonat -a qarşı daha yaxşı görünürdü və perspektiv bir tədqiqat mövcud məlumatlara əsaslanaraq təsdiqi dəstəkləyən təsdiqedici bir sınaq kimi xidmət edə bilərmi? C: Kakkis daha güclü siqnalı daha gənc, daha ağır iki-yeddi yaşlı Cosmic populyasiyasına aid etdi ki, bu da baza səviyyəsində daha yüksək sınıq dərəcələrinə və daha ardıcıl cavaba malik idi, bu da daha az xəstəyə baxmayaraq statistik cəhətdən əhəmiyyətli post-hoc azalmaya imkan verdi. O, çarpaz məlumatların potensiala malik ola biləcəyini, lakin şirkətin FDA ilə işləməli olduğunu və birləşdirilmiş məlumatları təsdiq üçün necə istifadə edəcəyi barədə hələ bir cavabı olmadığını bildirdi. S: Əgər ikinci bir təsdiqedici setrusumab tədqiqatı aparılsa, tez-tez sınıqları olan xəstələri zənginləşdirməklə daha kiçik və qısa ola bilərmi və azaldılmış Ar-Ge büdcəsinə hansı xərc və vaxt qrafiki uyğun gələr? C: Kakkis bildirdi ki, hər hansı bir investisiya gəlirliliyə nail olmaq məhdudiyyəti daxilində fəaliyyət göstərəcək ki, bunun da çox mümkün olduğuna inanır. Bir sınaq daha yüksək sınıq dərəcələri və cavab nəzərə alınaraq daha yüksək sınıqları olan xəstələri zənginləşdirəcək və daha gənc yaş aralığını nəzərdən keçirəcək və xərclər gəlirlilik fərziyyələrinə daxil edilib. Müzakirələr irəlilədikcə daha çox aydınlıq yaranacaq. S: Həkimlər və ödəyicilər FAYUVI üçün “qorunmuş neyroinkişaf funksiyasını” oxşar şəkildə şərh edirlərmi, yoxsa mərkəzlər və ya planlar arasında uyğunluq qərarlarında fərqlər varmı? C: Kakkis bildirdi ki, etiket nisbətən genişdir, yəni funksiyanın normal olması deyil, cavab verməyən və yataq xəstəsi olmayan xəstələr nəzərdə tutulur. Baş Kommersiya Direktoru Erik Harris bildirdi ki, ödəyici müzakirələri müsbət və həvəsləndirici olub və ilkin siyasətlər etiketə uyğun olub, indiyə qədər heç bir məhdudiyyət müşahidə edilməyib. S: Ultragenyx niyə Wilson xəstəliyi üçün UX701 -i dayandırmağa qərar verdi? C: Kakkis bildirdi ki, Faza 3 investisiyası üçün tələb olunan səviyyə xəstələrin əksəriyyətinin kifayət qədər biokimyəvi cavab əldə etməsi və standart müalicənin ləğv edilməsi idi ki, bu da bəzi xəstələrdə fəaliyyətə və kohortlar arasında əlverişli təhlükəsizlik profili olmasına baxmayaraq yerinə yetirilmədi. Xərcləri idarə etmək ehtiyacı nəzərə alınaraq, şirkət daha çox investisiya etmək əvəzinə proqramı dayandırmağı seçdi, baxmayaraq ki, o, hələ də gen terapiyasının Wilson xəstəliyi üçün rasional bir yanaşma olduğuna inanır və şirkət gələcəkdə buna qayıda bilər. S: İki gen terapiyası buraxılışı ilə bağlı hansı göstəriciləri paylaşacaqsınız və gələn il gəlirliliyə çatmaqda onların rolu nə qədər böyük olacaq? C: Kakkis bildirdi ki, şirkət bir neçə rüb keçməyincə gəlir proqnozu verməyəcək, lakin QTC -lərin fəaliyyəti, başlanğıc formaları və ödəyici əhatəsi daxil olmaqla erkən göstəriciləri bildirəcək, gəlirlər isə mövcud olduqda açıqlanacaq. Horn əlavə etdi ki, böyüyən baza biznesi və iki buraxılışdan gələn töhfələr 2027-ci ildə gəlirliliyə aparan əsas gəlirləri artıracaq, daha ətraflı məlumatlar isə 2027-ci ilin əvvəlində veriləcək. S: Crysvita -nın eksklüzivliyinin itirilməsi vaxtı ilə bağlı gözləntiləriniz nədir və biosimilarlar franşizaya nə vaxt müdaxilə edə bilər?