Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) metabolik disfunksiya ilə əlaqəli steatohepatit (MASH) xəstələrini müalicə etmək üçün nəzərdə tutulmuş klinik mərhələli RNT interferensiya terapevtiki olan ARO-PNPLA3 üçün Madrigal Pharmaceuticals (MDGL) ilə eksklüziv qlobal lisenziya müqaviləsi imzaladığını elan etdi. Müqaviləyə əsasən, Madrigal Arrowhead -ə 25 milyon dollar ilkin ödəniş edəcək və əlavə olaraq 975 milyon dollara qədər inkişaf, tənzimləmə və satış mərhələsi ödənişləri təmin edə bilər. Arrowhead həmçinin yüksək tək rəqəmlərdən orta onluqlara qədər dəyişən kommersiya satışlarından pilləli royalti alacaq. Dərman, MASH xəstələri arasında geniş yayılmış PNPLA3 genində mutasiyası olan xəstələri hədəf alır. The New England Journal of Medicine jurnalında dərc olunan Faza 1 sınaq məlumatları, tək dozadan sonra homozigot xəstələrdə qaraciyər yağında 46% azalma olduğunu göstərdi, təsirlər altı həftədə müşahidə edildi və 24 həftə ərzində davam etdi. Faza 1 sınağı PNPLA3 I148M variantını daşıyan metabolik disfunksiya ilə əlaqəli yağlı qaraciyər xəstəliyi olan 55 xəstəni əhatə edirdi, iştirakçıların təxminən 93% -i İspan və ya Latın idi. Tədqiqat klinik cəhətdən əhəmiyyətli heç bir mənfi hadisə tapmadı və sınaqdan keçirilən heç bir dozada heterozigot iştirakçılarda qaraciyər yağ tərkibinə təsir göstərmədi. ARO-PNPLA3 , PNPLA3 -ün hepatosit ifadəsini susdurmaq üçün Arrowhead -in TRiM platformasından istifadə edir. PNPLA3 I148M genetik variantı yağ yığılması və qaraciyər zədələnməsi ilə əlaqələndirilir və hepatik steatoz, steatohepatit, yüksək plazma qaraciyər ferment səviyyələri, hepatik fibroz və sirroz üçün risk faktoru təşkil edir. Şirkətin bəyanatına görə, Yaponiya da doqquz xəstə ilə aparılan ikinci Faza 1 sınağı ABŞ sınaq nəticələrini dəstəklədi.