Əsas hadisə, FDA tərəfindən təsdiqlənmiş crofelemer tablet formulasiyamız olan Mytesi üçün Future Pak ilə ABŞ xarici lisenziya müqaviləsinin bağlanması idi. Bu müqavilə, crofelemer inkişaf səylərimizi nadir bağırsaq çatışmazlığı göstəricilərinə kəskin şəkildə yönəltmək strategiyamızla tamamilə uyğundur. Xarici lisenziya müqaviləsi, şərti olaraq təsdiqlənmiş, itlərdə kimyaterapiya nəticəsində yaranan ishaldan müalicə üçün Canalevia-CA1 , crofelemer -i də əhatə edir. Bu razılaşmanın əsas dəyişdirici məqamları sadədir. Birincisi, nadir xəstəliklər boru kəmərimizin inkişafı üçün yanacaq təmin edən qeyri-dilütiv dollarlar var. Razılaşma 18 milyon dollar ilkin ödənişlə başladı, bunun 16 milyon dollarını artıq almışıq. Və mən bir daha Carol -ın şimşəyini oğurlamaqdan məmnunam və əlavə olaraq bildirməkdən məmnunam ki, lisenziya gəlirləri daxil olmaqla, həm reseptli, həm də reseptsiz məhsullarımız üçün 2025-ci ilin dördüncü rübünün ümumi xalis gəliri təxminən 3.2 milyon dollar təşkil edib ki, bu da 2025-ci ilin üçüncü rübünün təxminən 3.1 milyon dolları ilə müqayisədə təxminən 5% artım deməkdir. 2026-cı il üçün strategiyamız işgüzar inkişafdır və mən 'davamlı işgüzar inkişaf' təsvirini əlavə etməkdən məmnunam. Və mövzumuz 'İndi Nə Fərqlidir'. İcazə verin, Jaguar -da dəyişdirici iş platforması yaratmaq nailiyyətimizə toxunmaqla başlayım. Lisa Conte : Çox sağ olun, Melissa , və hamınıza təşəkkür edirəm. Salam. Bu gün İnvestor Vebkastına qoşulduğunuz üçün təşəkkür edirəm. Eşitdiyiniz kimi, adım Lisa Conte -dir. Mən Jaguar Health -in və tam mülkiyyətində olan törəmə şirkətimiz Napo Pharmaceuticals -ın Təsisçisi, Prezidenti və Baş İcraçı Direktoruyam, həmçinin İtaliya törəmə şirkətimiz Napo Therapeutics -in Sədriyəm. Beləliklə, adətən, Şirkətə istinad etmək üçün Jaguar və Napo sözlərini bir-birinin yerinə istifadə edə bilərəm. Mən danışdıqdan sonra, Maliyyə Direktorumuz Carol Lizak , keçən ilin 2025-ci ilin dördüncü rübünün maliyyə göstəricilərinin xülasəsini təqdim edəcək. Jaguar inanır ki, bu qeyri-GAAP tədbirlərinin açıqlanması investorlara Şirkət Rəhbərliyinin biznesi qiymətləndirdiyi və idarə etdiyi əsasları əks etdirən əlavə məlumatlar verir. Bu qeyri-GAAP maliyyə tədbirləri təcrid olunmuş şəkildə və ya GAAP xalis satışları və GAAP xalis zərəri üçün əvəzedici kimi qəbul edilməməli, həmçinin GAAP-a uyğun maliyyə performans tədbirlərinin əvəzedicisi və ya onlardan üstün olmamalıdır. Bugünkü konfrans qeydə alınır. Və bu anda, sözü Jaguar Health -in Təsisçisi, Prezidenti və Baş İcraçı Direktoru Lisa Conte -yə verməkdən məmnunam. Lisa , söz sizindir. Yanvar ayında müqaviləni imzaladığımızda, müəyyən şərtlərə əsasən 2 milyon dollar, əlavə 20 milyon dollar isə mərhələli ödənişlər və digər gələcək ödənişlər şəklində aldıq. Bunlar qeyri-dilütiv dollarlardır və biz artıq 16 milyon dollardan əlavə təxminən 4 milyon dollar əlavə ödəniş almışıq. Bu, yenə də qeyri-dilütiv dollarlardır. Bu, bizim vizyonumuz, missiyamız və bir neçə ildir ki, məqsədimiz olub. Jaguar crofelemer istehsalçısı olaraq qalır və biz onu Future Pak -a mənfəətlə satırıq. Beləliklə, indi bu, mənfəət mərkəzinə çevrilib. Nadir xəstəliklər sahəsində həqiqətən də irəliləyiş məlumatlarımız var, bu barədə bir azdan danışacağam, və yaxın gələcək inkişaf katalizatorları, klinik katalizatorlar, tənzimləyici katalizatorlar təbii – ölümcül təbii tarixə malik xəstəliklər üçün, və bu vəziyyətdə həyatı potensial olaraq uzatmaq üçün baxdığımız son nöqtələrlə. Nadir xəstəlik bağırsaq çatışmazlığı proqramımızda gec mərhələli klinik inkişafdayıq və bu, MVID , mikrovillus daxilolma xəstəliyi adlanan ultra-nadir anadangəlmə ishal pozğunluğunu və bağırsaq çatışmazlığı ilə qısa bağırsaq sindromunu əhatə edir. MVID üçün 2027-ci ilə qədər Yeni Dərman Tətbiqi hədəfləyirik və bu, qısa bağırsaq sindromu üçün Faza II sınağının, plasebo-nəzarətli sınağının tamamlanması ilə üst-üstə düşəcək. Qısa bağırsaq sindromu üçün üçüncü tərəflər bazar imkanını 2023-cü ilə qədər təxminən 8 milyard dollar olaraq qiymətləndirirlər. Bu, Mytesi HIV -in təxmini bazar ölçüsündən təxminən 100 dəfə böyükdür. Bu razılaşmada 18 milyon dollar ilkin ödəniş aldıq. Beləliklə, bu, xəstələrə təsir, ölüm nisbətinə təsir, xəstəlik nisbətinə təsir, səhiyyə sisteminə xərc baxımından blokbaster imkanının böyüklüyüdür. Və biz əlavə tərəfdaşlıqlar cəlb etməyə çalışdığımız üçün, bu Şirkətə cəlb etməyi hədəflədiyimiz qeyri-dilütiv dollarların növü. Növbəti 6-12 ayda həqiqətən də əhəmiyyətli katalizatorlarımız var, bu təqdimatı davam etdirərkən eşidəcəksiniz və nadir xəstəliklər üçün lisenziya müqaviləsi bağlamaq məqsədimiz var. Bu, Şirkətin əsas məqsədidir və qeyd etdiyim kimi, bu, 2026-cı il üçün strategiyamızdır. Bu məqamları ümumiləşdirən bir slaydımız var, Carol , o slaydı göstərə biləcəyinizə əmin deyiləm. Əla. Əla. Qeyd etdiyim kimi, bağırsaq çatışmazlığı proqramı blokbaster bazarıdır və xəstələr üçün fəlakətlidir. Bağırsaq çatışmazlığı nədir? Bağırsaq çatışmazlığı, xəstənin həyat üçün lazım olan qida maddələrini udmadığı bir vəziyyətdir. Zülallarını, karbohidratlarını, vitaminlərini və s. Beləliklə, onlar parenteral qidalanmaya, parenteral dəstəyə keçirlər, bu da gündə 20 saata qədər, həftədə 7 gün damardaxili dəstək deməkdir. Beləliklə, açıq-aydın, həyat keyfiyyəti üçün, həm də digər sağlamlıq problemləri üçün böyük fəlakətdir. Bu, TPN , parenteral dəstəkdir, lakin Total Parenteral Qidalanma tez-tez xəstə üçün kimyaterapiya qədər zəhərli hesab olunur, lakin yaşamaları üçün zəruridir. Əks halda, qeyd etdiyim kimi, bu xəstələr üçün ölümcül təbii tarixdir. Bir MVID xəstəsi üçün, doğulduqları zaman dərhal diaqnoz qoyulmazsa, ölürlər. Və diaqnoz qoyulsa, doğulduqları andan etibarən Total Parenteral Qidalanmaya keçirlər və adətən yeniyetməlik illərindən sonra yaşaya bilmirlər, ilk növbədə damardaxili müdaxilələr, infeksiyalar və digər problemlər səbəbindən. Lakin TPN böyrəklər, qaraciyər, koqnitiv funksiya üçün olduqca zəhərlidir, xəstələr tez-tez daha yavaş böyümə əyrisində olurlar. Beləliklə, klinik sınaqlarımızda axtardığımız son nöqtə nədir? Crofelemer müdaxiləsi ilə axtardığımız son nöqtə nədir? Bu, TPN və parenteral dəstəyin hətta 5% azaldılması əhəmiyyətli olacaqdır. Və mən bir neçə həftə əvvəl bir xəstə vəkili ilə danışırdım. Və niyə belədir? Çünki əgər xəstənin parenteral dəstəkdə olduğu vaxtı hətta 5%, 10%, 15% azalda bilsəniz, bu, məsələn, uşağın damardaxili qidalanmadan ayrılmasına və məktəbə getməsinə imkan verə bilər. Onlar yuxuda olduqları zaman parenteral dəstəyin çoxunu, hətta hamısını ala bilərlər. Beləliklə, bu, xəstə və xəstənin bütün icması, o cümlədən həkim, tez-tez tibb bacıları, qidalanma mütəxəssisləri və ailə, hamısı birlikdə işləyən üçün imkanda çox, çox böyük fərq yaradır. Unutmayın, hər gün bu xəstələr parenteral qidalanmaya ehtiyac duyurlar. Beləliklə, bağırsaq çatışmazlığı sahəsində artıq əldə etdiyimiz əsaslı nəticələr, BƏƏ -də pediatrik xəstələrdə crofelemer ilə aparılan müstəqil konsepsiya sübutu tədqiqatının nəticələri idi, bir xəstədə mikrovillus daxilolma xəstəliyi səbəbindən bağırsaq çatışmazlığı və iki xəstədə qısa bağırsaq sindromu ilə. Və bunlar keçən il, 2025-ci ilin 8 noyabrında NASPGHAN -da, yəni Şimali Amerika Pediatrik Qastroenterologiya, Hepatologiya və Qidalanma Cəmiyyətində təqdim edildi. Bu, tədqiqatın əsas tədqiqatçısı, Dr. Mohammed Miqdady tərəfindən təqdim edildi, o, Şirkətlə uzun illərdir, təxminən 8 ildir ki, həmkar və əməkdaşlıq edir. İlkin nəticələr pediatrik bağırsaq çatışmazlığı xəstələrində qeyd etdiyim əsas son nöqtə olan parenteral dəstəyin azaldılması yolu ilə crofelemer ilə xəstəliyin inkişafının dəyişdirilməsini təqdim edir və nümayiş etdirir və bu azalma 12%-dən 37%-ə qədər dəyişirdi. Və unutmayın, mən hətta 5%-in də əhəmiyyətli hesab ediləcəyini demişdim və əhəmiyyətli nə deməkdir, tənzimləyici orqanların, FDA -nın baxış bucağından. Çox konkret olaraq, müalicəni tamamlayan 2 pediatrik qısa bağırsaq sindromu bağırsaq çatışmazlığı xəstəsində nəticələr crofelemer -in parenteral dəstəyi 12.5% ilə 15.6% arasında azaltdığını göstərir. MVID xəstəsi üçün parenteral dəstək ehtiyacları 37%-ə qədər azaldıldı və heç bir təhlükəsizlik problemi müşahidə edilmədi, bu da crofelemer -in minlərlə xəstədə digər pozğunluqlarda aparılmış klinik sınaqlarda və FDA tərəfindən təsdiqlənmiş Mytesi olaraq HIV göstəricisi üçün illərlə kommersiya mövcudluğunda nümayiş etdirilən təhlükəsizlik profili ilə uyğundur. BƏƏ -də davam edən sınaqda iştirak edən xəstələrə ömürlərinin sonuna qədər crofelemer verilməsi gözlənilir. İndi, bu məqamda, bu xəstələr bir ildən çoxdur ki, müalicə olunurlar. Başlanğıcda, tədqiqatçı tərəfindən başlanmış sınaq protokolunda, onlar təxminən 3 ay artan dozalarla müalicə olundular. Və sonra, yenə də təhlükəsizlik problemləri olmadan, dərmandan ayrıldılar və sözün əsl mənasında bir neçə gün ərzində həm icma, həm də müalicə edən icma, valideynlər və həkimlər dərhal xəstələri geri qaytarmaq məcburiyyətində qaldılar, çünki relaps vəziyyəti yaranmışdı, bu da plasebo-nəzarətli olmayan bir vəziyyətdə faydanın çox vacib bir göstəricisidir. Beləliklə, MVID üçün tamamilə qeydiyyatdan keçmiş plasebo-nəzarətli sınağımız üçün bu yaxınlarda təqdim edilmiş protokol dəyişikliyinə FDA dəstəyinə əsaslanaraq, crofelemer -in təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirməyə davam edəcəyik. İndi bu, crofelemer -dir, lakin formulasiya baxımından Mytesi deyil. Bu, bağırsaq çatışmazlığı olan xəstələr üçün uyğun olan yüksək konsentrasiyalı maye formulasiyadır, təsəvvür edə bilərsiniz ki, bir həb onlardan keçib gedərdi, və biz bəzi hallarda körpələrə də bu məhsulun verilməsindən danışırıq. Qeyd etdiyim kimi, tamamilə qeydiyyatdan keçmiş bu sınaqda, plasebo-nəzarətli sınaqda, xəstələrə müalicə-yalnız uzatma mərhələsinə keçmək imkanı vermək üçün dəyişiklik təqdim etdik. Və yenə də, məhsulu ömürlərinin sonuna qədər təmin edəcəyimiz gözlənilir. Və bu sınaq, nadir xəstəliklərdə tez-tez olduğu kimi, qlobal səviyyədə aparılır, beləliklə xəstələrə çatmaq mümkündür. Beləliklə, Birləşmiş Ştatlar da, İtaliya da və BƏƏ -də, tənzimləyici proqramımızı tamamlamaq və potensial olaraq, gördüyümüz kimi, tək rəqəmli sayda xəstəyə əsaslanaraq Yeni Dərman Tətbiqi üçün müraciət etmək imkanından danışırıq. Biz həmçinin FDA -dan 'Breakthrough' təyinatı üçün müraciət edə biləcəyimizi gözləyirik ki, bu da ABŞ tənzimləyici yolunu sürətləndirmək və potensial olaraq Avropa Dərman Agentliyi , yəni Avropa nın FDA -sı kimi, PRIME prioritet dərmanları üçün uyğun olmaq imkanı verir, bu da təsdiq və bazara çıxış üçün tənzimləyici yolu sürətləndirə və bütün 27 AB ölkəsində xəstələrə çıxış təmin edə bilər. Qeyd etdiyim kimi, FDA ilə NDA , Yeni Dərman Tətbiqi üçün hədəf 2027-ci ilin birinci yarısıdır, MVID dağıdıcı, fəlakətli, ultra-nadir pediatrik pozğunluqdur; dünya üzrə təxmini yayılma təxminən 200 xəstədir. Beləliklə, crofelemer -in yalnız az sayda xəstədə aparılan bu sınağının həm statistik cəhətdən əhəmiyyətli, həm də olduqca əhəmiyyətli, fərdi xəstələr üçün böyük təsirə malik olacağı və qeydiyyatı dəstəkləyəcəyi gözlənilir. MVID üçün həyat qurtaran parenteral dəstəkdən başqa heç bir terapiya mövcud deyil və ya klinik inkişafda deyil, yenə də ölümcül təbii tarix və yeni terapiyalara ehtiyacı vurğulayır. Bizdə həm MVID , həm də qısa bağırsaq sindromu üçün ABŞ və Avropa da Yetim Təyinatı var. Və bu, yalnız az sayda xəstə üçün imkan və səmərəlilik təmin etmir, yeri gəlmişkən, əhəmiyyətli dərəcədə aşağı xərc, klinik sınaqlarda az sayda xəstə, həm də proqram boyunca irəlilədikcə böyük tənzimləyici təsir və kommunikasiya üçün də imkan yaradır və biz bundan mütləq istifadə etmişik.