Biohaven -in Baş Tərcümə Mütəxəssisi, Tova Gardin, M.D. , şərh edib: “Graves xəstəliyi və IgAN olan pasiyentlərdə əldə edilən bu yeni məlumatlar elmi anlayışları və Faza 1 nəticələrini – o cümlədən farmakodinamika və təhlükəsizliyi – birləşdirərək proqramları bu yay üçün planlaşdırılan qarşıdan gələn Faza 3 tədqiqatlarına doğru irəlilədir. Biz immunosaynsın ən yaxşılarını pasiyentlər üçün mənalı həllərə çevirmək vədimizi yerinə yetirməyə davam edirik. Fokuslanmış innovasiya və icra vasitəsilə biz ilk MoDE və TRAP hüceyrədənkənar zülal degraderlərini inkişaf etdirdik, onların xəstəliyi sürən anticisimləri sürətlə və dərin şəkildə azaltmaq qabiliyyətini nümayiş etdirdik və biomarker məlumatları, eləcə də pasiyentlər və tədqiqatçılar tərəfindən qeyd olunan klinik nəticələrdəki erkən irəliləyişlər bizi ruhlandırır. 2026-cı il də əsas sınaqlara daxil olarkən və irəliləyiş elmi və dəqiq alətlərlə innovasiya etməyə davam edərkən, bu məlumatlar Biohaven -in xüsusi hüceyrədənkənar degrader platforması ilə çatdırmağı planlaşdırdığımız təsirin yalnız başlanğıcını təmsil edir.” BHV-1300 ilə Faza 1b Graves Xəstəliyi Pasiyent Təcrübəsindən Əsas Məqamlar: BHV-1300 1000 mq -ın həftəlik tətbiqi Graves hiperteriozu olan pasiyentlərdə 12-ci həftə yə qədər patogen TSHR-IgG1 -də >80% orta azalmaya nail olmuşdur (Bax Şəkil 1), bu, FcRn inhibitor rəqabəti ilə nümayiş etdiriləndən daha dərin bir azalmadır. Qalxanabənzər vəzi hormonları yüksək olan pasiyentlərdə sərbəst T4 -ün normallaşması orta hesabla 3 həftə , sərbəst T3 -ün normallaşması isə orta hesabla 5 həftə ərzində baş vermişdir (Bax Şəkil 2). Pasiyentlər hiperteriozun klassik simptomlarında, o cümlədən ürək döyüntüsü, yorğunluq, ishal, tərləmə, titrəmə və əhval-ruhiyyədə yaxşılaşmalar olduğunu bildirmişlər. BHV-1300 12 həftə lik dozalama müddətində təhlükəsiz və yaxşı tolere edilmişdir. Əksər yan təsirlər yüngül və öz-özünə keçən olmuş, dərman dayandırılması halları, ciddi və ya ağır yan təsirlər qeydə alınmamışdır. Xolesterolda klinik əhəmiyyətli artımlar, albumində azalmalar və ya ALT , AST və ya bilirubində artımlar müşahidə edilməmişdir. Ən əsası, BHV-1300 IgG3 -ü qoruyub saxlamış və başlanğıc səviyyəsinə nisbətən IgG3 , IgA , IgE və ya IgM -də klinik əhəmiyyətli azalmalar nümayiş etdirməmişdir, beləliklə, bütün IgG alt siniflərini, o cümlədən IgG3 -ü azaldan FcRn inhibitorlarının nümayiş etdirmədiyi immunitet qorunmasını təmin etmişdir. Memfis dəki G2Endo-Endokrinologiya direktoru, 2025 AACE Tiroid Sədri və BHV-1300 tədqiqatının tədqiqatçısı, Malini Gupta, M.D., ECNU, FACE , şərh edib: “Graves xəstəliyi olan pasiyentlərdə əldə edilən bu ilkin məlumatlar bizi həyəcanlandırır, çünki onlar BHV-1300 -ün TSHR autoanticisimlərini dərindən azaltmaq və bu gün məhdud seçimləri olan pasiyentlərdə qalxanabənzər vəzi funksiyasını normallaşdırmaq qabiliyyətini nümayiş etdirir.” Dr. Gupta əlavə edib: “ TSHR-IgG1 -in azalması ilə klinik cavab arasındakı güclü əlaqə BHV-1300 -ü Graves xəstəliyi üçün potensial olaraq ilk və ən yaxşı sinif terapiyası kimi mövqeləndirir. Biz bu populyasiyada hazırda xəstəliyi dəyişdirən terapiyanın olmaması səbəbindən əhəmiyyətli qarşılanmamış ehtiyac görürük və pasiyentlərimizin bu il BHV-1300 -ün əsas Faza 3 tədqiqatında iştirak etməsindən həyəcanlıyıq.” ATD -lərlə eyni vaxtda müalicəyə baxmayaraq hiperterioz olan Graves xəstəliyi pasiyentlərində müsbət Faza 1b nəticələri BHV-1300 -ün müşahidə olunan doza-cavab əlaqəsinə və daha dərin TSHR-IgG1 azalmalarının daha təvazökar azalmalarla müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək effektivliyə səbəb olduğu barədə ədəbiyyata əsaslanır. Başlanğıcda hiperterioz olan və olmayan Graves pasiyentləri ilə bağlı əlavə biomarker və farmakokinetik məlumatlar (n=8) Biohaven R&D Günü ndə təqdim olunacaq və şirkətin veb-saytında mövcud olacaq. Bu Faza 1b tədqiqatında BHV-1300 ilə əldə olunan farmakokinetik və biomarker nəticələrinə əsaslanaraq, Biohaven yaxın həftələrdə Graves xəstəliyində əsas sınağa keçir. Planlaşdırılan tədqiqat dizaynı, antitiroid dərmanı olmadan 26 həftə də T3 , T4 və TSH -nin normallaşmasını qiymətləndirən, Graves hiperteriozu olan yetkinlərdə ikiqat kor, plasebo-nəzarətli bir tədqiqatdır. Şəkil 1: BHV-1300 ardıcıl müalicə olunan hiperterioz pasiyentlərdə (n=3), artıq ATD qəbul edənlərdə TSHR autoanticisimlərini sürətlə və güclü şəkildə azaltdı və sərbəst T4 və sərbəst T3 -ü normallaşdırdı. Şəkil 2: Başlanğıcda antitiroid dərmanlarının eyni vaxtda istifadəsinə baxmayaraq hiperterioz olan ardıcıl müalicə olunan pasiyentlərdə (n=3) BHV-1300 ilə müalicədən sonra qalxanabənzər vəzi hormonlarının normallaşma müddəti. BHV-1400 ilə Faza 1b IgA Nefropatiyası Xəstəliyi Pasiyent Təcrübəsindən Əsas Məqamlar: Şirkətin IgA nefropatiyası (IgAN) müalicəsi üçün ilk TRAP , qalaktoza çatışmazlığı olan IgA1 (Gd-IgA1) TRAP degraderi olan BHV-1400 -ün tətbiqi, IgAN olan pasiyentlərdə dərialtı tətbiqdən sonra 48 saat ərzində >60% və dozalamanın bir ayı ərzində 70% patogen Gd-IgA1 -də dərin, sürətli və davamlı orta azalmalara nail olmuşdur (Bax Şəkil 3). Bu azalmalar, bu erkən mərhələdə BAFF-APRIL inhibitorları, APRIL inhibitorları və CD38 inhibitorları tərəfindən nümayiş etdirilənlərdən daha dərin olmuşdur. Gd-IgA1 -dəki azalmalar hematuriyanın həlli, spot UPCR -də azalmalar və eGFR -də artımlarla əlaqələndirilmişdir (Bax Şəkil 4-6). İştirakçılar subyektiv olaraq yorğunluqda yaxşılaşmalar olduğunu da bildirmişlər. BHV-1400 bir aylıq dozalama müddətində təhlükəsiz və yaxşı tolere edilmişdir. Əksər yan təsirlər yüngül və öz-özünə keçən olmuş, dərman dayandırılması halları, ciddi və ya ağır yan təsirlər qeydə alınmamışdır. ALT , AST və ya bilirubində klinik əhəmiyyətli artımlar və başlanğıc səviyyəsinə nisbətən digər immunoqlobulinlərdə klinik əhəmiyyətli azalmalar müşahidə edilməmişdir. Təsirlər seçici olmuş, digər immunoqlobulinlərdə: IgA , IgG , IgE və ya IgM -də klinik əhəmiyyətli azalmalar müşahidə edilməmişdir. Lester Universiteti nin Renal Tibb üzrə Mayer Professoru və IgAN müalicəsində aparıcı ekspert, Dr. Jonathan Barratt , yeni Faza 1b pasiyent məlumatları haqqında şərh edib: “Mənim öz pasiyentlərimdən alınan məlumatları da əhatə edən bu yeni məlumatlar, IgA nefropatiyası olan pasiyentlər üçün innovasiyanın növbəti sərhədini təmsil edir. Hazırda təsdiq edilmiş müalicələr immunitet sistemini geniş şəkildə yatırır və onların dayandırılması ilə xəstəlik təkrarlanır, bu da uzunmüddətli, potensial olaraq ömür boyu müalicəni zəruri edir. Pasiyentin ömrü boyu istifadə edilə bilən sürətli təsir edən, təhlükəsiz və sürətli terapiyalara ehtiyac var. Bu gün təqdim etdiyim məlumatlar BHV-1400 -ün patogen Gd-IgA1 -i dərindən aradan qaldırmaq qabiliyyətində Faza 1 sağlam subyektləri və IgAN olan pasiyentlər arasında uyğunluğu göstərir. Gd-IgA1 -dəki bu azalma, immunosupressiya olmadan pasiyent nəticələrinə dərhal təsir ilə əlaqələndirilir. Mən BHV-1400 haqqında, Faza 1 pasiyent məlumatlarına əsaslanaraq, həyəcanlıyam, çünki o, immunitet sisteminin qalan hissəsinə toxunmadan IgA nefropatiyası ndakı fundamental anormallığı sürətlə və spesifik şəkildə hədəf almışdır. O, digər anticisimlərə təsir etmədən immun kompleks əmələ gəlməsinin əsas sürücüsünü aradan qaldırmaq potensialına malikdir, bu da onun rəqibsiz təhlükəsizliklə effektivliyə malik ola biləcəyi deməkdir.” Şəkil 3: BHV-1400 IgAN olan pasiyentdə Gd-IgA1 -i sürətlə və güclü şəkildə azaltdı. Şəkil 4: BHV-1400 ilə bir aylıq müalicə alan IgAN pasiyentlərində eGFR -də əlaqəli dəyişikliklər. Şəkil 5: BHV-1400 ilə bir aylıq müalicə alan IgAN pasiyentlərində UPCR -də əlaqəli dəyişikliklər. Dərialtı BHV-1400 ilə müşahidə olunan Gd-IgA1 -dəki sürətli və dərin azalmalara əsaslanaraq, Biohaven IgAN olan pasiyentlərdə BHV-1400 -ü tədqiq etməyi planlaşdırır, 2026-cı ilin ortaları nda tənzimləyici təsdiqi dəstəkləmək üçün nəzərdə tutulmuş əsas sınağa başlayaraq, 1 il də sidik zülal-kreatinin nisbətini ( UPCR ) və eGFR -i qiymətləndirəcək. Graves Xəstəliyi haqqında Graves xəstəliyi, TSH reseptorunu stimullaşdıran autoanticisimlər tərəfindən idarə olunan hiperteriozun ən yaygın səbəbidir. Təkrarlanan və remissiya edən bir vəziyyət olan Graves xəstəliyi qlobal əhalinin 1% -nə təsir edir. TSH reseptoruna bağlanan bir autoanticisim ( TSHR-IgG1 ) tərəfindən idarə olunan Graves xəstəliyi çoxlu orqan simptomlarına səbəb olur və əlaqəli TSHR-IgG1 tərəfindən idarə olunan vəziyyətlərlə mürəkkəbləşir: tiroid göz xəstəliyi, neonatal Graves xəstəliyi və pretibial miksedema. Mövcud müalicə seçimləri qalxanabənzər vəzi orqanının çıxarılması və ya ablasiyası və ya antitiroid dərmanları ilə məhdudlaşır, bunlardan heç biri xəstəliyi sürən əsas autoanticisimi hədəf almır. Standart ATD -lər xəstəliyin əsas sürücüsünü hədəf almır və pasiyentləri hələ də simptomatik və tiroid göz xəstəliyi və pretibial miksedema inkişaf riski altında qoyur. Son vaxtlar antitiroid dərmanlarına məruz qalmış Graves xəstəliyi olan pasiyentlərin 93% -i çoxsaylı davam edən simptomlar, 72% -i isə beş və ya daha çox davamlı simptomlar olduğunu bildirir. Yetmiş ildən çox müddətdə FDA tərəfindən təsdiq edilmiş yeni terapiyanın olmaması səbəbindən, xəstəliyin kök səbəbini hədəf alan yeni bir terapiyaya yüksək qarşılanmamış ehtiyac var. Biohaven -in aparıcı MoDE degraderi, BHV-1300 , 2026-cı ilin ortaları nda Graves xəstəliyində əsas sınağına keçməyə hazırdır. Biohaven -in TRAP və MoDE degraderləri və digər platformaları üçün R&D Günü ndən təqdimat slaydları, təqdimatlardan dərhal əvvəl Biohaven veb-saytının Tədbirlər və Təqdimatlar səhifəsində mövcud olacaq. BHV-1300 haqqında BHV-1300 , ilk MoDE , bədənin təbii qaraciyər təmizləmə mexanizmlərindən istifadə edərək IgG1 , IgG2 və IgG4 -ü, bir çox immun-vasitəli xəstəliklərin əsas səbəbini seçici şəkildə hədəf almaq və aradan qaldırmaq üçün rasional şəkildə hazırlanmış kiçik molekullu, hüceyrədənkənar IgG degraderidir. BHV-1300 FcRn inhibitorlarından bir neçə vacib cəhətdən mexaniki olaraq fərqlənir: birincisi, o, xəstəliyə səbəb olan IgG alt siniflərini ( IgG1 , IgG2 , IgG4 ) seçici şəkildə hədəf alarkən, bakteriyalara, viruslara və parazitlərə qarşı qorunmanı təmin edən və FcRn inhibitorları ilə nümayiş etdirilməyən IgG3 -ü qoruyur; ikincisi, kiçik bir molekul olaraq, BHV-1300 FcRn ilə qarşılıqlı əlaqədə olmur və buna görə də birlikdə tətbiq olunan Fc tərkibli bioloji terapiyaların təmizlənməsini sürətləndirmir – bu, FcRn inhibitor sinfinin əhəmiyyətli klinik məhdudiyyətidir; üçüncüsü, o, birinci nəsil FcRn inhibitorları ilə əlaqəli xolesterol yüksəlməsi, albumin azalması və baş ağrısı kimi hədəfdən kənar təsirlərdən qaçır; və dördüncüsü, rahat öz-özünə tətbiq olunan avtoinjektor vasitəsilə çatdırılır. IgA Nefropatiyası haqqında IgA nefropatiyası qlobal miqyasda qlomerulyar xəstəliyin əsas səbəbidir və adətən fərdlərdə ikinci və üçüncü onilliklərdə diaqnoz qoyulur, əksər fərdlər sonrakı 10-15 il ərzində böyrək çatışmazlığına doğru irəliləyir. İmmunitet sisteminin bir xəstəliyi olaraq, IgA nefropatiyası böyrək transplantasiyasından sonra belə tez-tez təkrarlanır. 2021-ci il Böyrək Xəstəliyi Qlobal Nəticələri Yaxşılaşdıran (KDIGO) müalicə təlimatları yalnız standart xroniki böyrək xəstəliyi müalicələrini tövsiyə etsə də, 2025-ci il təlimatları aberrant IgA formalarını aradan qaldıraraq əsas immun xəstəliyinin müalicəsinin vacibliyini vurğulayır. “Qalaktoza çatışmazlığı olan IgA1 IgA nefropatiyası ndakı fundamental anormallıqdır,” Dr. Barratt izah etdi, “Bu, IgA1 menteşə bölgəsindəki şəkərlərdə dəyişikliklərə malik olan bir qrup IgA molekuludur ki, bu da bu anticisimin davranışını əsaslı şəkildə dəyişir. O, immun kompleks əmələ gəlməsini təşviq edir və məhz bu immun komplekslər qlomerulyar zədələnməyə və böyrək funksiyasının itirilməsinə səbəb olur.” BHV-1400 haqqında BHV-1400 , Biohaven -in aparıcı TRAP hüceyrədənkənar degraderi, digər immunoqlobulinlərə və ya qoruyucu immunitet komponentlərinə mənfi təsir etmədən IgA nefropatiyası ndakı fundamental anormallığı, Gd-IgA1 -i sürətlə və seçici şəkildə aradan qaldırır. BHV-1400 -ün dəqiq yanaşması IgAN üçün mövcud və tədqiq olunan bütün terapiyalardan fərqlənir: komplement inhibitorları, BAFF/APRIL inhibitorları və IgA -nın qeyri-seçici inhibitorları hamısı immuniteti yatırır. BHV-1400 IgAN pasiyentlərində davam edən Faza 1b tədqiqatı boyunca təhlükəsiz və yaxşı tolere edilmişdir. Əksər yan təsirlər ( AE -lər) yüngül və öz-özünə keçən olmuş, tədqiqat dərmanı ilə əlaqəli AE -lər səbəbindən dayandırılmalar olmamış və dərmanla əlaqəli ciddi və ya ağır AE -lər qeydə alınmamışdır. Bir aylıq dozalama dövründə plaseboya nisbətən ALT , AST və ya bilirubində klinik əhəmiyyətli artımlar, albumində klinik əhəmiyyətli azalmalar və xolesterolda klinik əhəmiyyətli artımlar olmamışdır. Klinik əhəmiyyətli heç bir azalma müşahidə edilməmişdir.