Selektiv Beyinə Nüfuz Edən CDK2 İnhibitoru AL-605 üçün Faza 1a/b Tədqiqatı xəstələrə dozalar verir; Selektiv Beyinə Nüfuz Edən CDK4 İnhibitoru AL-433 İnsanlarda İlk Tədqiqat üçün Yoldadır SAN DİEQO , 29 may 2026 /PRNewswire/ -- Onkogen proliferasiyaya, şişin sağ qalmasına və terapevtik müqavimətə nəzarət etmək üçün nəzərdə tutulmuş dəqiq onkologiya müalicələri hazırlayan klinik mərhələli biotexnologiya şirkəti Alaw Therapeutics, Inc. ("Alaw"), bu gün növbəti nəsil siklin-asılı kinaz (CDK) inhibitor portfelini inkişaf etdirən iki əsas layihə mərhələsini elan etdi. Elanlara daxildir: CCNE1 -gücləndirilmiş bərk şişləri olan xəstələrdə Alaw -ın selektiv, beyinə nüfuz edən CDK2 inhibitoru AL-605 -i qiymətləndirən Faza 1a/b klinik sınağında ilk xəstələrin dozalanması; Alaw -ın selektiv, beyinə nüfuz edən CDK4 inhibitoru AL-433 -ün dərman namizədliyi, insanlarda ilk klinik giriş 2026-cı ilin 4-cü rübünə planlaşdırılır. "Bu mərhələlər Alaw və CDK -yönümlü onkologiya üçün mühüm dönüş nöqtəsini təmsil edir," deyə Alaw -ın prezidenti və maliyyə direktoru İdean Marvasti bildirib. "Mərkəzi Sinir Sistemində (MSS) əhəmiyyətli təsirə nail olmaq qabiliyyətsizliyi əsas məhdudiyyət olaraq qalıb, beyin metastazları və ilkin MSS şişləri olan xəstələri hədəflənmiş hüceyrə dövrü terapiyaları ilə kifayət qədər təmin etməyib. AL-605 və AL-433 , CDK inhibisyonunun gücləndirilmiş selektivliyi ilə möhkəm beyin nüfuzunu birləşdirərək bu problemi həll etmək üçün xüsusi olaraq hazırlanmışdır. AL-605 : Selektiv Beyinə Nüfuz Edən CDK2 İnhibitoru üçün Faza 1a/b Tədqiqatı Başladı. Alaw , siklin E ( CCNE1 )-gücləndirilmiş bərk şişləri olan xəstələrdə AL-605 -i qiymətləndirən Faza 1a/b klinik sınağına başlamışdır. Tədqiqat təhlükəsizliyi, tolerantlığı, farmakokinetikanı, farmakodinamikanı və ilkin şiş əleyhinə aktivliyi qiymətləndirmək üçün nəzərdə tutulmuşdur, eyni zamanda CDK2 siqnalizasiyasından asılı şişləri zənginləşdirmək üçün nəzərdə tutulmuş perspektiv biomarker əsaslı xəstə seçimi strategiyalarını özündə birləşdirir. Sınaq iki biomarkerlə müəyyən edilmiş populyasiyanı qeydə alır: CDK4/6 inhibitor terapiyasından sonra irəliləmiş və CCNE1 güclənməsi və ya həddindən artıq ifadəsi göstərən hormon reseptor-müsbət döş xərçəngi olan xəstələr, CDK2 -vasitəli müqavimətlə güclü şəkildə əlaqəli bir vəziyyət; Yumurtalıq, endometrial, mədə, qida borusu və üçqat-neqativ döş xərçəngləri daxil olmaqla, daha geniş şəkildə CCNE1 -gücləndirilmiş bərk şişləri olan xəstələr. Faza 1a hissəsi standart doza artırma dizaynına əməl edir, Faza 1b genişləndirmə kohortları isə tövsiyə olunan Faza 2 dozasını təsdiqləmək və erkən klinik aktivliyi qiymətləndirmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Aralıq məlumatların 2026-cı ilin ikinci yarısında gözlənilir. CDK2 Terapiyasında Kritik MSS Məhdudiyyətinin Həlli. CDK2 inhibisyonu, hormon reseptor-müsbət döş xərçəngi üçün müalicə landşaftını dəyişdirmiş, lakin nəticədə CDK2 -yönümlü bypass siqnalizasiyasının ortaya çıxması ilə məhdudlaşan CDK4/6 inhibitorlarına qarşı müqaviməti aradan qaldırmaq üçün mərkəzi bir strategiya kimi getdikcə daha çox tanınır. Lakin, hazırda mövcud olan və ortaya çıxan CDK2 inhibitorları qan-beyin baryerinin məhdud nüfuzunu nümayiş etdirir, MSS-i müqavimətli şiş hüceyrələrinin sağ qala və çoxalmağa davam edə biləcəyi farmakoloji bir sığınacaq olaraq buraxır. Möhkəm və selektiv MSS CDK2 inhibisyonuna nail olmaqla, AL-605 həm sistemik xəstəliyi, həm də CDK2 -dən asılı şişlərdən yaranan beyin metastazları daxil olmaqla, intrakranial şiş proqressiyasını həll etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Preklinik tədqiqatlar göstərmişdir ki, AL-605 aparıcı müqayisəli CDK2 inhibitorlarını üstələyən MSS təsirinə nail olur və qlioblastoma və üçqat-neqativ döş xərçəngi beyin metastazları daxil olmaqla, intrakranial şiş modellərində əhəmiyyətli şiş əleyhinə aktivlik yaradır. AL-433 : Selektiv Beyinə Nüfuz Edən CDK4 İnhibitoru İnsanlarda İlk İnkişafa Doğru İrəliləyir. Alaw həmçinin selektiv, beyinə nüfuz edən CDK4 inhibitoru AL-433 -ün inkişaf namizədi kimi təyin olunduğunu elan etdi, insanlarda ilk klinik tədqiqatlar 2026-cı ilin 4-cü rübünə planlaşdırılır. AL-433 , aqressiv bərk şişlərdə tez-tez dəyişən G1-dən S fazasına hüceyrə dövrü proqressiyasının mərkəzi tənzimləyicisi olan CDK4-siklin D1-Rb-E2F oxunun disrequlyasiyası ilə idarə olunan şişləri hədəf alır. Proqram hazırda təsdiq edilmiş CDK4/6 inhibitor sinfinin iki əsas məhdudiyyətini həll etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur: Selektiv CDK4 İnhibisyonu. AL-433 , şiş əleyhinə effektivliyi qoruyarkən tolerantlığı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmaq məqsədi ilə CDK6 üzərində CDK4 -ə yüksək selektivlik üçün hazırlanmışdır. Azaldılmış CDK6 inhibisyonu fasiləsiz dozalanmaya imkan verə bilər və immunoterapiyalar və digər hədəflənmiş agentlərlə birləşmə imkanlarını genişləndirə bilər. MSS Təsiri və Beyin Şişi Aktivliyi. Təsdiq edilmiş CDK4/6 inhibitorları qan-beyin baryerində effluks daşıyıcıları üçün substratlardır və minimal MSS təsirinə nail olurlar, qlioblastoma, CDK4 -gücləndirilmiş beyin şişləri və beyin metastazlarına qarşı aktivliyi məhdudlaşdırırlar. AL-433 beyin keçiriciliyi üçün xüsusi olaraq optimallaşdırılmışdır və MSS daxilində klinik cəhətdən əhəmiyyətli CDK4 inhibisyonuna imkan vermək üçün nəzərdə tutulmuşdur. Preklinik tədqiqatlar göstərmişdir ki, AL-433 qan-beyin baryerinin demək olar ki, tam nüfuzuna nail olur, nəticədə CDK4 -dən asılı MSS şiş modellərində birbaşa intrakranial hədəf təsiri və şiş əleyhinə aktivlik yaranır. AL-433 çoxnövlü preklinik təhlükəsizlik tədqiqatlarında yaxşı tolerantlıq göstərmişdir və klinik inkişafı dəstəkləmək üçün GLP toksikologiya tədqiqatları davam edir. Planlaşdırılan klinik tədqiqatların aktiv MSS şişləri və ya beyin metastazları olan xəstələrin qeydiyyatına icazə verəcəyi gözlənilir, bu populyasiya tarixən CDK4/6 inhibitorlarını qiymətləndirən sınaqlardan kənarda qalmışdır. "Selektivlik, beyin nüfuzu və rasional birləşmə strategiyasının birləşməsi layihəni əsaslı şəkildə fərqləndirən amildir," deyə Marvasty əlavə etdi. "Biz ənənəvi növbəti nəsil CDK inhibitorları hazırlamırıq. Biz şişin getdiyi hər yerə, o cümlədən beyinə də gedə bilən ilk CDK -yönümlü terapiyaları qururuq." AL-605 haqqında. AL-605 , CCNE1 -gücləndirilmiş bərk şişlərin və CDK4/6 inhibitorlarına qarşı CDK2 -vasitəli müqavimətin müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuş selektiv, beyinə nüfuz edən CDK2 inhibitorudur . Molekul əhəmiyyətli MSS təsirinə nail olur və preklinik intrakranial şiş modellərində şiş əleyhinə aktivlik nümayiş etdirmişdir. AL-605 hazırda Faza 1a/b klinik tədqiqatında qiymətləndirilir. AL-433 haqqında. AL-433 , demək olar ki, tam qan-beyin baryeri nüfuzunu qoruyarkən CDK6 üzərində CDK4 -ün yüksək selektiv inhibisyonuna nail olmaq üçün nəzərdə tutulmuş selektiv, beyinə nüfuz edən CDK4 inhibitorudur . Proqram təsdiq edilmiş CDK4/6 inhibitorları ilə əlaqəli həm hematoloji toksikliyi, həm də MSS məhdudiyyətlərini həll etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur və qlioblastoma daxil olmaqla, preklinik CDK4 -dən asılı MSS şiş modellərində şiş əleyhinə aktivlik nümayiş etdirmişdir. Dərman namizədliyi əldə edilmişdir və insanlarda ilk klinik tədqiqatlar 2026-cı ilin 4-cü rübünə planlaşdırılır. Alaw Therapeutics haqqında. Eilean Therapeutics -in tam mülkiyyətində olan törəmə şirkəti Alaw Therapeutics , yüksək selektiv kiçik molekullar və növbəti nəsil hədəflənmiş deqradasiya yanaşmaları vasitəsilə onkogen proliferasiyaya, şişin sağ qalmasına və terapevtik müqavimətə nəzarət etmək üçün nəzərdə tutulmuş dəqiq onkologiya müalicələri hazırlayan klinik mərhələli biotexnologiya şirkətidir. Şirkətin layihə portfelinə klinik və preklinik inkişafda olan selektiv dəqiq onkologiya proqramları, eləcə də proqramlaşdırıla bilən şiş-selektiv yol nəzarəti üçün nəzərdə tutulmuş RIPTAC terapevtik proqramları daxildir. Alaw , aqressiv və müqavimətli xərçənglər üçün fərqləndirilmiş terapiyalar hazırlamaq üçün qabaqcıl dərman kimyasını, AI/ML -əsaslı kəşf texnologiyalarını və translyasiya biologiyasını birləşdirir. Daha çox məlumat üçün www.alawtx.com saytına daxil olun. Eilean Therapeutics haqqında. Eilean Therapeutics , genetik cəhətdən müəyyən edilmiş xəstəliklər üçün dəqiq kiçik molekullu terapiyaları inkişaf etdirən bir biotexnologiya şirkətidir. Şirkət, xüsusi rasional dərman dizaynı imkanlarından və dərin mexaniki təcrübədən istifadə edərək, birinci və ən yaxşı sinif klinik namizədləri təqdim etməyə fokuslanaraq, hədəflənmiş terapiyaların fərqləndirilmiş bir layihə portfelini qurur. Daha çox məlumat üçün www.eileanther.com saytına daxil olun. Media Əlaqə [email protected] MƏNBƏ Alaw Therapeutics