Faza 3 LIBRETTO-432 nəticələri RET fyuzyonlarını EGFR mutasiyaları və ALK fyuzyonları ilə yanaşı, erkən mərhələdə ağciyər xərçəngində dramatik müalicə nəticələri ilə əlaqəli biomarkerlər kimi müəyyən edir, bu da xəstəliyin bütün mərhələlərində hərtərəfli biomarker testinin əhəmiyyətini vurğulayır. Bu məlumatlar New England Journal of Medicine jurnalında dərc olunacaq və eyni zamanda 2026 ASCO İllik Toplantısı nın Plenar Sessiyasında təqdim ediləcək. İNDİANAPOLİS , 2026-cı il 31 may /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY ) bu gün erkən mərhələdə (IB-IIIA) transfeksiya zamanı yenidən düzəldilmiş ( RET ) fyuzyon-müsbət qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi ( NSCLC ) olan xəstələrdə Retevmo ( selpercatinib ) adjuvant terapiya kimi plaseboya qarşı Faza 3 LIBRETTO-432 klinik sınağının nəticələrini elan etdi. Tədqiqat əsas son nöqtəsinə çatdı, selpercatinib ilə tədqiqatçı tərəfindən qiymətləndirilən hadisəsiz sağ qalma ( EFS ) göstəricisində yüksək statistik əhəmiyyətli və klinik cəhətdən mənalı yaxşılaşma nümayiş etdirdi, əsas analiz populyasiyasında xəstəliyin təkrarlanması və ya ölüm riskini plaseboya qarşı 83% azaltdı. Bu məlumatlar eyni zamanda New England Journal of Medicine jurnalında dərc olunacaq və İllinoys ştatının Çikaqo şəhərində keçiriləcək 2026 ASCO İllik Toplantısı nın Plenar Sessiyasında təqdim ediləcək, həmçinin toplantının mətbuat proqramında yer alacaq. Kaliforniya Universiteti, Los Anceles Tibb Professoru və Klinik Sınaqlar Direktoru Jonathan Goldman, M.D. , dedi: "Erkən mərhələdə RET fyuzyon-müsbət ağciyər xərçəngi olan xəstələr yüksək təkrarlanma riski ilə üzləşirlər, lakin EGFR və ya ALK dəyişiklikləri olanlardan fərqli olaraq, sübut edilmiş hədəflənmiş müalicə variantından məhrum idilər." "Bu LIBRETTO-432 nəticələri əməliyyatdan və ya radiasiyadan sonra selpercatinib ilə müalicənin bu riski əhəmiyyətli dərəcədə azalda biləcəyinə dair güclü dəlillər təqdim edir. Selpercatinib ilə adjuvant müalicədən əldə edilən faydanın miqyası diaqnoz zamanı bütün ağciyər xərçəngi olan insanlar üçün hərtərəfli genomik testin vacibliyini gücləndirir və erkən mərhələdə RET -müsbət xəstəliyin müalicəsi üçün klinik praktikada dəyişikliklərə səbəb ola bilər." LIBRETTO-432 bu populyasiyada selektiv RET kinaz inhibitorunun adjuvant terapiya kimi təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirən ilk və yeganə randomizə edilmiş Faza 3 tədqiqatıdır. Sınaqda 151 xəstə iştirak etmişdir ki, onlar 1:1 nisbətində selpercatinib 160 mq gündə iki dəfə və ya plasebo qəbul etmək üçün üç ilə qədər randomizə edilmişdir, bu da müalicəvi niyyətlə qəti radioterapiya və ya əməliyyatdan sonra adjuvant kimyaterapiya ilə və ya onsuz həyata keçirilmişdir. Orta hesabla 24 aylıq izləmə müddətində, əsas analiz populyasiyasında (II-IIIA mərhələli xəstələr, n=109) tədqiqatçı tərəfindən qiymətləndirilən EFS selpercatinib ilə plaseboya nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır (HR: 0.17 [95% CI, 0.06-dan 0.51-ə qədər]; p QTcF intervalının 500 ms-dən çox olması xəstələrin 7%-də, QTcF intervalının başlanğıc səviyyəsindən ən azı 60 ms artması isə xəstələrin 20%-də ölçülmüşdür. Retevmo klinik cəhətdən əhəmiyyətli aktiv ürək-damar xəstəliyi və ya yaxınlarda miokard infarktı olan xəstələrdə öyrənilməmişdir. QTc uzanması riski yüksək olan xəstələri, o cümlədən məlum uzun QT sindromları, klinik cəhətdən əhəmiyyətli bradiaritmalar və ağır və ya nəzarətsiz ürək çatışmazlığı olan xəstələri nəzarətdə saxlayın. Başlanğıcda və müalicə zamanı QT intervalını, elektrolitləri və qalxanabənzər vəzi stimullaşdırıcı hormonu ( TSH ) qiymətləndirin, tezliyi ishal daxil olmaqla risk faktorlarına əsasən tənzimləyin. Retevmo -ya başlamazdan əvvəl və müalicə zamanı hipokalemiya, hipomaqnezemiya və hipokalsemiyanı düzəldin. Retevmo güclü və orta CYP3A inhibitorları və ya QTc intervalını uzatdığı məlum olan dərmanlarla eyni vaxtda qəbul edildikdə QT intervalını daha tez-tez izləyin. Ciddiliyindən asılı olaraq Retevmo -nu dayandırın və dozasını azaldın və ya daimi olaraq dayandırın. Retevmo ilə ciddi, o cümlədən ölümcül hemorragik hadisələr baş verə bilər. Retevmo ilə müalicə olunan xəstələrin 3.1%-də ≥3 dərəcəli hemorragik hadisələr baş vermişdir, o cümlədən 4 (0.5%) xəstədə ölümcül hemorragik hadisələr, o cümlədən serebral hemorragiya (n=2), traxeostomiya yerində hemorragiya (n=1) və hemoptiz (n=1). Ağır və ya həyatı təhlükəli hemorragiyası olan xəstələrdə Retevmo -nu daimi olaraq dayandırın. Retevmo Stevens-Johnson Sindromu kimi ağır dəri reaksiyaları daxil olmaqla həssaslığa səbəb ola bilər. Retevmo qəbul edən xəstələrin 6%-də bütün dərəcəli həssaslıq baş vermişdir, o cümlədən 1.9%-də 3-cü dərəcəli. Başlanğıcın orta müddəti 1.9 həftə (aralıq: 5 gün - 2 il) idi. Həssaslığın əlamətləri və simptomları qızdırma, səpgi və eyni vaxtda trombositlərin azalması və ya transaminit ilə birlikdə artralgiya və ya miyalgiya idi. Stevens-Johnson Sindromu post-marketinq dövründə müşahidə edilmişdir. Stevens-Johnson Sindromu olan xəstələrdə Retevmo -nu dayandırın. Həssaslıq baş verərsə, Retevmo -nu dayandırın və 1 mq/kq prednizolon (və ya ekvivalenti) dozasında kortikosteroidlərə başlayın. Hadisənin həlli zamanı Retevmo -nu azaldılmış dozada bərpa edin və həssaslığın başlanmasından əvvəl qəbul edilən dozaya çatana qədər hər həftə 1 doza səviyyəsi qədər artırın. Xəstə hədəf dozaya çatana qədər steroidləri davam etdirin və sonra tədricən azaldın. Təkrarlanan həssaslıq üçün Retevmo -nu daimi olaraq dayandırın. Retevmo qəbul edən medulyar qalxanabənzər vəzi karsinoması olan xəstələrin 0.6%-də şiş lizis sindromu ( TLS ) baş vermişdir. Xəstələr sürətlə böyüyən şişlər, yüksək şiş yükü, böyrək disfunksiyası və ya dehidrasiya olduqda TLS riski altında ola bilərlər. Risk altında olan xəstələri yaxından izləyin, hidrasiya daxil olmaqla müvafiq profilaktikanı nəzərdən keçirin və klinik göstərişlərə uyğun müalicə edin. Damar endotelial böyümə faktoru ( VEGF ) siqnal yolunu inhibə edən dərmanlar qəbul edən xəstələrdə yara sağalmasının pozulması baş verə bilər. Buna görə də, Retevmo yara sağalmasına mənfi təsir göstərmək potensialına malikdir. Planlı əməliyyatdan ən azı 7 gün əvvəl Retevmo -nu dayandırın. Böyük əməliyyatdan sonra ən azı 2 həftə və yara tam sağalana qədər qəbul etməyin. Yara sağalması ağırlaşmalarının həllindən sonra Retevmo -nun bərpasının təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir. Retevmo hipotiroidizmə səbəb ola bilər. Retevmo ilə müalicə olunan xəstələrin 13%-də hipotiroidizm baş vermişdir; bütün reaksiyalar 1-ci və ya 2-ci dərəcəli idi. Qalxanabənzər vəzi xərçəngi olan xəstələrin 13%-də (50/373) və NSCLC daxil olmaqla digər bərk şişləri olan xəstələrin 13%-də (53/423) hipotiroidizm baş vermişdir. Retevmo ilə müalicədən əvvəl və müalicə zamanı qalxanabənzər vəzi funksiyasını izləyin. Klinik göstərişlərə uyğun olaraq qalxanabənzər vəzi hormonu əvəzedici terapiya ilə müalicə edin. Klinik cəhətdən stabil olana qədər Retevmo -nu dayandırın və ya ciddiliyindən asılı olaraq daimi olaraq dayandırın. Heyvanların çoxalma tədqiqatlarından əldə edilən məlumatlara və təsir mexanizminə əsasən, Retevmo hamilə qadına verildikdə dölə zərər verə bilər. Orqanogenez zamanı hamilə siçanlara selpercatinib -in gündə iki dəfə 160 mq tövsiyə olunan insan dozasında müşahidə olunanlara təxminən bərabər ana təsirləri ilə verilməsi embrional ölümə və inkişaf qüsurlarına səbəb olmuşdur. Hamilə qadınlara və reproduktiv potensialı olan qadınlara döl üçün potensial risk barədə məlumat verin. Reproduktiv potensialı olan qadınlara və reproduktiv potensialı olan qadın tərəfdaşları olan kişilərə Retevmo ilə müalicə zamanı və son dozadan 1 həftə sonra effektiv kontrasepsiya istifadə etməyi tövsiyə edin. İnsan südündə selpercatinib və ya onun metabolitlərinin mövcudluğu və ya onların ana südü ilə qidalanan uşağa və ya süd istehsalına təsirləri barədə məlumat yoxdur. Ana südü ilə qidalanan uşaqlarda ciddi yan reaksiyaların potensialı səbəbindən, qadınlara Retevmo ilə müalicə zamanı və son dozadan 1 həftə sonra ana südü ilə qidalanmamağı tövsiyə edin. LIBRETTO-001 -də Retevmo qəbul edən xəstələrin ≥20%-də baş verən ağır yan reaksiyalar (3-4-cü dərəcəli) hipertoniya (20%), ishal (5%), uzanmış QT intervalı (4.8%), dispneya (3.1%), yorğunluq (3.1%), hemorragiya (2.6%), qarın ağrısı (2.5%), qusma (1.8%), baş ağrısı (1.4%), ürəkbulanma (1.1%), qəbizlik (0.8%), ödem (0.8%), səpgi (0.6%) və artralgiya (0.3%) idi. LIBRETTO-431 -də Retevmo və ya pembrolizumab ilə və ya onsuz kimyaterapiya qəbul edən xəstələrin ≥15%-də baş verən ağır yan reaksiyalar (3-4-cü dərəcəli) hipertoniya (20% vs 3.1%), elektrokardioqram QT uzanması (9% vs 0%), yorğunluq (3.2% vs 5%), ödem (2.5% vs 0%), səpgi (1.9% vs 1.0%), ishal (1.3% vs 2.0%), qarın ağrısı (0.6% vs 2.0%), pireksiya (0.6% vs 0%), COVID19 infeksiyası (0.6% vs 0%), qəbizlik (0% vs 1.0%), ürəkbulanma (0% vs 1.0%), qusma (0% vs 1.0%) və iştahanın azalması (0% vs 2.0%) idi. LIBRETTO-001 -də Retevmo qəbul edən xəstələrin 44%-də ciddi yan reaksiyalar baş vermişdir. Ən tez-tez bildirilən ciddi yan reaksiyalar (xəstələrin ≥2%-də) pnevmoniya, plevral effuziya, qarın ağrısı, hemorragiya, həssaslıq, dispneya və hiponatremiya idi. LIBRETTO-001 -də xəstələrin 3%-də ölümcül yan reaksiyalar baş vermişdir; ölümcül yan reaksiyalara sepsis (n=6), tənəffüs çatışmazlığı (n=5), hemorragiya (n=4), pnevmoniya (n=3), pnevmonit (n=2), ürək dayanması (n=2), qəfil ölüm (n=1) və ürək çatışmazlığı (n=1) daxil idi. LIBRETTO-431 -də Retevmo qəbul edən xəstələrin 35%-də ciddi yan reaksiyalar baş vermişdir. Ən tez-tez bildirilən ciddi yan reaksiyalar (xəstələrin ≥2%-də) plevral effuziya və anormal qaraciyər funksiyası idi. LIBRETTO-431 -də Retevmo qəbul edən xəstələrin 4.4%-də ölümcül yan reaksiyalar baş vermişdir; ölümcül yan reaksiyalara miokard infarktı (n=2), tənəffüs çatışmazlığı (n=2), ürək dayanması, qidalanma pozğunluğu və qəfil ölüm (hər biri n=1) daxil idi. LIBRETTO-001 -də Retevmo qəbul edən xəstələrin ≥20%-də baş verən ümumi yan reaksiyalar (bütün dərəcələr) ödem (49%), ishal (47%), yorğunluq (46%), ağız quruluğu (43%), hipertoniya (41%), qarın ağrısı (34%), səpgi (33%), qəbizlik (33%), ürəkbulanma (31%), baş ağrısı (28%), öskürək (24%), qusma (22%), dispneya (22%), hemorragiya (22%), artralgiya (21%) və uzanmış QT intervalı (21%) idi. LIBRETTO-431 -də Retevmo və ya pembrolizumab ilə və ya onsuz kimyaterapiya qəbul edən xəstələrin ≥15%-də baş verən ümumi yan reaksiyalar (bütün dərəcələr) hipertoniya (48% vs 7%), ishal (44% vs 24%), ödem (41% vs 28%), ağız quruluğu (39% vs 6%), səpgi (33% vs 30%), yorğunluq (32% vs 50%), qarın ağrısı (25% vs 19%), əzələ-skelet ağrısı (25% vs 28%), qəbizlik (22% vs 40%), elektrokardioqram QT uzanması (20% vs 1.0%), COVID19 infeksiyası (19% vs 18%), stomatit (18% vs 16%), iştahanın azalması (17% vs 34%), ürəkbulanma (13% vs 44%), qusma (13% vs 23%) və pireksiya (13% vs 23%) idi. LIBRETTO-001 -də Retevmo qəbul edən xəstələrdə başlanğıc səviyyəsindən pisləşən laboratoriya anormallıqları (bütün dərəcələr ≥20%; 3-4-cü dərəcəli) AST artımı (59%; 11%), kalsiumun azalması (59%; 5.7%), ALT artımı (56%; 12%), albuminin azalması (56%; 2.3%), qlükozanın artımı (53%; 2.8%), limfositlərin azalması (52%; 20%), kreatinin artımı (47%; 2.4%), natriumun azalması (42%; 11%), qələvi fosfatazanın artımı (40%; 3.4%), trombositlərin azalması (37%; 3.2%), ümumi xolesterinin artımı (35%; 1.7%), kaliumun artımı (34%; 2.7%), qlükozanın azalması (34%; 1.0%), maqneziumun azalması (33%; 0.6%), bilirubinin artımı (30%; 2.8%), hemoqlobinin azalması (28%; 3.5%) və neytrofillərin azalması (25%; 3.2%) idi. LIBRETTO-431 -də Retevmo və ya pembrolizumab ilə və ya onsuz kimyaterapiya qəbul edən xəstələrdə başlanğıc səviyyəsindən pisləşən laboratoriya anormallıqları (bütün dərəcələr ≥20%; 3-4-cü dərəcəli) ALT artımı (81%; 21% vs 63%; 4.1%), AST artımı (77%; 10% vs 46%; 0%), kalsiumun azalması (53%; 1.9% vs 24%; 1.0%), trombositlərin azalması (53%; 3.2% vs 39%; 5%), limfositlərin azalması (53%; 8% vs 64%; 15%), neytrofillərin azalması (53%; 2.0% vs 58%; 11%), bilirubinin artımı (52%; 1.3% vs 9%; 0%), qələvi fosfatazanın artımı (35%; 1.3% vs 22%; 0%), natriumun azalması (31%; 3.2% vs 41%; 2.1%), albuminin azalması (25%; 0% vs 5%; 0%), qan kreatinin artımı (23%; 0% vs 21%; 0%), hemoqlobinin azalması (21%; 0% vs 91%; 5%), kaliumun azalması (17%; 1.3% vs 15%; 1.0%) və maqneziumun azalması (16%; 0.6% vs 8%; 0%) idi. Turşu azaldıcı vasitələrin eyni vaxtda istifadəsi selpercatinib plazma konsentrasiyalarını azaldır.