Birinci xətt NSCLC – Bütün PD-L1 Altqruplarında Cəlbedici Aktivlik Birinci xətt qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi ( NSCLC ) xəstələrində yüksək PD-L1 ekspressiyası ( TPS ≥50% ) ilə CS2009 monoterapiyası 81.3% obyektiv cavab dərəcəsi ( ORR ) və 100.0% xəstəlik nəzarət dərəcəsi ( DCR ) əldə etmişdir, həm yastıhüceyrəli ( ORR: 87.5% ), həm də qeyri-yastıhüceyrəli ( ORR: 75.0% ) histologiyalarda ardıcıl fayda göstərmişdir. PD-L1 -neqativ/aşağı populyasiyada ( TPS ≤5% ) yastıhüceyrəli NSCLC kohortunda, CS2009 kimyaterapiya ilə birlikdə 75.0% ORR və 100.0% DCR əldə etmişdir; qeyd edək ki, bu kohortdakı PD-L1 -neqativ xəstələr 100.0% ORR əldə etmişlər; bu kohortdakı əksər xəstələr üçün qısa izləmə müddəti səbəbindən mövcud effektivlik nəticələri hələ də yetişməmişdir. Sonrakı xətt NSCLC – İmmunoterapiya Müqavimətini Dəf Etmək Potensialı Ağır şəkildə əvvəlcədən müalicə olunmuş sonrakı xətt NSCLC -də, CS2009 həvəsləndirici antitümör aktivliyi nümayiş etdirmişdir, əksər xəstələrdə davamlı şiş kiçilməsi müşahidə edilmişdir. Bütün doza səviyyələrində, 6 aylıq cavab müddəti ( DOR ) dərəcəsi 85.7% -ə çatmışdır. İkinci/üçüncü xətt kombinasiya kohortunda, CS2009 66.7% ORR və 100.0% DCR əldə etmişdir. 30 mq/kq monoterapiya kohortunda, əvvəlki immunoterapiya ( IO ) üstəgəl platin əsaslı kimyaterapiyadan sonra xəstəliyi irəliləmiş xəstələr — əhəmiyyətli qarşılanmamış tibbi ehtiyac olan bir şəraitdə — 30.8% ORR və 84.6% DCR əldə etmişlər. “Soyuq Şişlər” – İmmunoterapiyaya Refrakter Şəraitlərdə Mənalı Aktivlik Məhdud immunoterapiya cavablılığı olan “soyuğ şişlərdə”, CS2009 monoterapiyası ağır şəkildə əvvəlcədən müalicə olunmuş peşəkar uyğunsuzluq təmiri/mikrosatellit stabil metastatik kolorektal xərçəngdə ( pMMR/MSS mCRC ) 25.0% ORR və 87.5% DCR göstərmişdir. CS2009 birinci xətt mCRC -də XELOX ilə birləşdirildikdə 66.7% ORR və 100.0% DCR müşahidə edilmişdir. Bu iki CRC kohortundakı əksər xəstələr üçün qısa izləmə müddəti səbəbindən mövcud effektivlik nəticələri hələ də yetişməmişdir. Yumşaq toxuma sarkoması ( STS ) və qeyri-aydın hüceyrəli böyrək hüceyrəli karsinomasında ( nccRCC ) əlavə monoterapiya aktivliyi (hər biri ORR 33.3% ) müşahidə edilmişdir ki, bu da CS2009 -un şiş mikroətrafını yenidən formalaşdırma potensialını gücləndirir. Yenilənmiş Təhlükəsizlik Məlumatları – Daha Uzun İzləmə ilə Təsdiqlənmiş Əlverişli Profil Avropa Tibbi Onkologiya Cəmiyyəti (ESMO) Konqresi 2025 -də ilkin təqdimatdan bəri uzadılmış izləmə ilə, yenilənmiş Faza I təhlükəsizlik məlumatları CS2009 -un yaxşı tolerantlıq profilini daha da təsdiqləmişdir. Əhəmiyyətlisi, CTLA-4/PD-(L)1 kombinasiyaları ilə tipik olaraq əlaqəli həddindən artıq toksikliklər müşahidə edilməmişdir. Qabaqcıl bərk şişləri olan ağır şəkildə əvvəlcədən müalicə olunmuş xəstələr arasında, ≥3-cü dərəcəli müalicə ilə əlaqəli mənfi hadisələr ( TRAE ) xəstələrin 24.6% -də, immunla əlaqəli mənfi hadisələr ( irAE ) 12.7% -də və anti- VEGF ilə əlaqəli ola biləcək TRAE 5.1% -də baş vermişdir. Bu əlverişli təhlükəsizlik profili birinci xətt NSCLC -də həm monoterapiya, həm də kimyaterapiya kombinasiya kohortlarında ardıcıl olaraq qorunmuşdur. Növbəti Addım – İlin Sonuna Qədər Faza III Qeydiyyat MRCT Planlaşdırılır Davam edən qlobal Faza I/II sınağı Çin və Avstraliya üzrə təxminən 300 xəstəni əhatə etmişdir, ABŞ -ın Tədqiqat Yeni Dərman ( IND ) icazəsi artıq alınmışdır. CStone 2026-cı ilin sonuna qədər CS2009 üçün ilk Faza III qlobal çoxregional qeydiyyat sınağını ( MRCT ) başlamağı planlaşdırır. SUZHOU, Çin, 31 may 2026 /PRNewswire/ -- Onkologiya, immunologiya, iltihab və digər əsas xəstəlik sahələri üçün terapiyaların tədqiqatı və inkişafına yönəlmiş innovasiya yönümlü biofarmasevtik şirkət olan CStone Pharmaceuticals (“ CStone ,” HKEX: 2616 ), bu gün Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyətinin (ASCO) İllik Toplantısında iki posterdə öz əsas aktivası CS2009 ( PD-1/VEGF/CTLA-4 trispesifik antikor) üçün bir neçə əsas klinik yeniləmənin təqdim edildiyini elan etdi, bu yeniləmələr birinci xətt və sonrakı xətt NSCLC və CRC xəstələrində Faza I/II klinik məlumatlarını, eləcə də qabaqcıl bərk şişləri olan xəstələrdə daha uzun izləmə müddətindən əldə edilmiş yetişmiş Faza I məlumatlarını əhatə edir. CStone -un CEO -su, R&D prezidenti və icraçı direktoru Dr. Jason Yang şərh etdi: “Klinik sübutlar yetişməyə davam etdikcə, CS2009 erkən mexaniki validasiya və ilkin effektivlik araşdırmasından kənara çıxaraq cəlbedici bir konsept sübutu ( POC ) təqdim etmişdir. Həm monoterapiya, həm də kimyaterapiya ilə birlikdə ardıcıl olaraq əlverişli təhlükəsizlik profili, eyni zamanda bir çox müalicə şəraitində geniş antitümör aktivliyi bizi ruhlandırır. CS2009 xərçəng immunoterapiyasında əsas problemləri həll etmək üçün ümidverici potensial nümayiş etdirmişdir, o cümlədən immunoterapiya müqavimətini dəf etmək və tarixi olaraq immunoterapiyaya məhdud cavab göstərən şiş növlərinə klinik fayda vermək. Birinci xətt və sonrakı xətt NSCLC , eləcə də birinci xətt və sonrakı xətt pMMR/MSS mCRC daxil olmaqla bir çox kohortda güclü antitümör aktivliyi müşahidə edilmişdir. Bu məlumatlar CS2009 -un üç hədəfli sinerjistik mexanizminin gücünü daha da təsdiqləyir və onun gələcək nəsil immunoterapiya əsası kimi xidmət etmək potensialını dəstəkləyir. Əhəmiyyətlisi, tapıntılar planlaşdırılan qlobal Faza III qeydiyyat MRCT -miz üçün güclü bir təməl təmin edir və CS2009 -un nəticədə ağciyər xərçəngi, kolorektal xərçəng və geniş bərk şişləri olan xəstələr üçün transformativ müalicə variantları təklif edə biləcəyinə inamımızı gücləndirir.” Poster Təqdimatlarının Əsas Məqamları: Qeyri-Kiçik Hüceyrəli Ağciyər Xərçəngi ( NSCLC ) Davam edən Faza I/II tədqiqatında, CS2009 qabaqcıl NSCLC xəstələrində monoterapiya və ya kimyaterapiya ilə birlikdə qiymətləndirilmişdir. Cəmi 108 xəstə dörd qrupa daxil edilmişdir: (1) Qrup 1 ( ≥2L NSCLC monoterapiya), n=57 : CS2009 10–45 mq/kq dozada, hər 3 həftədən bir ( Q3W ) verilmişdir; (2) Qrup 2 ( 2/3L NSCLC kombinasiya terapiyası), n=9 : CS2009 20 və ya 30 mq/kq dozada, Q3W üstəgəl dosetaksel verilmişdir; (3) Qrup 3 ( 1L NSCLC monoterapiya), n=23 : CS2009 20 və ya 30 mq/kq dozada, Q3W verilmişdir; (4) Qrup 4 ( 1L yastıhüceyrəli NSCLC kombinasiya terapiyası), n=19 : CS2009 20 və ya 30 mq/kq Q3W üstəgəl paklitaksel/karboplatin , ardınca CS2009 dəstəkləyici terapiyası verilmişdir. 1. Başlanğıc Xəstə Xüsusiyyətləri Qrup 1-də ( ≥2L NSCLC monoterapiya), 61.4% bir əvvəlki müalicə xətti, 21.1% iki xətt və 17.5% üç və ya daha çox xətt müalicə almışdı. Qrup 2-də ( 2/3L NSCLC kombinasiya terapiyası), bütün xəstələr bir əvvəlki müalicə xətti almışdı. 2. Güclü Effektivlik* (1) Qrup 3 ( 1L NSCLC monoterapiya, PD-L1 yüksək ekspressiya TPS ≥50%, n=16 ): ORR 81.3% (13/16) , DCR 100.0% (16/16) idi; cavab dərəcələri yastıhüceyrəli ( ORR: 87.5%, 7/8 ) və qeyri-yastıhüceyrəli ( ORR: 75.0%, 6/8 ) histologiyalarda müqayisəli idi. *Qeyd: Effektivlik analizləri yalnız ən azı bir başlanğıcdan sonrakı şiş qiymətləndirməsi almış xəstələrdə aparılmışdır. Bu cür xəstələrin sayı qrupa daxil edilmiş ümumi xəstə sayından az və ya ona bərabərdir. (2) Qrup 4 ( 1L yastıhüceyrəli NSCLC kombinasiya terapiyası, PD-L1 neqativ və ya aşağı ekspressiya TPS ≤5%, n=8 ): ORR 75.0% (6/8) və DCR 100.0% (8/8) idi; qeyd edək ki, PD-L1 TPS altqrupunda ORR 100.0% (4/4) -ə çatmışdır. *Qeyd: Effektivlik analizləri yalnız ən azı bir başlanğıcdan sonrakı şiş qiymətləndirməsi almış xəstələrdə aparılmışdır. Bu cür xəstələrin sayı qrupa daxil edilmiş ümumi xəstə sayından az və ya ona bərabərdir. (3) Qrup 1 ( ≥2L NSCLC monoterapiya, əksəriyyəti IO ilə əvvəlcədən müalicə olunmuş, n=54 ): Doza səviyyələri üzrə: Əksər xəstələr davamlı şiş kiçilməsi göstərmişdir; median DOR -a çatılmamışdır və 6 aylıq DOR dərəcəsi 85.7% idi. 30 mq/kq dozada: ORR 24.0% (6/25) və DCR 60.0% (15/25) idi; median DOR -a çatılmamışdır, 6 aylıq DOR dərəcəsi 80.0% idi. Yalnız əvvəlki immunoterapiya üstəgəl platin-dublet kimyaterapiyası almış xəstələr üçün ( n=13 ), ORR 30.8% (4/13) -ə və DCR 84.6% (11/13) -ə yüksəlmişdir. (4) Qrup 2 ( 2/3L NSCLC kombinasiya terapiyası, n=6 ): ORR 66.7% (4/6) və DCR 100% (6/6) idi. *Qeyd: Effektivlik analizləri yalnız ən azı bir başlanğıcdan sonrakı şiş qiymətləndirməsi almış xəstələrdə aparılmışdır. Bu cür xəstələrin sayı qrupa daxil edilmiş ümumi xəstə sayından az və ya ona bərabərdir. 3. Əlverişli Təhlükəsizlik və Tolerantlıq (1) Qrup 1 ( ≥2L NSCLC monoterapiya): ≥3-cü dərəcəli TRAE, irAE və anti- VEGF terapiyası ilə əlaqəli ola biləcək TRAE -nin insidansı müvafiq olaraq 19.3%, 12.3% və 5.3% idi; (2) Qrup 2 ( 2/3L NSCLC kombinasiya terapiyası): ≥3-cü dərəcəli TRAE -nin insidansı 44.4% idi, ≥3-cü dərəcəli irAE və ya anti- VEGF terapiyası ilə əlaqəli ola biləcək TRAE müşahidə edilməmişdir; (3) Qrup 3 ( 1L NSCLC monoterapiya): ≥3-cü dərəcəli TRAE -nin insidansı yalnız 4.3% idi, anti- VEGF terapiyası ilə əlaqəli ola biləcək TRAE müşahidə edilməmişdir; (4) Qrup 4 ( 1L yastıhüceyrəli NSCLC kombinasiya terapiyası): ≥3-cü dərəcəli TRAE və irAE -nin insidansı 26.3% və 10.5% idi, anti- VEGF terapiyası ilə əlaqəli ola biləcək TRAE müşahidə edilməmişdir. Metastatik Kolorektal Xərçəng ( mCRC ) 1. Sonrakı xətt mCRC Monoterapiya Kohortu: mCRC olan 14 ağır şəkildə əvvəlcədən müalicə olunmuş xəstə, əksəriyyəti pMMR/MSS , CS2009 30 mq/kq monoterapiya almışdır. Effektivliyi qiymətləndirilə bilən xəstələr arasında ( n=8 ), ORR 25.0% (2/8) və DCR 87.5% (7/8) idi. *Qeyd: Effektivlik analizləri yalnız ən azı bir başlanğıcdan sonrakı şiş qiymətləndirməsi almış xəstələrdə aparılmışdır. Bu cür xəstələrin sayı qrupa daxil edilmiş ümumi xəstə sayından az və ya ona bərabərdir. 2. 1L mCRC Kombinasiya Terapiyası Kohortu: 14 müalicə almamış mCRC xəstəsi, əksəriyyəti pMMR/MSS , CS2009 30 mq/kq üstəgəl XELOX almışdır. Təhlükəsizlik məlumatları ≥3-cü dərəcəli TRAE -nin 14.3% -də, irAE -nin 7.1% -də və anti- VEGF ilə əlaqəli ola biləcək TRAE -nin 14.3% -də (hamısı 1-2-ci dərəcəli, təcrid olunmuş hadisələr) baş verdiyini göstərmişdir. Ən azı bir başlanğıcdan sonrakı şiş qiymətləndirməsi olan xəstələrdə ( n=6 ), ORR 66.7% (4/6) -ə çatmış və DCR 100.0% (6/6) olmuşdur. *Qeyd: Effektivlik analizləri yalnız ən azı bir başlanğıcdan sonrakı şiş qiymətləndirməsi almış xəstələrdə aparılmışdır. Bu cür xəstələrin sayı qrupa daxil edilmiş ümumi xəstə sayından az və ya ona bərabərdir. Qabaqcıl Bərk Şişlərdə Faza I Doza Artımı: Təhlükəsizlik, Effektivlik və PK/PD Xüsusiyyətləri 1. Başlanğıc Xəstə Xüsusiyyətləri Cəmi 118 ağır şəkildə əvvəlcədən müalicə olunmuş qabaqcıl bərk şişləri olan xəstə altı doza səviyyəsi ( 1–45 mq/kq ) üzrə doza artımı fazasına daxil edilmişdir. Onlardan 50.8% -i əvvəlki immunoterapiya və 45.8% -i əvvəlki anti-angiogen terapiya almışdı. 2. Əlverişli Təhlükəsizlik və Tolerantlıq (1) CS2009 -un doza artımı tamamlanmışdır, Doza Məhdudlaşdıran Toksikliklər ( DLT ) müşahidə edilməmiş və Maksimum Tolerant Doza ( MTD ) əldə edilməmişdir; (2) ≥3-cü dərəcəli TRAE, irAE və anti- VEGF terapiyası ilə əlaqəli ola biləcək TRAE -nin insidansı müvafiq olaraq 24.6%, 12.7% və 5.1% idi. İnfüziya ilə əlaqəli reaksiyaların insidansı 4.2% idi, hamısı 1-2-ci dərəcəli və idarəolunan idi. 3. Ümumi Faza I Effektivliyi Gözlənildiyi Kimi; “Soyuq Şişlər”də Mənalı Siqnal (1) Ümumi effektivliyi qiymətləndirilə bilən populyasiyada ( n=104 ), ORR 17.3% (18/104) və DCR 70.2% (73/104) idi; median DOR -a çatılmamışdır və 6 aylıq DOR dərəcəsi 77.4% idi. 20 mq/kq və 30 mq/kq dozalarda, ORR -lər müvafiq olaraq 13.3% (4/30) və 22.7% (10/44) idi, DCR -lər isə 70% ətrafında idi. (2) CRC -dən əlavə, CS2009 monoterapiyası PD-(L)1 -ə həssas olmayan sonrakı xətt “soyuğ şişlərdə”, məsələn, STS və nccRCC -də də həvəsləndirici antitümör aktivliyi nümayiş etdirmişdir: STS (n=12): ORR 33.3% (4/12), DCR 66.7% (8/12); nccRCC (n=6): ORR 33.3% (2/6), DCR 100.0% (6/6) . 4. Əla PK/PD Xüsusiyyətləri (1) CS2009 6-9 günlük yarıömürlə xətti PK nümayiş etdirmişdir, Q3W dozalanmasını dəstəkləyir. Dövr 3-də əhəmiyyətli yığılma müşahidə edilməmişdir. Anti-dərman antikorunun ( ADA ) müsbətliyinin insidansı yalnız 0.7% (1/139) ilə son dərəcə aşağı idi. (2) PD profili doymuş reseptor tutulmasını və güclü T-hüceyrə aktivasiyası/proliferasiyasını nümayiş etdirmişdir ki, bu da PD-1/CTLA-4 blokadasını və dərin və davamlı VEGFA neytrallaşmasını təsdiqləyir. Periferik T hüceyrələrində PD-1/CTLA-4 -ün reseptor tutulması ( RO ) ≥20 mq/kq dozalarda dozalanma intervalı boyunca doyma səviyyəsinə çatmışdır. 1-ci dövrün 8-ci günündə, CS2009 həm CD4+ , həm də CD8+ T hüceyrələrində Ki67 ( PD-1 və CTLA-4 blokadası səbəbindən proliferasiya) və ICOS ( CTLA-4 blokadası səbəbindən aktivasiya) ekspressiyasının nəzərəçarpacaq, dozadan asılı yuxarı tənzimlənməsini induksiya etmişdir, kollektiv olaraq effektivliyi nümayiş etdirir.