Mürəkkəb sidik yolları infeksiyalarının (cUTI) müalicəsi üçün ABŞ FDA təsdiqini almış Wockhardt -ın Zaynich preparatı, dərmanlara davamlı patogenlərə və yoluxucu xəstəliklərə qarşı mübarizəni yenidən müəyyənləşdirmək potensialına malikdir, deyə dərmanın yaradıcısı Mahesh Patel bildirir. Zaynich (sefepim + zidebaktam) bakterial yolda iki ardıcıl addımı eyni anda bloklaya bilən və mövcud antibiotik müalicələrinə qarşı müqavimət göstərən supermikroblara təsir edən “beta-laktam gücləndirici mexanizmə” malikdir, deyə Wockhardt -ın dərman kəşfi üzrə baş mentoru Patel ET -yə bildirib. “Yaranan sinerji o qədər güclüdür ki, demək olar ki, bütün məlum müqavimət mexanizmlərini dəf edir.” Dərmanın təxmini bazar imkanı təxminən 9 milyard dollar dır. Təkcə ABŞ -da cUTI hər il 600.000 -dən çox xəstəxana yatışına səbəb olur. Bundan əlavə, hər il ABŞ -da 2,8 milyondan çox antimikrobiyal müqavimətli (AMR) infeksiya baş verir ki, bu da 35.000 -dən çox ölümə səbəb olur. Wockhardt , Zaynich üçün ABŞ bazarında eksklüzivliyin təxminən 2038 -ci ilə qədər uzanacağını gözləyir, deyə Patel ET -nin Vikas Dandekar və Rica Bhattacharyya -ya verdiyi müsahibədə bildirib. Redaktə edilmiş parçalar: ABŞ FDA -nın Zaynich üçün təsdiqi nə qədər əhəmiyyətlidir? Bu, Wockhardt üçün böyük bir nailiyyətdir. Əsl dəyər ondadır ki, bu dərman yoluxucu xəstəliklərin idarə edilməsində tamamilə yeni bir elm gətirir. Onun təsir mexanizmi beta-laktam gücləndirici mexanizm adlandırdığımız şeydir. İnsanlar 45 ildən çoxdur mövcud olan və Augmentin kimi dərmanlara səbəb olan beta-laktamaz inhibitorları ilə tanışdırlar. Bizim etdiyimiz isə əsaslı şəkildə fərqlidir. İlham 1969 -cu ildə təsdiq edilmiş köhnə bir dərman olan Bactrim (sulfametoksazol + trimetoprim) -dən gəldi. Bu kombinasiyanın gücü fol turşusu sintezində iki fərqli biokimyəvi addımı inhibə etməkdən, güclü sinerji yaratmaqdan və beləliklə mövcud müqaviməti dəf etməkdən irəli gəlirdi. Biz eyni prinsipin bakterial hüceyrə divarı sintezinə tətbiq oluna biləcəyini soruşduq, bu da çoxaddımlı biokimyəvi bir prosesdir. Bu fikir mənimlə qaldı və nəticədə zidebaktam ın əsası oldu. Zidebaktam necə işləyir? Zidebaktam unikal bir molekuldur. Penicillin, sefalosporinlər və karbapenemlər kimi, o da hüceyrə divarı sintezinin inhibitorudur. Lakin, kimyəvi olaraq o, beta-laktam deyil. O, diazabisiklooktan (DBO) adlanan bir sinfə aiddir. Zidebaktam penicillin-bağlayıcı protein 2-yə (PBPlər hüceyrə divarının qurulması üçün vacib olan bakterial fermentlərdir) çox effektiv şəkildə bağlanır, bu da qram-neqativ bakteriyaların (öldürülməsi çətin olan patogenlər) çubuq şəkilli quruluşunu qorumaq üçün kritik bir proteindir. ' Zidebaktam ı hazırlamaq çətindir' Təbiət bu proteini E coli , Klebsiella , Pseudomonas və Acinetobacter kimi əsas qram-neqativ patogenlərdə qoruyub saxlamışdır. Zidebaktam bu patogenlərdə PBP2-yə bağlanır. Sonra biz zidebaktam ı PBP3-ə bağlanan sefepim ilə birləşdirdik. PBP2 və PBP3-ü eyni anda bloklamaqla, bakterial hüceyrə divarı sintezində iki ardıcıl addımı inhibə edirik. Yaranan sinerji o qədər güclüdür ki, demək olar ki, bütün məlum müqavimət mexanizmlərini dəf edir. Beta-laktamaz inhibitorlarından fərqli olaraq, biz fərdi müqavimət fermentlərini inhibə etməyə çalışmırıq. Bu gün 8.000 -dən çox beta-laktamaz məlumdur. Tək bir inhibitor real olaraq onların hamısını əhatə edə bilməz. Bizim yanaşmamız bu məhdudiyyəti aşır. Siz zidebaktam ı beta-laktamaz inhibitoru deyil, beta-laktam gücləndiricisi kimi təsvir edirsiniz. Fərq nədir? Bu, vacib bir fərqdir. Konsepsiya biokimyəvi yolun inhibisiyasından gəlir. Bir yolda iki ardıcıl addımı inhibə etdiyiniz zaman sinerji yaradırsınız. Onilliklər əvvəl Bactrim ilə də belə oldu və bu dərmanda da belə olur. Dünya əsasən beta-laktamaz inhibitorlarına fokuslanmışdı. Biz fərqli bir yol seçdik. Çox erkən anladıq ki, inhibitor əsaslı yanaşmalar yalnız artan yaxşılaşmalar təmin edəcək, çünki bakteriyalar minlərlə fərqli beta-laktamazaya malikdir. Bunun əvəzinə, biz tamamlayıcı PBP bağlanmasına fokuslandıq. PBP2 və PBP3-ü birlikdə inhibə etməklə, bakterial hüceyrələr hansı beta-laktamaz fermentlərini istehsal etmələrindən asılı olmayaraq sürətli ölümə məruz qalırlar. (Qeyd: Penicillin və sefalosporinlər kimi beta-laktamlar bakteriyaları öldürmək üçün istifadə olunan dərmanlardır, beta-laktamaz isə bakteriyalar tərəfindən bu dərmanları məhv etmək üçün istehsal olunan fermentlərdir.) Geriyə baxaraq, dərmanın təsdiqi yolunda ən böyük mərhələlər hansılar idi? Zidebaktam 2011-ci il avqustun 16 -da, dərman kimyası komandamız molekulu ilk dəfə uğurla sintez etdikdə doğuldu. Bu, hazırlanması olduqca çətin bir molekuldur, təxminən 17-18 sintetik addım tələb edir. İlk ABŞ FDA ilə qarşılıqlı əlaqəmiz 2012 -ci ildə baş verdi, toksikologiya paketinin dizaynına fokuslanmışdı. ABŞ IND -imizi təxminən 2014-15 -ci illərdə təqdim etdik və sonra geniş Faza I tədqiqatlarını tamamladıq. Bu mərhələdə FDA məlumatlardan kifayət qədər təsirlənmişdi. Onlar bizə Faza II effektivlik proqramını keçirməkdən imtina etməyə icazə verdilər, bu da bizə birbaşa Faza III-ə keçməyə imkan verdi. Başqa bir böyük çətinlik Rusiya-Ukrayna müharibəsi başlayanda ortaya çıxdı. Orijinal klinik sahələrimizin çoxu Ukrayna da idi. Biz artıq tədqiqatçıları təlimatlandırmış və tədqiqat materialları təmin etmişdik. Müharibə başlayanda, sahələri Şərqi Avropa , Hindistan və Çin ə köçürməli olduq, bu da proqramı demək olar ki, bir il gecikdirdi.